En undersøgelse af dosisområde for ALX-0061 kombinationsterapi hos forsøgspersoner med reumatoid arthritis

ALX-0061 225 mg hver 2. uge + MTX (i en stabil dosis og rute) fra baseline til og med uge 24.

Den sidste administration af studiemedicin var ved besøget i uge 22.

ACR 20-svar er defineret som:

• 20 % forbedring i antallet af ømme led (TJC; 68 led) i forhold til uge 0 OG
• 20 % forbedring i hævede led (SJC; 66 led) i forhold til uge 0 OG

• 20 % forbedring i 3 af følgende 5 områder i forhold til uge 0:

  • Emnets vurdering af smerte (100 mm - visuel analog skala [VAS])
  • Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPA)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPHA)
  • Forsøgspersonens vurdering af fysisk funktion målt ved Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
  • C-reaktivt protein (CRP) niveau

Det primære endepunkt blev analyseret ved hjælp af non-responder imputation (NRI), dvs. forsøgspersoner med manglende ACR20-respons i uge 12 blev behandlet som non-respondere.

ACR 20-svar er defineret som:

• 20 % forbedring i antallet af ømme led (TJC; 68 led) i forhold til uge 0 OG
• 20 % forbedring i hævede led (SJC; 66 led) i forhold til uge 0 OG

• 20 % forbedring i 3 af følgende 5 områder i forhold til uge 0:

  • Emnets vurdering af smerte (100 mm - visuel analog skala [VAS])
  • Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPA)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPHA)
  • Forsøgspersonens vurdering af fysisk funktion målt ved Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
  • C-reaktivt protein (CRP) niveau

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons i uge 24 blev behandlet som ikke-responderende.

ACR50-svar er defineret som:

• 50 % forbedring i TJC (68 led) i forhold til uge 0 OG
• 50 % forbedring i SJC (66 led) i forhold til Uge 0 OG

• 50 % forbedring i 3 af følgende 5 områder i forhold til uge 0:

  • Emnets vurdering af smerte (100 mm - VAS)
  • Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPA)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPHA)
  • Forsøgspersonens vurdering af fysisk funktion målt ved HAQ-DI
  • CRP niveau

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

ACR70-svar er defineret som:

• 70 % forbedring i TJC (68 led) i forhold til uge 0 OG
• 70 % forbedring i SJC (66 led) i forhold til Uge 0 OG

• 70 % forbedring i 3 af følgende 5 områder i forhold til uge 0:

  • Emnets vurdering af smerte (100 mm - VAS)
  • Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPA)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPHA)
  • Forsøgspersonens vurdering af fysisk funktion målt ved HAQ-DI
  • CRP niveau

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

DAS28(CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

Lav sygdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

Lav sygdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2

Forsøgspersoner med lav sygdomsaktivitet omfatter forsøgspersoner, der er i remission. Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

SDAI = TJC28 + SJC28 + Patients Global Assessment of Disease Activity (VASPA) + Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VASPHA) + CRP (mg/dL)

Lav sygdomsaktivitet: 3,3 < SDAI ≤ 11,0

Forsøgspersoner med lav sygdomsaktivitet omfatter forsøgspersoner, der er i remission. Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA

Lav sygdomsaktivitet: 2,8 < CDAI ≤ 10

Forsøgspersoner med lav sygdomsaktivitet omfatter forsøgspersoner, der er i remission. Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

EULAR god respons er defineret som en forbedring på >1,2 i DAS28 (CRP) i forhold til baseline.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

Remission = DAS28(ESR) < 2,6

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL)

Remission: SDAI ≤ 3,3

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA

Remission: CDAI ≤ 2,8

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af NRI, dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som ikke-responderende.

Boolesk remission: ømme led (TJC)28 ≤ 1 og hævede led (SJC)28 ≤ 1 og VASPA (cm) ≤ 1 og CRP (mg/dL) ≤ 1

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af non-responder imputation (NRI), dvs. forsøgspersoner med manglende respons ved det pågældende besøg blev behandlet som non-respondere.

HAQ-DI er et instrument med 20 spørgsmål, som vurderer sværhedsgraden, faget havde med at udføre opgaver inden for 8 funktionsområder i løbet af den foregående uge. De 8 områder er: påklædning og pleje, hygiejne, opstandelse, rækkevidde, spisning, greb, gåture, almindelige daglige aktiviteter. Inden for hvert område rapporterer forsøgspersonerne, hvor meget de har svært ved at udføre de specifikke emner. Der er 4 svarmuligheder, der spænder fra: 0 = Ingen vanskelighed, 1 = med nogle problemer, 2 = med meget besvær, 3 = ude af stand til at gøre. De 8 områder får hver en enkelt score svarende til den maksimale værdi af deres komponentaktiviteter (0, 1, 2 eller 3). Summen af ​​områdescorerne divideres derefter med antallet af besvarede områder for at opnå den endelige HAQ-score (afrundet til nærmeste værdi, der er ligeligt deleligt med 0,125). Den endelige HAQ-DI score går fra 0 til 3. En høj score betyder en høj grad af invaliditet (=værre udfald).

Manglende værdier blev imputeret med den sidste ikke-manglende observation.