関節リウマチの被験者におけるALX-0061併用療法の用量範囲調査研究
2019年8月6日 更新者：Ablynx
メトトレキサート治療にもかかわらず中等度から重度の関節リウマチ患者を対象に、メトトレキサートと組み合わせて皮下投与された ALX-0061 の第 IIb 相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照用量範囲調査研究
この研究の目的は、プラセボと比較して、MTX療法にもかかわらず活動性関節リウマチ（RA）の被験者にメトトレキサート（MTX）と組み合わせて皮下（s.c.）投与されたALX-0061の用量レジメンの有効性と安全性を評価することです。
ALX-0061 の生活の質、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および免疫原性に対する ALX-0061 の効果を評価し、安全性と有効性に基づいて ALX-0061 の最適な投与計画を定義すること。臨床開発。
調査の概要
詳細な説明
24 週間の評価期間を完了し、ALX0061-C201 試験の 24 週目に腫れた関節数 (SJC) および/または圧痛関節数 (TJC) で少なくとも 20% の改善を達成した被験者は、非盲検延長に参加するよう招待されました。 (OLE) study ALX0061-C203 (NCT02518620)、研究が自国で承認され、選択基準が満たされた場合。
研究の種類
介入
入学 (実際)
345
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
- Investigator Site
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California
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Hemet、California、アメリカ、92543
- Investigator Site
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La Palma、California、アメリカ、90712
- Investigator Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90017
- Investigator Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90036
- Investigator Site
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Ventura、California、アメリカ、93003
- Investigator Site
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Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- Investigator Sites
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Homestead、Florida、アメリカ、33030
- Investigator Site
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Miami、Florida、アメリカ、33135
- Investigator Site
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Investigator Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Investigator Site
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Georgia
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Stockbridge、Georgia、アメリカ、30281
- Investigator Site
-
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66209
- Investigator Site
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Louisiana
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Monroe、Louisiana、アメリカ、71203
- Investigator Site
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- Investigator Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- Investigator Site
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11201
- Investigator Site
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New York、New York、アメリカ、10018
- Investigator Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
- Investigator Sie
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Investigator Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Investigator Site
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Texas
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Investigator Site
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Tbilisi、グルジア、0102
- Investigator Site
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Tbilisi、グルジア、0159
- Investigator Site 1
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Tbilisi、グルジア、0159
- Investigator Site 2
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Tbilisi、グルジア、0160
- Investigator Site
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Tbilisi、グルジア、0179
- Investigator Site
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Madrid、スペイン、28007
- Investigator Site
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Madrid、スペイン、28041
- Investigator Site
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Salamanca、スペイン、37007
- Investigator Site
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Santiago de Compostela、スペイン、15702
- Investigator Site
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Belgrade、セルビア、11000
- Investigator Site 1
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Belgrade、セルビア、11000
- Investigator Site 2
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Belgrade、セルビア、11000
- Investigator Site 3
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Niska Banja、セルビア、18205
- Investigator Site
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Novi Sad、セルビア、21112
- Investigator Site
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Brno、チェコ、60200
- Investigator Site
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Olomouc、チェコ、77900
- Investigator Site
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Prague、チェコ
- Investigator Site
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Prague、チェコ、12850
- Investigator Site
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Zlin、チェコ、76001
- Investigator Site
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Bad Nauheim、ドイツ、61231
- Investigator Site
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Berlin、ドイツ、10117
- Investigator Site
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Berlin、ドイツ
- Investigator Site
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Cologne、ドイツ、50973
- Investigator Site
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Frankfurt、ドイツ
- Investigator Site
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Hamburg、ドイツ、22081
- Investigator Site
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Baja、ハンガリー、6500
- Investigator Site
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Balatonfüred、ハンガリー、8230
- Investigator Site
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Budapest、ハンガリー、1038
- Investigator Site
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Békéscsaba、ハンガリー、5600
- Investigator Site
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Gyula、ハンガリー、5700
- Investigator Site
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Szikszó、ハンガリー、3800
- Investigator Site
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Székesfehérvar、ハンガリー、8000
- Investigator Site
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Veszprém、ハンガリー、8200
- Investigator Site
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Pleven、ブルガリア、5800
- Investigator Site
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Plovdiv、ブルガリア、4001
- Investigator Site
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Ruse、ブルガリア、7000
- Investigator Site 1
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Ruse、ブルガリア、7000
- Investigator Site 2
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Sofia、ブルガリア、1612
- Investigator Site
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Sofia、ブルガリア、1233
- Investigator Site
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Varna、ブルガリア、9000
- Investigator Site
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Brussels、ベルギー、1200
- Investigator Site
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Brussels、ベルギー、1070
- Investigator Site
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Ghent、ベルギー、9000
- Investigator Site
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Liège、ベルギー、4000
- Investigator Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85168
- Investigator Site
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Elblag、ポーランド
- Investigator Site
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Elblag、ポーランド、82300
- Investigator Site
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Gdynia、ポーランド、81338
- Investigator Site
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Grodzisk Mazowiecki、ポーランド、05825
- Investigator Site
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Katowice、ポーランド、40954
- Investigator Site
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Lublin、ポーランド、20582
- Investigator Site
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Poznan、ポーランド、60773
- Investigator Site
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Sochaczew、ポーランド、96500
- Investigator Site
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Torun、ポーランド、87100
- Investigator Site
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Warszawa、ポーランド、02653
- Investigator Site
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Culiacan、メキシコ、80000
- Investigator Site
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Leon、メキシコ、37000
- Investigator Site
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Merida、メキシコ、97070
- Investigator Site
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Mexico City、メキシコ、03100
- Investigator Site 1
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Mexico City、メキシコ、06700
- Investigator Site 2
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Monclova、メキシコ、25714
- Investigator Site
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Monterey、メキシコ、64000
- Investigator Site
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Monterey、メキシコ、64460
- Investigator Site
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Chisinau、モルドバ共和国、2025
- Investigator Site
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Braila、ルーマニア、800578
- Investigator Site
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Bucharest、ルーマニア、010976
- Investigator Site
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Bucharest、ルーマニア、020475
- Investigator Site
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Oradea、ルーマニア、410028
- Investigator Site
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Targu Mures、ルーマニア、540142
- Investigator Site
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Timisoara、ルーマニア、300057
- Investigator Site
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Skopje、北マケドニア、1000
- Investigator Site 1
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Skopje、北マケドニア、1000
- Investigator Site 2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間のRAの診断、およびアメリカリウマチ学会（ACR）の機能クラスI〜III
- -MTXで治療され、許容される被験者
- 活動中のRA
- プロトコルで定義されているその他
除外基準:
- -MTX以外の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）/全身免疫抑制剤で治療されている。
- -承認済みまたは研究中の生物学的または標的合成DMARD療法を受けている RAのスクリーニング前の6か月未満。
- -毒性、非耐性、一次非反応、または生物学的療法に対する不十分な反応、またはRAの標的合成DMARDの病歴があります。
- -インターロイキン-6（IL-6）経路をブロックする以前の治療を受けたことがある。
- プロトコルで定義されているその他
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ q2w + MTX
プラセボを 2 週間ごとに + MTX (安定した用量と経路で) ベースラインから 24 週目まで。
最後の治験薬投与は 22 週目の来院時でした。
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市販のメトトレキサートの安定したバックグラウンド用量（スポンサーから提供されていない）。
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実験的：ALX-0061 75 mg q4w + MTX
ALX-0061 75 mg を 4 週間ごとに + プラセボを 2 週間ごとに + MTX (安定した用量と経路で) ベースラインから 24 週目まで。
最後の治験薬投与は 22 週目の来院時でした。
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市販のメトトレキサートの安定したバックグラウンド用量（スポンサーから提供されていない）。
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実験的：ALX-0061 150 mg q4w + MTX
ALX-0061 150 mg を 4 週間ごとに + プラセボを 2 週間ごとに + MTX (安定した用量と経路で) ベースラインから 24 週まで。
最後の治験薬投与は 22 週目の来院時でした。
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市販のメトトレキサートの安定したバックグラウンド用量（スポンサーから提供されていない）。
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実験的：ALX-0061 150 mg q2w + MTX
ALX-0061 150 mg 2 週間ごと + プラセボ 2 週間ごと + MTX (安定した用量と経路で) ベースラインから 24 週まで。
最後の治験薬投与は 22 週目の来院時でした。
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市販のメトトレキサートの安定したバックグラウンド用量（スポンサーから提供されていない）。
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実験的：ALX-0061 225 mg q2w + MTX
ALX-0061 225 mg を 2 週間ごとに + MTX (安定した用量と経路で) ベースラインから 24 週目まで。 最後の治験薬投与は 22 週目の来院時でした。 |
市販のメトトレキサートの安定したバックグラウンド用量（スポンサーから提供されていない）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目にAmerican College of Rheumatology (ACR) 20 Responseを達成した被験者の数と割合
時間枠：第12週
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ACR 20 応答は次のように定義されます。
主要評価項目は、ノンレスポンダーインピュテーション（NRI）を使用して分析されました。つまり、12 週目に ACR20 の反応が見られなかった被験者は、ノンレスポンダーとして扱われました。 |
第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週目にACR20反応を示した被験者の数と割合
時間枠：24週間
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ACR 20 応答は次のように定義されます。
このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週目と24週目にACR50反応を示した被験者の数と割合
時間枠：24週間
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ACR50 応答は次のように定義されます。
このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週目と24週目にACR70反応を示した被験者の数と割合
時間枠：24週間
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ACR70 応答は次のように定義されます。
このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週および24週でのC反応性タンパク質（CRP）を使用した疾患活動性スコア28（DAS28）を使用した低疾患活動性（LDA）の被験者の数と割合
時間枠：24週間
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DAS28(CRP) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.36 × ln[CRP+1]) + (0.014 × VASPA) + 0.96 低疾患活動性 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週目と24週目の赤血球沈降速度（ESR）を使用したDAS28を使用したLDAの被験者の数と割合
時間枠：24週間
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 低疾患活動性 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 疾患活動性が低い対象には、寛解状態にある対象が含まれる。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週および24週の単純化疾患活動性指数（SDAI）を使用したLDAの被験者の数と割合
時間枠：24週間
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SDAI = TJC28 + SJC28 + 患者の疾患活動性総合評価 (VASPA) + 医師の疾患活動性総合評価 (VASPHA) + CRP (mg/dL) 低疾患活動性: 3.3 < SDAI ≤ 11.0 疾患活動性が低い対象には、寛解状態にある対象が含まれる。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週および24週での臨床疾患活動指数（CDAI）を使用したLDAの被験者の数と割合
時間枠：24週間
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CDAI = TJC28 + SJC28 + バスパ + バスファ 低疾患活動性: 2.8 < CDAI ≤ 10 疾患活動性が低い対象には、寛解状態にある対象が含まれる。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12 週目と 24 週目に欧州リウマチ連盟 (EULAR) (CRP) の良好な反応を示した被験者の数と割合
時間枠：24週間
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EULAR 良好な応答は、ベースラインと比較して DAS28 (CRP) が 1.2 を超える改善として定義されます。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週目および24週目にDAS28（ESR）を使用して寛解した被験者の数と割合
時間枠：24週間
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 寛解 = DAS28(ESR) < 2.6 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週目と24週目にSDAIを使用して寛解した被験者の数と割合
時間枠：24週間
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL) 寛解：SDAI≦3.3 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週目と24週目にCDAIを使用して寛解した被験者の数と割合
時間枠：24週間
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CDAI = TJC28 + SJC28 + バスパ + バスファ 寛解：CDAI ≤ 2.8 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
24週間
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12週および24週でのブール定義寛解基準を使用した寛解中の被験者の数および割合
時間枠：24週間
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ブール寛解：圧痛関節数 (TJC) 28 ≤ 1 および関節腫脹数 (SJC) 28 ≤ 1 および VASPA (cm) ≤ 1 および CRP (mg/dL) ≤ 1 このエンドポイントは、ノンレスポンダー補完 (NRI) を使用して分析されました。 |
24週間
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12週目および24週目における健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから24週まで
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HAQ-DI は、被験者が前の週に 8 つの機能分野で課題を達成する際の難易度を評価する 20 の質問からなる手段です。 8 つの領域とは、着替えと身だしなみ、衛生、立ち上がり、手を伸ばす、食べる、握る、歩く、日常の一般的な活動です。 各領域内で、被験者は特定の項目を実行する際の難しさを報告します。 次の 4 つの選択肢があります: 0 = 問題なし、1 = 少し問題あり、2 = 非常に困難、3 = できない。 8 つの領域には、それぞれのコンポーネント アクティビティの最大値 (0、1、2、または 3) に等しい単一のスコアが与えられます。 エリア スコアの合計は、最終的な HAQ スコアを取得するために回答されたエリアの数で除算されます (0.125 で割り切れる最も近い値に丸められます)。 最終的な HAQ-DI スコアの範囲は 0 ～ 3 です。スコアが高いほど、障害の程度が高い (=悪い結果) ことを意味します。 欠損値は、最後の欠損していない観測値に代入されました。 |
ベースラインから24週まで
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12週目および24週目における簡易健康調査（SF-36）の身体コンポーネントスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから24週まで
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Short Form (36) Health Survey (SF-36) は、8 つの領域に要約できる 36 項目で構成されています: 身体機能、身体的健康問題による役割の制限 (役割-身体)、身体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会性機能、感情的な問題による役割の制限（役割 - 感情的）、および精神的健康。
これらのドメイン スコアに基づいて、身体的要素の要約と精神的要素の要約の 2 つの要約尺度を導き出すことができます。
各質問の重みが等しいという前提で、各スコアは 0 ～ 100 のスコアに直接変換されます。
スコアが低いほど障害が大きい。
スコアが高いほど障害が少ない。
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ベースラインから24週まで
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12週目および24週目における簡易健康調査（SF-36）の精神コンポーネントスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから24週まで
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Short Form (36) Health Survey (SF-36) は、8 つの領域に要約できる 36 項目で構成されています: 身体機能、身体的健康問題による役割の制限 (役割-身体)、身体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会性機能、感情的な問題による役割の制限（役割 - 感情的）、および精神的健康。
これらのドメイン スコアに基づいて、身体的要素の要約と精神的要素の要約の 2 つの要約尺度を導き出すことができます。
各質問の重みが等しいという前提で、各スコアは 0 ～ 100 のスコアに直接変換されます。
スコアが低いほど障害が大きい。
スコアが高いほど障害が少ない。
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ベースラインから24週まで
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慢性疾患治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 12週目および24週目の疲労（FACIT-F）サブスケール
時間枠：ベースラインから24週まで
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FACIT 測定システムは、さまざまな慢性疾患を持つ人々の多面的な健康状態を評価する、健康関連の QOL アンケートのコレクションです。
FACIT Fatigue Scale は、過去 1 週間の通常の日常活動における個人の疲労レベルを測定する、短くて 13 項目からなる管理しやすいツールです。
疲労のレベルは、4 段階のリッカート尺度 (4 = まったく疲労していないから 0 = 非常に疲労している) で測定されます。
FACIT 疲労を採点するには、すべての項目を合計して、0 ～ 52 の範囲の単一の疲労スコアを作成します。
スコアが高いほど機能が優れているか、疲労が少ないことを表す尺度を提供するために、適切な場合はアイテムに逆スコアが付けられます。
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ベースラインから24週まで
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薬物動態: 12 週および 24 週の血清中の ALX-0061 濃度
時間枠：12週目および24週目の来院時
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ALX-0061 濃度は、ALX-0061 治療群のいずれかに無作為に割り付けられた被験者のサンプルでのみ測定されました。
サンプルは、該当する訪問時に投与前に採取されました。
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12週目および24週目の来院時
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薬力学：12週および24週における可溶性インターロイキン-6受容体（sIL-6R）の濃度
時間枠：ベースラインから24週まで
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定量限界未満の値は、定量下限 (LLOQ) で代入されます。
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ベースラインから24週まで
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治療に伴う抗薬物抗体反応が発現した被験者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップ (FU) まで (すなわち、22 週目の最後の治験薬投与の 12 週間後または早期治療中止後)
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ベースラインからフォローアップ (FU) まで (すなわち、22 週目の最後の治験薬投与の 12 週間後または早期治療中止後)
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重症度別の治療に起因する有害事象のある被験者の数と割合
時間枠：最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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重症度別の治療に起因する有害事象の数
時間枠：最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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治療関連の治療に起因する有害事象を有する被験者の数と割合
時間枠：最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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治療関連の治療に起因する有害事象の数
時間枠：最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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最初の治験薬摂取から 24 週目または早期終了の訪問まで。 24 週間の治療期間を完了した 293 人の被験者のうち 256 人が C203 試験にロールオーバーし、FU 訪問を実施しなかったため、24 週までの安全性データのみが報告されています。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月6日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了