Prova farmacologica di lixisenatide sullo svuotamento gastrico e cali di pressione sanguigna nei diabetici di tipo 2 e nelle persone sane (Lixi)

Lixisenatide è un farmaco che ha dimostrato di ridurre la glicemia postprandiale nelle persone con diabete di tipo 2 ed è ora approvato per l'uso in Australia. Sebbene il rallentamento dello svuotamento gastrico sia probabilmente il meccanismo dominante mediante il quale lixisenatide riduce la glicemia postprandiale dopo un pasto, gli effetti di lixisenatide sullo svuotamento gastrico non sono stati finora quantificati mediante la tecnica scintigrafica "gold standard". Lo studio determinerebbe e valuterebbe per la prima volta l'entità e la relazione tra lixisenatide sulla glicemia e quelli sullo svuotamento gastrico con la scintigrafia. Queste informazioni saranno di fondamentale importanza per l'uso efficace di lixisenatide nella gestione delle persone con diabete di tipo 2 che soffrono di ipotensione postprandiale.

L'ipotensione postprandiale rappresenta un importante disturbo clinico che si verifica frequentemente negli anziani e nelle persone con diabete di tipo 2 e per il quale l'attuale gestione non è ottimale. Mentre i meccanismi che mediano l'ipotensione postprandiale sono poco conosciuti, la regolazione alterata del flusso sanguigno splancnico, la distensione gastrica, il tasso di consegna dell'intestino tenue e i meccanismi neurali e ormonali sono stati identificati come possibili meccanismi fisiopatologici. L'ingestione del pasto è associata al ristagno di sangue splancnico e alla conseguente riduzione del ritorno venoso del sangue al cuore. In soggetti sani, giovani e anziani, con meccanismi baroriflessi intatti, questi cambiamenti inducono un aumento della frequenza cardiaca, del volume del battito cardiaco e della gittata cardiaca portando a un aumento compensatorio della pressione sanguigna. Tuttavia, i pazienti con ipotensione postprandiale, queste risposte sono inadeguate per mantenere la pressione sanguigna. L'entità della caduta della pressione arteriosa è maggiore quando lo svuotamento gastrico è più rapido e il rallentamento dello svuotamento gastrico può attenuare notevolmente la caduta postprandiale della pressione arteriosa sia nei soggetti anziani sani che nei pazienti di tipo 2.

Al momento non ci sono informazioni sull'effetto di lixisenatide sulla pressione sanguigna postprandiale e sul flusso sanguigno splancnico nei pazienti con diabete di tipo 2.

Lo scopo di questo studio determinerebbe se la lixisenatide riduce la caduta postprandiale della pressione sanguigna e gli effetti correlati dello svuotamento gastrico a quelli sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca e sul flusso sanguigno splancnico.

Manca l'uso di lixisenatide sull'appetito e sull'assunzione di energia e su come questi si correlino agli effetti dello svuotamento gastrico.

Si ipotizza che la lixisenatide rallenti lo svuotamento gastrico del glucosio orale; attenuare l'aumento della glicemia sia a digiuno che postprandiale; attenuare l'entità della caduta della pressione sanguigna, aumentare la frequenza cardiaca e aumentare il flusso SMA e ridurre la fame, aumentare la pienezza e diminuire l'apporto energetico a un pasto a buffet con effetti maggiori nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto ai soggetti sani.