Lægemiddelforsøg med Lixisenatid på gastrisk tømning og blodtryksfald hos type 2-diabetikere og raske mennesker (Lixi)

Lixisenatid er et lægemiddel, der har vist sig at reducere postprandial glykæmi hos mennesker med type 2-diabetes og er nu godkendt til brug i Australien. Selvom opbremsning af gastrisk tømning sandsynligvis er den dominerende mekanisme, hvorved lixisenatid reducerer postprandial glykæmi efter et måltid, er virkningerne af lixisenatid på mavetømning hidtil ikke blevet kvantificeret ved hjælp af scintigrafiteknikken 'guldstandard'. Undersøgelsen ville for første gang bestemme og evaluere størrelsen af ​​og forholdet mellem lixisenatid på glykæmi og dem på gastrisk tømning med scintigrafi. Denne information vil være af fundamental betydning for effektiv brug af lixisenatid til behandling af mennesker med type 2-diabetes, som lider af postprandial hypotension.

Postprandial hypotension repræsenterer en vigtig klinisk lidelse, der forekommer hyppigt hos ældre og personer med type 2-diabetes, og for hvilken den nuværende behandling er suboptimal. Mens mekanismerne, der medierer postprandial hypotension, er dårligt forstået, er nedsat regulering af splanchnisk blodgennemstrømning, gastrisk udspiling, hastigheden af ​​tyndtarmslevering og neurale og hormonelle mekanismer blevet identificeret som mulige patofysiologiske mekanismer. Måltidsindtagelse er forbundet med splanchnisk blodopsamling og en deraf følgende reduktion i venøs tilbageførsel af blod til hjertet. Hos raske unge og ældre individer med intakte barorefleksmekanismer inducerer disse ændringer en stigning i hjertefrekvens, slagvolumen og hjertevolumen, hvilket fører til en kompenserende stigning i blodtrykket. Patienter med postprandial hypotension er imidlertid utilstrækkelige til at opretholde blodtrykket. Størrelsen af ​​blodtryksfaldet er større, når gastrisk tømning er hurtigere, og at langsommere mavetømning kan markant dæmpe det postprandiale blodtryksfald hos både raske ældre forsøgspersoner og type 2-patienter.

Der er i øjeblikket ingen information om virkningen af ​​lixisenatid på postprandialt blodtryk og splanchnisk blodgennemstrømning hos patienter med type 2-diabetes.

Formålet med denne undersøgelse ville afgøre, om lixisenatid reducerer det postprandiale fald i blodtryk og relaterede effekter af gastrisk tømning til dem på blodtryk, hjertefrekvens og splanchnisk blodgennemstrømning.

Anvendelsen af ​​lixisenatid på appetit og energiindtag, og hvordan disse relaterer sig til effekter af mavetømning, mangler.

Det er en hypotese, at lixisenatid vil forsinke gastrisk tømning af oral glucose; dæmpe både faste og den postprandiale stigning i blodsukkeret; dæmpe omfanget af faldet i blodtryk, stigning i puls og stigning i SMA flow og reducere sult, øge mæthed og mindske energiindtaget ved et buffetmåltid med større effekt hos patienter med type 2 diabetes end raske forsøgspersoner.