Liksisenatidin lääketutkimus mahalaukun tyhjentämisestä ja verenpaineen laskusta tyypin 2 diabeetikoilla ja terveillä ihmisillä (Lixi)

Liksisenatidi on lääke, jonka on osoitettu vähentävän aterian jälkeistä glykemiaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla ihmisillä, ja se on nyt hyväksytty käytettäväksi Australiassa. Vaikka mahalaukun tyhjenemisen hidastuminen on todennäköisesti hallitseva mekanismi, jolla liksisenatidi vähentää aterian jälkeistä glykemiaa aterian jälkeen, liksisenatidin vaikutuksia mahalaukun tyhjenemiseen ei ole tähän mennessä mitattu "kultaisen standardin" tuiketekniikalla. Tutkimuksessa määritettäisiin ja arvioitiin ensimmäistä kertaa liksisenatidin glykemian suuruus ja suhde mahalaukun tyhjenemiseen tuiketutkimuksella. Näillä tiedoilla on perustavanlaatuinen merkitys liksisenatidin tehokkaalle käytölle tyypin 2 diabetesta sairastavien ihmisten hoidossa, jotka kärsivät aterian jälkeisestä hypotensiosta.

Aterian jälkeinen hypotensio on tärkeä kliininen sairaus, jota esiintyy usein vanhuksilla ja tyypin 2 diabeetikoilla ja jonka nykyinen hoito ei ole optimaalinen. Vaikka aterian jälkeistä hypotensiota välittävät mekanismit ovat huonosti ymmärrettyjä, mahdollisiksi patofysiologisina mekanismeina on tunnistettu splanchnisen verenvirtauksen säätelyn heikentynyt, mahalaukun turvotus, ohutsuolen synnytysnopeus sekä hermo- ja hormonaaliset mekanismit. Aterian nauttiminen liittyy splanchniseen veren kerääntymiseen ja siitä johtuvaan veren laskimopalautuksen vähenemiseen sydämeen. Terveillä nuorilla ja vanhemmilla yksilöillä, joilla on ehjät barorefleksimekanismit, nämä muutokset aiheuttavat sydämen sykkeen, polttotilavuuden ja sydämen minuuttitilavuuden nousun, mikä johtaa kompensoivaan verenpaineen nousuun. Potilailla, joilla on aterian jälkeinen hypotensio, nämä vasteet eivät kuitenkaan riitä ylläpitämään verenpainetta. Verenpaineen lasku on suurempaa, kun mahalaukun tyhjeneminen on nopeampaa ja mahalaukun tyhjenemisen hidastaminen voi merkittävästi vaimentaa aterianjälkeistä verenpaineen laskua sekä terveillä iäkkäillä että tyypin 2 potilailla.

Tällä hetkellä ei ole tietoa liksisenatidin vaikutuksesta aterian jälkeiseen verenpaineeseen ja splanchniseen verenkiertoon tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentääkö liksisenatidi aterian jälkeistä verenpaineen laskua ja siihen liittyviä mahalaukun tyhjentymisen vaikutuksia verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen ja splanchniseen verenkiertoon.

Liksisenatidin käyttö ruokahaluun ja energian saantiin sekä niiden suhde mahalaukun tyhjenemisen vaikutuksiin puuttuu.

Oletetaan, että liksisenatidi hidastaa suun kautta otettavan glukoosin tyhjenemistä mahasta; heikentää sekä paastoamista että aterian jälkeistä verensokerin nousua; heikentää verenpaineen laskun, sydämen sykkeen nousun ja SMA-virtauksen lisääntymisen suuruutta ja vähentää näläntunnetta, lisää kylläisyyttä ja vähentää energian saantia buffetaterialla, mikä vaikuttaa enemmän tyypin 2 diabeetikoilla kuin terveillä henkilöillä.