Ensayo farmacológico de lixisenatida sobre el vaciado gástrico y las caídas de presión arterial en diabéticos tipo 2 y personas sanas (Lixi)

La lixisenatida es un fármaco que ha demostrado reducir la glucemia posprandial en personas con diabetes tipo 2 y ahora está aprobado para su uso en Australia. Aunque es probable que la ralentización del vaciamiento gástrico sea el mecanismo dominante por el cual la lixisenatida reduce la glucemia posprandial después de una comida, hasta ahora no se han cuantificado los efectos de la lixisenatida sobre el vaciado gástrico mediante la técnica de gammagrafía "estándar de oro". El estudio determinaría y evaluaría por primera vez la magnitud y la relación de la lixisenatida sobre la glucemia con la del vaciado gástrico con gammagrafía. Esta información tendrá una importancia fundamental para el uso eficaz de lixisenatida en el tratamiento de personas con diabetes tipo 2 que padecen hipotensión posprandial.

La hipotensión posprandial representa un trastorno clínico importante que ocurre con frecuencia en ancianos y personas con diabetes tipo 2 y para el cual el manejo actual es subóptimo. Si bien los mecanismos que median en la hipotensión posprandial son poco conocidos, se han identificado como posibles mecanismos fisiopatológicos la alteración de la regulación del flujo sanguíneo esplácnico, la distensión gástrica, la tasa de parto del intestino delgado y los mecanismos neurales y hormonales. La ingestión de comida se asocia con la acumulación de sangre esplácnica y la consiguiente reducción del retorno venoso de sangre al corazón. En personas jóvenes y mayores sanas, con mecanismos barorreflejos intactos, estos cambios inducen un aumento de la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y el gasto cardíaco, lo que conduce a un aumento compensatorio de la presión arterial. Sin embargo, en pacientes con hipotensión posprandial, estas respuestas son inadecuadas para mantener la presión arterial. La magnitud de la caída de la presión arterial es mayor cuando el vaciamiento gástrico es más rápido y la desaceleración del vaciado gástrico puede atenuar notablemente la caída posprandial de la presión arterial tanto en sujetos sanos de edad avanzada como en pacientes con diabetes tipo 2.

Actualmente no hay información sobre el efecto de la lixisenatida sobre la presión arterial posprandial y el flujo sanguíneo esplácnico en pacientes con diabetes tipo 2.

El propósito de este estudio determinaría si la lixisenatida reduce la caída posprandial de la presión arterial y los efectos relacionados del vaciado gástrico con los de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el flujo sanguíneo esplácnico.

Falta el uso de lixisenatida sobre el apetito y la ingesta de energía y cómo estos se relacionan con los efectos del vaciamiento gástrico.

Se plantea la hipótesis de que la lixisenatida retrasará el vaciamiento gástrico de la glucosa oral; atenuar tanto el ayuno como el aumento posprandial de glucosa en sangre; atenuar la magnitud de la caída de la presión arterial, el aumento de la frecuencia cardíaca y el aumento del flujo de SMA y reducir el hambre, aumentar la saciedad y disminuir la ingesta de energía en una comida buffet con mayores efectos en pacientes con diabetes tipo 2 que en sujetos sanos.