- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02309359
류마티스 관절염 환자에서 ALX-0061 병용 요법에 대한 용량 범위 결정 연구
메토트렉세이트 요법에도 불구하고 중등도에서 중증 류마티스 관절염이 있는 피험자에서 메토트렉세이트와 병용하여 피하 투여된 ALX-0061의 IIb상 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 용량 범위 발견 연구
이 연구의 목적은 위약과 비교하여 MTX 요법에도 불구하고 활동성 류마티스 관절염(RA)이 있는 피험자에게 메토트렉세이트(MTX)와 병용하여 피하(s.c.) 투여된 ALX-0061의 용량 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.
ALX-0061의 삶의 질, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 ALX-0061의 면역원성에 대한 ALX-0061의 효과를 평가하고 안전성과 효능에 기반하여 ALX-0061의 최적 용량 요법을 정의하기 위해 임상 개발.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0102
- Investigator Site
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Tbilisi, 그루지야, 0159
- Investigator Site 1
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Tbilisi, 그루지야, 0159
- Investigator Site 2
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Tbilisi, 그루지야, 0160
- Investigator Site
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Tbilisi, 그루지야, 0179
- Investigator Site
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Bad Nauheim, 독일, 61231
- Investigator Site
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Berlin, 독일, 10117
- Investigator Site
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Berlin, 독일
- Investigator Site
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Cologne, 독일, 50973
- Investigator Site
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Frankfurt, 독일
- Investigator Site
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Hamburg, 독일, 22081
- Investigator Site
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Braila, 루마니아, 800578
- Investigator Site
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Bucharest, 루마니아, 010976
- Investigator Site
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Bucharest, 루마니아, 020475
- Investigator Site
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Oradea, 루마니아, 410028
- Investigator Site
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Targu Mures, 루마니아, 540142
- Investigator Site
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Timisoara, 루마니아, 300057
- Investigator Site
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Culiacan, 멕시코, 80000
- Investigator Site
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Leon, 멕시코, 37000
- Investigator Site
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Merida, 멕시코, 97070
- Investigator Site
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Mexico City, 멕시코, 03100
- Investigator Site 1
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Mexico City, 멕시코, 06700
- Investigator Site 2
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Monclova, 멕시코, 25714
- Investigator Site
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Monterey, 멕시코, 64000
- Investigator Site
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Monterey, 멕시코, 64460
- Investigator Site
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Chisinau, 몰도바 공화국, 2025
- Investigator Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35216
- Investigator Site
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California
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Hemet, California, 미국, 92543
- Investigator Site
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La Palma, California, 미국, 90712
- Investigator Site
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Los Angeles, California, 미국, 90017
- Investigator Site
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Los Angeles, California, 미국, 90036
- Investigator Site
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Ventura, California, 미국, 93003
- Investigator Site
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Florida
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Hialeah, Florida, 미국, 33016
- Investigator Sites
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Homestead, Florida, 미국, 33030
- Investigator Site
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Miami, Florida, 미국, 33135
- Investigator Site
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Miami Lakes, Florida, 미국, 33016
- Investigator Site
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Orlando, Florida, 미국, 32804
- Investigator Site
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Georgia
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Stockbridge, Georgia, 미국, 30281
- Investigator Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, 미국, 66209
- Investigator Site
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, 미국, 71203
- Investigator Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
- Investigator Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87102
- Investigator Site
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New York
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Brooklyn, New York, 미국, 11201
- Investigator Site
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New York, New York, 미국, 10018
- Investigator Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29406
- Investigator Sie
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Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Investigator Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38119
- Investigator Site
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Texas
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Mesquite, Texas, 미국, 75150
- Investigator Site
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Brussels, 벨기에, 1200
- Investigator Site
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Brussels, 벨기에, 1070
- Investigator Site
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Ghent, 벨기에, 9000
- Investigator Site
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Liège, 벨기에, 4000
- Investigator Site
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Skopje, 북 마케도니아, 1000
- Investigator Site 1
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Skopje, 북 마케도니아, 1000
- Investigator Site 2
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Pleven, 불가리아, 5800
- Investigator Site
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Plovdiv, 불가리아, 4001
- Investigator Site
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Ruse, 불가리아, 7000
- Investigator Site 1
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Ruse, 불가리아, 7000
- Investigator Site 2
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Sofia, 불가리아, 1612
- Investigator Site
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Sofia, 불가리아, 1233
- Investigator Site
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Varna, 불가리아, 9000
- Investigator Site
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Investigator Site 1
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Investigator Site 2
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Investigator Site 3
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Niska Banja, 세르비아, 18205
- Investigator Site
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Novi Sad, 세르비아, 21112
- Investigator Site
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Madrid, 스페인, 28007
- Investigator Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Investigator Site
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Salamanca, 스페인, 37007
- Investigator Site
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Santiago de Compostela, 스페인, 15702
- Investigator Site
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Brno, 체코, 60200
- Investigator Site
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Olomouc, 체코, 77900
- Investigator Site
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Prague, 체코
- Investigator Site
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Prague, 체코, 12850
- Investigator Site
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Zlin, 체코, 76001
- Investigator Site
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Bydgoszcz, 폴란드, 85168
- Investigator Site
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Elblag, 폴란드
- Investigator Site
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Elblag, 폴란드, 82300
- Investigator Site
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Gdynia, 폴란드, 81338
- Investigator Site
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Grodzisk Mazowiecki, 폴란드, 05825
- Investigator Site
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Katowice, 폴란드, 40954
- Investigator Site
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Lublin, 폴란드, 20582
- Investigator Site
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Poznan, 폴란드, 60773
- Investigator Site
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Sochaczew, 폴란드, 96500
- Investigator Site
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Torun, 폴란드, 87100
- Investigator Site
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Warszawa, 폴란드, 02653
- Investigator Site
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Baja, 헝가리, 6500
- Investigator Site
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Balatonfüred, 헝가리, 8230
- Investigator Site
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Budapest, 헝가리, 1038
- Investigator Site
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Békéscsaba, 헝가리, 5600
- Investigator Site
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Gyula, 헝가리, 5700
- Investigator Site
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Szikszó, 헝가리, 3800
- Investigator Site
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Székesfehérvar, 헝가리, 8000
- Investigator Site
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Veszprém, 헝가리, 8200
- Investigator Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안의 RA 진단 및 미국 류마티스 학회(ACR) 기능적 클래스 I-III
- MTX로 치료 및 내성이 있는 피험자
- 활성 RA
- 프로토콜에 정의된 기타
제외 기준:
- 질병 수정 항류마티스제(DMARD)/MTX 이외의 전신 면역억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 스크리닝 전 6개월 미만에 RA에 대해 승인되었거나 조사 중인 생물학적 또는 표적 합성 DMARD 요법을 받은 적이 있습니다.
- RA에 대한 독성, 비내성, 생물학적 요법 또는 표적 합성 DMARD에 대한 일차적 무반응 또는 부적절한 반응의 병력이 있습니다.
- 언제라도 인터루킨-6(IL-6) 경로를 차단하는 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
- 프로토콜에 정의된 기타
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약 q2w + MTX
기준선에서 24주차까지 2주마다 위약 + MTX(안정적인 용량 및 경로).
마지막 연구 약물 투여는 22주차 방문이었다.
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상업적으로 이용 가능한 메토트렉세이트의 안정적인 백그라운드 용량(스폰서에서 제공하지 않음).
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실험적: ALX-0061 75mg q4w + MTX
ALX-0061 4주마다 75mg + 2주마다 위약 + 베이스라인부터 24주차까지 MTX(안정적인 용량 및 경로).
마지막 연구 약물 투여는 22주차 방문이었다.
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상업적으로 이용 가능한 메토트렉세이트의 안정적인 백그라운드 용량(스폰서에서 제공하지 않음).
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실험적: ALX-0061 150mg q4w + MTX
ALX-0061 4주마다 150mg + 2주마다 위약 + 베이스라인부터 24주차까지 MTX(안정적인 용량 및 경로).
마지막 연구 약물 투여는 22주차 방문이었다.
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상업적으로 이용 가능한 메토트렉세이트의 안정적인 백그라운드 용량(스폰서에서 제공하지 않음).
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실험적: ALX-0061 150mg q2w + MTX
ALX-0061 2주마다 150mg + 2주마다 위약 + 기준선에서 24주차까지 MTX(안정적인 용량 및 경로).
마지막 연구 약물 투여는 22주차 방문이었다.
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상업적으로 이용 가능한 메토트렉세이트의 안정적인 백그라운드 용량(스폰서에서 제공하지 않음).
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실험적: ALX-0061 225mg q2w + MTX
ALX-0061 225mg 매 2주 + MTX(안정된 용량 및 경로에서) 기준선부터 24주까지. 마지막 연구 약물 투여는 22주차 방문이었다. |
상업적으로 이용 가능한 메토트렉세이트의 안정적인 백그라운드 용량(스폰서에서 제공하지 않음).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20 반응을 달성한 피험자의 수 및 백분율
기간: 12주차
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ACR 20 응답은 다음과 같이 정의됩니다.
1차 종점은 비반응자 전가(NRI)를 사용하여 분석했습니다. 즉, 12주차에 ACR20 반응이 누락된 피험자는 무반응자로 취급되었습니다. |
12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24주차에 ACR20 반응을 보인 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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ACR 20 응답은 다음과 같이 정의됩니다.
이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 24주차에 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 취급되었습니다. |
24주
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12주 및 24주차에 ACR50 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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ACR50 응답은 다음과 같이 정의됩니다.
이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주 및 24주차에 ACR70 반응을 보인 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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ACR70 응답은 다음과 같이 정의됩니다.
이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주차 및 24주차에 C-반응성 단백질(CRP)을 사용하여 질병 활성도 점수 28(DAS28)을 사용한 낮은 질병 활성도(LDA) 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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DAS28(CRP) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.36 × ln[CRP+1]) + (0.014 × VASPA) + 0.96 낮은 질병 활성도 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주 및 24주에 적혈구 침강 속도(ESR)를 사용하여 DAS28을 사용하는 LDA가 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 낮은 질병 활성도 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 질병 활성도가 낮은 피험자는 관해 상태에 있는 피험자를 포함합니다. 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주차 및 24주차에 SDAI(Simplified Disease Activity Index)를 사용한 LDA 대상자의 수 및 백분율
기간: 24주
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SDAI = TJC28 + SJC28 + 질병 활동에 대한 환자의 종합 평가(VASPA) + 의사의 질병 활동에 대한 종합 평가(VASPHA) + CRP(mg/dL) 낮은 질병 활동도: 3.3 < SDAI ≤ 11.0 질병 활성도가 낮은 피험자는 관해 상태에 있는 피험자를 포함합니다. 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주 및 24주에 임상 질병 활성 지수(CDAI)를 사용하는 LDA를 갖는 대상체의 수 및 백분율
기간: 24주
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CDAI = TJC28 + SJC28 + 바스파 + 바스파 낮은 질병 활동도: 2.8 < CDAI ≤ 10 질병 활성도가 낮은 피험자는 관해 상태에 있는 피험자를 포함합니다. 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주차 및 24주차에 EULAR(European League Against Rheumatism)(CRP) 좋은 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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EULAR 양호한 반응은 기준선에 비해 DAS28(CRP)에서 >1.2 개선으로 정의됩니다. 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주 및 24주에 DAS28(ESR)을 사용하여 관해 상태에 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 관해 = DAS28(ESR) < 2.6 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주 및 24주에 SDAI를 사용하여 관해 상태에 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP(mg/dL) 관해: SDAI ≤ 3.3 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주 및 24주에 CDAI를 사용하여 관해된 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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CDAI = TJC28 + SJC28 + 바스파 + 바스파 관해: CDAI ≤ 2.8 이 종점은 NRI를 사용하여 분석되었습니다. 즉, 관련 방문에서 응답이 누락된 피험자는 무응답자로 처리되었습니다. |
24주
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12주차 및 24주차에 부울 정의된 관해 기준을 사용하여 관해 상태에 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 24주
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부울 관해: 압통 관절 수(TJC)28 ≤ 1 및 종창 관절 수(SJC)28 ≤ 1 및 VASPA(cm) ≤ 1 및 CRP(mg/dL) ≤ 1 이 종점은 무반응자 전가(NRI)를 사용하여 분석되었습니다. |
24주
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12주차와 24주차에 건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차까지
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HAQ-DI는 피험자가 지난 주에 8가지 기능 영역에서 작업을 수행하는 데 있어 겪었던 어려움의 정도를 평가하는 20개의 질문으로 구성된 도구입니다. 8가지 영역은 옷 입기, 몸단장하기, 위생, 일어나기, 손 뻗기, 먹기, 잡기, 걷기, 일반적인 일상 활동입니다. 각 영역 내에서 피험자는 특정 항목을 수행하는 데 어려움이 있는 정도를 보고합니다. 0 = 어려움 없음, 1 = 약간 어려움 있음, 2 = 매우 어려움 있음, 3 = 할 수 없음의 4가지 응답 옵션이 있습니다. 8개 영역에는 각 구성 요소 활동의 최대값(0, 1, 2 또는 3)과 동일한 단일 점수가 부여됩니다. 그런 다음 영역 점수의 합계를 응답한 영역의 수로 나누어 최종 HAQ 점수를 얻습니다(0.125로 균등하게 나눌 수 있는 가장 가까운 값으로 반올림). 최종 HAQ-DI 점수의 범위는 0에서 3까지입니다. 점수가 높을수록 장애 정도가 높음을 의미합니다(=나쁜 결과). 누락된 값은 누락되지 않은 마지막 관찰로 귀속되었습니다. |
기준선에서 24주차까지
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12주차와 24주차에 약식 건강 설문조사(SF-36)의 신체 구성 요소 점수 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차까지
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약식(36) 건강조사(SF-36)는 신체 기능, 신체 건강 문제로 인한 역할 제한(role-physical), 신체 통증, 전신 건강, 활력, 사회적 기능, 정서적 문제(역할-정서적)로 인한 역할 제한 및 정신 건강.
신체 구성 요소 요약과 정신 구성 요소 요약의 두 가지 요약 측정은 이러한 도메인 점수를 기반으로 파생될 수 있습니다.
각 질문에 동일한 가중치가 적용된다는 가정하에 각 점수는 0~100점으로 직접 변환됩니다.
점수가 낮을수록 장애 정도가 높습니다.
점수가 높을수록 장애가 적습니다.
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기준선에서 24주차까지
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12주차 및 24주차에 약식 건강 설문조사(SF-36)의 정신 구성 요소 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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약식(36) 건강조사(SF-36)는 신체 기능, 신체 건강 문제로 인한 역할 제한(role-physical), 신체 통증, 전신 건강, 활력, 사회적 기능, 정서적 문제(역할-정서적)로 인한 역할 제한 및 정신 건강.
신체 구성 요소 요약과 정신 구성 요소 요약의 두 가지 요약 측정은 이러한 도메인 점수를 기반으로 파생될 수 있습니다.
각 질문에 동일한 가중치가 적용된다는 가정하에 각 점수는 0~100점으로 직접 변환됩니다.
점수가 낮을수록 장애 정도가 높습니다.
점수가 높을수록 장애가 적습니다.
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기준선에서 24주차까지
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만성 질환 치료의 기능 평가에서 기준선으로부터의 변화 - 12주 및 24주차의 피로(FACIT-F) 하위 척도
기간: 기준선에서 24주차까지
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FACIT 측정 시스템은 다양한 만성 질환이 있는 사람들의 다차원적 건강 상태를 평가하는 건강 관련 삶의 질 설문지 모음입니다.
FACIT Fatigue Scale은 지난 주 동안 일상적인 활동 동안 개인의 피로 수준을 측정하는 관리하기 쉬운 짧은 13개 항목의 도구입니다.
피로도는 4점 리커트 척도(4 = 전혀 피로하지 않음 ~ 0 = 매우 피곤함)로 측정됩니다.
FACIT 피로 점수를 매기기 위해 모든 항목을 합산하여 0~52 범위의 단일 피로 점수를 생성합니다.
더 높은 점수가 더 나은 기능 또는 덜 피로함을 나타내는 척도를 제공하기 위해 적절한 경우 항목은 역점수됩니다.
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기준선에서 24주차까지
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약동학: 12주 및 24주에 혈청 내 ALX-0061 농도
기간: 12주차 및 24주차 방문 시
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ALX-0061 농도는 임의의 ALX-0061 치료 부문에 무작위화된 피험자의 샘플에서만 측정되었습니다.
관련 방문에서 투약 전 샘플을 채취했습니다.
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12주차 및 24주차 방문 시
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약력학: 12주 및 24주에 가용성 인터류킨-6 수용체(sIL-6R)의 농도
기간: 기준선에서 24주차까지
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정량 한계 미만의 값은 정량 하한(LLOQ)으로 귀속됩니다.
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기준선에서 24주차까지
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치료 긴급 항약물 항체 반응이 발생한 피험자의 수
기간: 기준선에서 후속 조치(FU)까지(즉, 22주차에 마지막 연구 약물 투여 후 12주 또는 조기 치료 중단 후)
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기준선에서 후속 조치(FU)까지(즉, 22주차에 마지막 연구 약물 투여 후 12주 또는 조기 치료 중단 후)
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중증도에 따른 치료 긴급 부작용이 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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심각도에 따른 치료 긴급 이상 반응의 수
기간: 첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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치료 관련 치료 관련 부작용이 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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치료 관련 치료 관련 이상 반응의 수
기간: 첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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첫 번째 연구 약물 섭취부터 24주차 또는 조기 종료 방문까지. 24주 치료 기간을 완료한 293명의 피험자 중 256명이 C203 연구로 롤오버되고 FU 방문을 수행하지 않았기 때문에 24주까지의 안전성 데이터만 보고됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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