Drugsonderzoek van Lixisenatide op maaglediging en bloeddrukdalingen bij type 2 diabetici en gezonde mensen (Lixi)

Lixisenatide is een geneesmiddel waarvan is aangetoond dat het de postprandiale glykemie verlaagt bij mensen met diabetes type 2 en dat nu is goedgekeurd voor gebruik in Australië. Hoewel vertraging van de maaglediging waarschijnlijk het dominante mechanisme is waarmee lixisenatide de postprandiale glykemie na een maaltijd vermindert, zijn de effecten van lixisenatide op de maaglediging tot nu toe niet gekwantificeerd met de 'gouden standaard'-techniek van scintigrafie. De studie zou voor het eerst de omvang van en de relatie tussen lixisenatide op glykemie en die op maaglediging met scintigrafie bepalen en evalueren. Deze informatie zal van fundamenteel belang zijn voor het effectieve gebruik van lixisenatide bij de behandeling van mensen met diabetes type 2 die lijden aan postprandiale hypotensie.

Postprandiale hypotensie vertegenwoordigt een belangrijke klinische aandoening die vaak voorkomt bij ouderen en mensen met diabetes type 2 en waarvoor de huidige behandeling niet optimaal is. Hoewel de mechanismen die postprandiale hypotensie mediëren slecht worden begrepen, zijn verminderde regulatie van de splanchnische bloedstroom, opgezette maag, de snelheid van dunne darmbevalling en neurale en hormonale mechanismen geïdentificeerd als mogelijke pathofysiologische mechanismen. Maaltijdinname wordt in verband gebracht met splanchnische bloedophoping en een daaruit voortvloeiende vermindering van de veneuze terugstroming van bloed naar het hart. Bij gezonde jonge en oudere individuen, met intacte baroreflexmechanismen, veroorzaken deze veranderingen een stijging van de hartslag, het slagvolume en het hartminuutvolume, wat leidt tot een compenserende stijging van de bloeddruk. Bij patiënten met postprandiale hypotensie zijn deze reacties echter onvoldoende om de bloeddruk op peil te houden. De omvang van de daling van de bloeddruk is groter wanneer de maaglediging sneller is en dat het vertragen van de maaglediging de postprandiale daling van de bloeddruk aanzienlijk kan verzwakken bij zowel gezonde oudere proefpersonen als type 2-patiënten.

Er is momenteel geen informatie over het effect van lixisenatide op de postprandiale bloeddruk en splanchnische doorbloeding bij patiënten met diabetes type 2.

Het doel van deze studie zou bepalen of lixisenatide de postprandiale daling van de bloeddruk en gerelateerde effecten van maaglediging vermindert tot die op bloeddruk, hartslag en splanchnische doorbloeding.

Het gebruik van lixisenatide op eetlust en energie-inname en hoe deze zich verhouden tot effecten van maaglediging ontbreekt.

Er wordt verondersteld dat lixisenatide de maaglediging van orale glucose zal vertragen; verzwakken zowel vasten als de postprandiale stijging van de bloedglucose; verzwakken de omvang van de daling van de bloeddruk, de stijging van de hartslag en de toename van de SMA-flow en verminderen de honger, verhogen de volheid en verminderen de energie-inname bij een buffetmaaltijd met grotere effecten bij patiënten met diabetes type 2 dan bij gezonde proefpersonen.