2型糖尿病患者および健康な人の胃内容排出および血圧低下に対するリキシセナチドの薬物試験 (Lixi)
2型糖尿病および健常者における胃排出、血糖および「食後」血圧に対するリキシセナチドの効果。
調査の概要
詳細な説明
リキシセナチドは、2 型糖尿病患者の食後血糖を低下させることが示されている薬剤で、現在オーストラリアで使用が承認されています。 胃内容排出の遅延は、リキシセナチドが食後の食後血糖を低下させる主要なメカニズムである可能性が高いが、胃内容排出に対するリキシセナチドの効果は、これまでシンチグラフィーの「ゴールドスタンダード」技術によって定量化されていない. この研究は、シンチグラフィーによる胃内容排出と血糖値に対するリキシセナチドの大きさと関係を初めて決定し、評価します。 この情報は、食後低血圧に苦しむ 2 型糖尿病患者の管理においてリキシセナチドを効果的に使用する上で、基本的に重要です。
食後低血圧は、高齢者や 2 型糖尿病患者に頻繁に発生する重要な臨床障害であり、現在の管理では最適ではありません。 食後低血圧を媒介するメカニズムはよくわかっていませんが、内臓血流の調節障害、胃の膨張、小腸の送達速度、神経およびホルモンのメカニズムが病態生理学的メカニズムの可能性として特定されています。 食事の摂取は、内臓血液の貯留と、結果として心臓への静脈還流の減少に関連しています。 正常な圧反射メカニズムを備えた健康な若年層および高齢者では、これらの変化が心拍数、心拍出量、および心拍出量の上昇を誘発し、血圧の代償性上昇を引き起こします。 しかし、食後低血圧の患者では、これらの反応は血圧を維持するのに不十分です。 血圧の低下の大きさは、胃内容排出がより急速である場合に大きくなり、胃内容排出が遅くなると、健康な高齢者と 2 型患者の両方で食後の血圧低下が著しく軽減されます。
現在、2 型糖尿病患者の食後血圧および内臓血流に対するリキシセナチドの効果に関する情報はありません。
この研究の目的は、リキシセナチドが食後の血圧低下と、血圧、心拍数、内臓血流に対する胃内容排出の関連する影響を軽減するかどうかを判断することです。
食欲とエネルギー摂取量に対するリキシセナチドの使用、およびこれらが胃内容排出の効果とどのように関連しているかについては不明です。
リキシセナチドは経口ブドウ糖の胃排出を遅らせると仮定されています。空腹時と食後の血糖値上昇の両方を軽減します。血圧の低下の大きさ、心拍数の上昇、SMA フローの増加を緩和し、空腹感を軽減し、満腹感を高め、ビュッフェ式食事でのエネルギー摂取量を減少させ、健康な被験者よりも 2 型糖尿病患者に大きな影響を与えます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Rachael S Tippett, BSc Honours
- 電話番号:2915 8222 2915
- メール:rachael.tippett@adelaide.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Laurence G Trahair, BHlthSci Hon
- 電話番号:2915 8222 2915
- メール:laurence.trahair@adelaide.edu.au
研究場所
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- 募集
- Discipline of Medicine, Royal Adelaide Hospital
-
コンタクト:
- Karen L Jones, PhD
- 電話番号:25394 +61 8 8222 5394
- メール:karen.jones@adelaide.edu.au
-
コンタクト:
- Michael Horowitz, PhD, FRACP
- 電話番号:24327 +61 8 8222 4327
- メール:michael.horowitz@adelaide.edu.au
-
主任研究者:
- Karen L Jones, PhD
-
副調査官:
- Laurence G Trahair, BHlthSci Hon
-
副調査官:
- Rachael S Tippett, BSc Honours
-
副調査官:
- Chris Rayner, PhD, FRACP
-
副調査官:
- Michael Horowitz, PhD, FRACP
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
健常者:
- 男性または女性(適切な避妊方法を使用している、または妊娠検査を受ける意思のある女性)
- 体格指数 (BMI) 19 - 30 kg/m2
2型糖尿病患者:
- 「健常者」によると
- 2型糖尿病(世界保健機関(WHO)基準) 食事のみまたはメトホルミンで管理
- 糖化ヘモグロビン >6.0% および <8.5%
除外基準:
-重度の呼吸器、心血管、肝臓および/または腎臓疾患の病歴を持つ被験者(疾患の社会的または身体的症状、またはその状態での生活が、通常の一日を日常生活)、慢性的なアルコール乱用またはてんかん(病歴から除外)、または鉄の状態、または肝機能検査が次の範囲外の場合:
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 0 - 55 U/L
- アルカリホスファターゼ 30 - 110 U/L
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ 0 - 45 U/L
- アミラーゼおよび/またはリパーゼ>3 x ULN
- ビリルビン 6 - 24 mmol/L
- フェリチン 15 ~ 200 ng/mL (女性); 30 ~ 300 ng/mL (男性)
- ヘモグロビン 115 - 155 g/L (女性); 135 - 172 g/L (オス)
- -クレアチニンクリアランスカットオフが50 ml /分未満の被験者
- -血圧または胃腸機能に影響を与える可能性がある投薬を必要とする被験者
- -既知の胃不全麻痺、重大な上部消化管症状、および以前の胃手術を含む、消化管疾患の過去の病歴を持つ被験者
- 原因不明の膵炎、慢性膵炎、膵臓切除術の既往歴のある者
- -c細胞癌の現在または以前の病歴を持つ被験者
- 1日10本以上の喫煙
- アルコール消費量 > 20 g/日
- -過去12週間に献血した被験者
- 効果的な避妊法がない出産の可能性のある女性(閉経前と定義され、スクリーニング時の少なくとも3か月前に外科的に無菌ではない女性)は、スクリーニング時に尿B-hCG妊娠検査が陰性であることが確認されている必要があります。 彼らはまた、研究を通して効果的な避妊法を使用し、指定された来院時に尿妊娠検査を繰り返すことに同意しなければなりません.
- 授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:リキシセナチド
リキシセナチド:10mcg、皮下注射1回
|
腹部投与
他の名前:
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
対応するプラセボ: 1 回の皮下注射用量
|
腹部投与
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧
時間枠:4.5 時間/研究
|
収縮期および拡張期血圧 (mmHg)
|
4.5 時間/研究
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
心拍数
時間枠:4.5 時間/研究
|
心拍数 (1 分あたりの拍数)
|
4.5 時間/研究
|
胃排出率
時間枠:1回の研究につき3時間
|
胃貯留(総胃のパーセント)
|
1回の研究につき3時間
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血糖値
時間枠:1回の研究につき3時間
|
血糖値 (mmol/L)
|
1回の研究につき3時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
胃内分布
時間枠:1回の研究につき3時間
|
近位および遠位の胃での保持率
|
1回の研究につき3時間
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消化管ホルモンの放出 (GLP-1、GIP、C-ペプチド、3-OMG の濃度)
時間枠:4.5 時間/研究
|
GLP-1、GIP、C-ペプチド、3-OMG の濃度
|
4.5 時間/研究
|
上腸間膜動脈の血流
時間枠:3.5 時間/研究
|
ドップラー超音波 (ml/分)
|
3.5 時間/研究
|
食欲(ビジュアルアナログアンケート)
時間枠:4.5 時間/研究
|
空腹感、満腹感、食べたいという欲求 (mm)
|
4.5 時間/研究
|
心拍出量
時間枠:3.5 時間/研究
|
フィナプレス(大)
|
3.5 時間/研究
|
ストローク量
時間枠:3.5 時間/研究
|
フィナプレス(大)
|
3.5 時間/研究
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Karen L Jones, PhD、University of Adelaide, Royal Adelaide Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Schirra J, Houck P, Wank U, Arnold R, Goke B, Katschinski M. Effects of glucagon-like peptide-1(7-36)amide on antro-pyloro-duodenal motility in the interdigestive state and with duodenal lipid perfusion in humans. Gut. 2000 May;46(5):622-31. doi: 10.1136/gut.46.5.622.
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- Rosenstock J, Forst T, Aronson R, et al. Efficacy and safety of once-daily lixisenatide added on to titrated glargine plus oral agents in type 2 diabetes: GetGoal-Duo 1 Study. Presented at the 72nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association, Philadelphia PA, 8-12 June 2012 (Abstract 62-OR).
- Ahrén B, Dimas L, Miossec P, Saubado S, Aronson R. Efficacy and safety of lixisenatide QD morning and evening injections vs placebo in T2DM inadequately controlled on metformin (GetGoal-M). Oral presentation at the 21st World Diabetes Congress, Dubai, UAE, 8 December 2011 (Abstract 0-0591).
- Ratner R, Hanefield M, Shamanna P, et al. Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus placebo in patients with T2DM insufficiently controlled on sulfonylurea + metformin (GetGoal-S). Poster presented at 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, 12-16 September 2011, Lisbon, Portugal. Diabetologia 2011;54(Suppl 1):1-542 (Abstract 785).
- Pinget M, Goldenberg R, Niemoeller E, Muehlen-Bartmer I, Guo H, Aronson R. Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus placebo in type 2 diabetes insufficiently controlled on pioglitazone (GetGoal-P). Diabetes Obes Metab. 2013 Nov;15(11):1000-7. doi: 10.1111/dom.12121. Epub 2013 May 26.
- Rosenstock J, Raccah D, Koranyi L, et al. Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus exenatide twice daily in patients with T2DM insufficiently controlled on metformin (GetGoal-X). Poster presented at 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, 12-16 September 2011, Lisbon, Portugal. Diabetologia 2011;54(Suppl 1):1-542 (Abstract 786).
- Bolli G, Munteanu M, Dotsenko S, Niemoeller E, Boka G, Hanefield M. Efficacy and safety of lixisenatide once-daily versus placebo in patients with T2DM insufficiently controlled on metformin (GetGoal-F1). Poster presented at 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, 12-16 September 2011, Lisbon, Portugal. Diabetologia 2011;54(Suppl 1): 1-542 (Abstract 784).
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
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