ALX-0061 联合治疗类风湿性关节炎患者的剂量范围探索研究
2019年8月6日 更新者：Ablynx
IIb 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围发现研究，ALX-0061 与甲氨蝶呤联合皮下给药，在甲氨蝶呤治疗后仍患有中度至重度类风湿性关节炎的受试者中进行
本研究的目的是评估与安慰剂相比，ALX-0061 与甲氨蝶呤 (MTX) 联合皮下给药的剂量方案对活动性类风湿性关节炎 (RA) 受试者的有效性和安全性，尽管进行了 MTX 治疗。
评估 ALX-0061 对 ALX-0061 的生活质量、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性的影响，并根据安全性和有效性确定 ALX-0061 的最佳剂量方案，以进一步临床开发。
研究概览
详细说明
完成 24 周评估期并在研究 ALX0061-C201 的第 24 周时肿胀关节计数 (SJC) 和/或压痛关节计数 (TJC) 至少改善 20% 的受试者被邀请参加开放标签扩展(OLE) 研究 ALX0061-C203 (NCT02518620)，如果该研究在他们的国家获得批准并且符合选择标准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
345
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0102
- Investigator site
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Investigator Site 1
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Investigator Site 2
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Tbilisi、乔治亚州、0160
- Investigator site
-
Tbilisi、乔治亚州、0179
- Investigator site
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Pleven、保加利亚、5800
- Investigator site
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Plovdiv、保加利亚、4001
- Investigator site
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Ruse、保加利亚、7000
- Investigator Site 1
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Ruse、保加利亚、7000
- Investigator Site 2
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Sofia、保加利亚、1612
- Investigator site
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Sofia、保加利亚、1233
- Investigator site
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Varna、保加利亚、9000
- Investigator site
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Baja、匈牙利、6500
- Investigator site
-
Balatonfüred、匈牙利、8230
- Investigator site
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Budapest、匈牙利、1038
- Investigator site
-
Békéscsaba、匈牙利、5600
- Investigator site
-
Gyula、匈牙利、5700
- Investigator site
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Szikszó、匈牙利、3800
- Investigator site
-
Székesfehérvar、匈牙利、8000
- Investigator site
-
Veszprém、匈牙利、8200
- Investigator site
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Skopje、北马其顿、1000
- Investigator Site 1
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Skopje、北马其顿、1000
- Investigator Site 2
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-
-
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Investigator Site 1
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Investigator Site 2
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Investigator Site 3
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Niska Banja、塞尔维亚、18205
- Investigator site
-
Novi Sad、塞尔维亚、21112
- Investigator site
-
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Culiacan、墨西哥、80000
- Investigator site
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Leon、墨西哥、37000
- Investigator site
-
Merida、墨西哥、97070
- Investigator site
-
Mexico City、墨西哥、03100
- Investigator Site 1
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Mexico City、墨西哥、06700
- Investigator Site 2
-
Monclova、墨西哥、25714
- Investigator site
-
Monterey、墨西哥、64000
- Investigator site
-
Monterey、墨西哥、64460
- Investigator site
-
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-
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-
Bad Nauheim、德国、61231
- Investigator site
-
Berlin、德国、10117
- Investigator site
-
Berlin、德国
- Investigator site
-
Cologne、德国、50973
- Investigator site
-
Frankfurt、德国
- Investigator site
-
Hamburg、德国、22081
- Investigator site
-
-
-
-
-
Brno、捷克语、60200
- Investigator site
-
Olomouc、捷克语、77900
- Investigator site
-
Prague、捷克语
- Investigator site
-
Prague、捷克语、12850
- Investigator site
-
Zlin、捷克语、76001
- Investigator site
-
-
-
-
-
Chisinau、摩尔多瓦共和国、2025
- Investigator site
-
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-
Brussels、比利时、1200
- Investigator site
-
Brussels、比利时、1070
- Investigator site
-
Ghent、比利时、9000
- Investigator site
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Liège、比利时、4000
- Investigator site
-
-
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-
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Bydgoszcz、波兰、85168
- Investigator site
-
Elblag、波兰
- Investigator site
-
Elblag、波兰、82300
- Investigator site
-
Gdynia、波兰、81338
- Investigator site
-
Grodzisk Mazowiecki、波兰、05825
- Investigator site
-
Katowice、波兰、40954
- Investigator site
-
Lublin、波兰、20582
- Investigator site
-
Poznan、波兰、60773
- Investigator site
-
Sochaczew、波兰、96500
- Investigator site
-
Torun、波兰、87100
- Investigator site
-
Warszawa、波兰、02653
- Investigator site
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-
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Braila、罗马尼亚、800578
- Investigator site
-
Bucharest、罗马尼亚、010976
- Investigator site
-
Bucharest、罗马尼亚、020475
- Investigator site
-
Oradea、罗马尼亚、410028
- Investigator site
-
Targu Mures、罗马尼亚、540142
- Investigator site
-
Timisoara、罗马尼亚、300057
- Investigator site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35216
- Investigator site
-
-
California
-
Hemet、California、美国、92543
- Investigator site
-
La Palma、California、美国、90712
- Investigator site
-
Los Angeles、California、美国、90017
- Investigator site
-
Los Angeles、California、美国、90036
- Investigator site
-
Ventura、California、美国、93003
- Investigator site
-
-
Florida
-
Hialeah、Florida、美国、33016
- Investigator Sites
-
Homestead、Florida、美国、33030
- Investigator site
-
Miami、Florida、美国、33135
- Investigator site
-
Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Investigator site
-
Orlando、Florida、美国、32804
- Investigator site
-
-
Georgia
-
Stockbridge、Georgia、美国、30281
- Investigator site
-
-
Kansas
-
Overland Park、Kansas、美国、66209
- Investigator site
-
-
Louisiana
-
Monroe、Louisiana、美国、71203
- Investigator site
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- Investigator site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- Investigator site
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11201
- Investigator site
-
New York、New York、美国、10018
- Investigator site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29406
- Investigator Sie
-
Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Investigator site
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38119
- Investigator site
-
-
Texas
-
Mesquite、Texas、美国、75150
- Investigator site
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28007
- Investigator site
-
Madrid、西班牙、28041
- Investigator site
-
Salamanca、西班牙、37007
- Investigator site
-
Santiago de Compostela、西班牙、15702
- Investigator site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选前至少 6 个月诊断为 RA，并且美国风湿病学会 (ACR) 功能分级为 I-III
- 用 MTX 治疗并耐受 MTX 的受试者
- 活动性风湿性关节炎
- 协议中定义的其他
排除标准：
- 已接受除 MTX 以外的疾病缓解抗风湿药 (DMARD)/全身免疫抑制剂治疗。
- 在筛选前不到 6 个月，已接受批准或研究中的 RA 生物或靶向合成 DMARD 疗法。
- 对 RA 的生物疗法或靶向合成 DMARD 有毒性、不耐受、原发性无反应或反应不足的病史。
- 在任何时候都接受过阻断白细胞介素 6 (IL-6) 通路的先前治疗。
- 协议中定义的其他
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 q2w + MTX
从基线到第 24 周，每 2 周一次安慰剂 + MTX（以稳定的剂量和途径）。
最后一次研究给药是在第 22 周访问时。
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市售甲氨蝶呤的稳定背景剂量（申办方不提供）。
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实验性的：ALX-0061 75 毫克每四周一次 + 甲氨蝶呤
从基线到第 24 周，每 4 周一次 ALX-0061 75 mg + 每 2 周一次安慰剂 + MTX（以稳定的剂量和途径）。
最后一次研究给药是在第 22 周访问时。
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市售甲氨蝶呤的稳定背景剂量（申办方不提供）。
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实验性的：ALX-0061 150 毫克每四周一次 + 甲氨蝶呤
从基线到第 24 周，每 4 周一次 ALX-0061 150 mg + 每 2 周一次安慰剂 + MTX（以稳定的剂量和途径）。
最后一次研究给药是在第 22 周访问时。
|
市售甲氨蝶呤的稳定背景剂量（申办方不提供）。
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实验性的：ALX-0061 150 毫克每两周一次 + 甲氨蝶呤
从基线到第 24 周，每 2 周一次 ALX-0061 150 mg + 每 2 周一次安慰剂 + MTX（以稳定的剂量和途径）。
最后一次研究给药是在第 22 周访问时。
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市售甲氨蝶呤的稳定背景剂量（申办方不提供）。
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实验性的：ALX-0061 225 毫克每两周一次 + 甲氨蝶呤
从基线到第 24 周，每 2 周一次 ALX-0061 225 mg + MTX（以稳定的剂量和途径）。 最后一次研究给药是在第 22 周访问时。 |
市售甲氨蝶呤的稳定背景剂量（申办方不提供）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周达到美国风湿病学会 (ACR) 20 反应的受试者人数和百分比
大体时间：第 12 周
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ACR 20 响应定义为：
主要终点使用无反应者归因法 (NRI) 进行分析，即将第 12 周时 ACR20 反应缺失的受试者视为无反应者。 |
第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时具有 ACR20 反应的受试者数量和百分比
大体时间：24周
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ACR 20 响应定义为：
使用 NRI 分析该终点，即将第 24 周时反应缺失的受试者视为无反应者。 |
24周
|
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第 12 周和第 24 周时具有 ACR50 反应的受试者数量和百分比
大体时间：24周
|
ACR50 响应定义为：
使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
|
|
第 12 周和第 24 周时具有 ACR70 反应的受试者数量和百分比
大体时间：24周
|
ACR70 响应定义为：
使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
|
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在第 12 周和第 24 周使用 C 反应蛋白 (CRP) 使用疾病活动评分 28 (DAS28) 的低疾病活动 (LDA) 受试者的数量和百分比
大体时间：24周
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DAS28(CRP) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.36 × ln[CRP+1]) + (0.014 × VASPA) + 0.96 低疾病活动度 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中具有缺失响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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使用 DAS28 在第 12 周和第 24 周使用红细胞沉降率 (ESR) 的 LDA 受试者的数量和百分比
大体时间：24周
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 低疾病活动度 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 具有低疾病活动性的受试者包括处于缓解期的受试者。 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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在第 12 周和第 24 周使用简化疾病活动指数 (SDAI) 的 LDA 受试者人数和百分比
大体时间：24周
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SDAI = TJC28 + SJC28 + 患者的疾病活动总体评估 (VASPA) + 医生的疾病活动总体评估 (VASPHA) + CRP (mg/dL) 低疾病活动度：3.3 < SDAI ≤ 11.0 具有低疾病活动性的受试者包括处于缓解期的受试者。 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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在第 12 周和第 24 周使用临床疾病活动指数 (CDAI) 的 LDA 受试者人数和百分比
大体时间：24周
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CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA 低疾病活动度：2.8 < CDAI ≤ 10 具有低疾病活动性的受试者包括处于缓解期的受试者。 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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第 12 周和第 24 周时欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) (CRP) 反应良好的受试者人数和百分比
大体时间：24周
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EULAR 良好反应定义为 DAS28 (CRP) 相对于基线改善 >1.2。 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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在第 12 周和第 24 周使用 DAS28 (ESR) 获得缓解的受试者人数和百分比
大体时间：24周
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 缓解 = DAS28(ESR) < 2.6 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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在第 12 周和第 24 周使用 SDAI 获得缓解的受试者人数和百分比
大体时间：24周
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP（毫克/分升） 缓解：SDAI≤3.3 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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在第 12 周和第 24 周使用 CDAI 获得缓解的受试者人数和百分比
大体时间：24周
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CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA 缓解：CDAI≤2.8 使用 NRI 分析了该终点，即，在相关访问中没有响应的受试者被视为无响应者。 |
24周
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使用布尔定义的缓解标准在第 12 周和第 24 周缓解的受试者数量和百分比
大体时间：24周
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布尔缓解：触痛关节计数 (TJC)28 ≤ 1 和肿胀关节计数 (SJC)28 ≤ 1 且 VASPA (cm) ≤ 1 且 CRP (mg/dL) ≤ 1 使用无反应者插补 (NRI) 分析该终点，即，在相关访视中反应缺失的受试者被视为无反应者。 |
24周
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第 12 周和第 24 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 24 周
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HAQ-DI 是一个包含 20 个问题的工具，用于评估受试者在前一周完成 8 个功能领域任务的难度。 这 8 个领域是：穿衣打扮、卫生、起床、伸手、进食、抓握、行走、日常活动。 在每个区域内，受试者报告他们在执行特定项目时遇到的困难程度。 有 4 个响应选项，范围为：0 = 没有困难，1 = 有一些困难，2 = 有很多困难，3 = 无法做。 这 8 个领域各自获得一个分数，等于其组成活动的最大值（0、1、2 或 3）。 然后将区域分数的总和除以回答区域的数量以获得最终的 HAQ 分数（四舍五入到最接近的值，可以被 0.125 整除）。 最终的 HAQ-DI 分数范围为 0 到 3。高分意味着高度残疾（=更差的结果）。 缺失值由最后一个非缺失观察值估算。 |
从基线到第 24 周
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第 12 周和第 24 周的简短健康调查 (SF-36) 的身体成分评分相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 24 周
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简表 (36) 健康调查 (SF-36) 由 36 个项目组成，可归纳为 8 个领域：身体机能、身体健康问题导致的角色限制（role-physical）、身体疼痛、总体健康、活力、社交功能、由于情绪问题（角色-情绪）导致的角色限制和心理健康。
可以基于这些领域分数导出两个总结度量，物理成分总结和心理成分总结。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，每个分数直接转换为 0-100 分。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少。
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从基线到第 24 周
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第 12 周和第 24 周时短期健康调查 (SF-36) 心理成分评分相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 24 周
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简表 (36) 健康调查 (SF-36) 由 36 个项目组成，可归纳为 8 个领域：身体机能、身体健康问题导致的角色限制（role-physical）、身体疼痛、总体健康、活力、社交功能、由于情绪问题（角色-情绪）导致的角色限制和心理健康。
可以基于这些领域分数导出两个总结度量，物理成分总结和心理成分总结。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，每个分数直接转换为 0-100 分。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少。
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从基线到第 24 周
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第 12 周和第 24 周慢性疾病治疗功能评估的基线变化 - 疲劳 (FACIT-F) 子量表
大体时间：从基线到第 24 周
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FACIT 测量系统是一组与健康相关的生活质量问卷，用于评估患有各种慢性病的人的多维健康状况。
FACIT 疲劳量表是一个简短的 13 项易于管理的工具，用于测量个人在过去一周日常活动中的疲劳程度。
疲劳程度采用李克特四分法测量（4 = 完全不疲劳，0 = 非常疲劳）。
为了对 FACIT 疲劳进行评分，将所有项目相加以创建一个单一的疲劳评分，范围从 0 到 52。
在适当的时候对项目进行反向评分，以提供一个等级，其中更高的分数代表更好的功能或更少的疲劳。
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从基线到第 24 周
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药代动力学：第 12 周和第 24 周时血清中的 ALX-0061 浓度
大体时间：在第 12 周和第 24 周访问
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仅在随机分配到任何 ALX-0061 治疗组的受试者样本中测量 ALX-0061 浓度。
样本是在相关访问前采集的。
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在第 12 周和第 24 周访问
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药效学：第 12 周和第 24 周时可溶性白细胞介素 6 受体 (sIL-6R) 的浓度
大体时间：从基线到第 24 周
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低于量化限值的值被估算为量化下限 (LLOQ)。
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从基线到第 24 周
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出现治疗紧急抗药抗体反应的受试者人数
大体时间：从基线到随访 (FU)（即第 22 周最后一次研究药物给药后 12 周或早期治疗停止后）
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从基线到随访 (FU)（即第 22 周最后一次研究药物给药后 12 周或早期治疗停止后）
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按严重程度划分的治疗中出现不良事件的受试者人数和百分比
大体时间：从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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按严重程度划分的治疗中出现的不良事件数量
大体时间：从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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发生与治疗相关的治疗紧急不良事件的受试者人数和百分比
大体时间：从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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与治疗相关的治疗紧急不良事件的数量
大体时间：从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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从第一次研究药物摄入到第 24 周或提前终止访视。仅报告第 24 周的安全性数据，因为完成 24 周治疗期的 293 名受试者中有 256 名转入 C203 研究且未进行 FU 访视
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月4日
首次发布 (估计)
2014年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月6日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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