HLRCCまたはSDH関連腎がんまたは散発性乳頭状腎細胞がん患者におけるメトホルミンと併用するバンデタニブ

• 包含基準:

  1. 診断/組織学

     1. フェーズ I コンポーネント - 組織学的に確認された、あらゆるサブタイプの進行性腎細胞がん (RCC)。
     2. フェーズ II コンポーネント - 1) 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞癌 (HLRCC) またはコハク酸脱水素酵素 (SDH) (コホート 1);または 2) 非 HLRCC 関連の進行性乳頭状 RCC (コホート 2)。
  2. フェーズ 1: 患者は評価可能な疾患を持っている必要があります

フェーズ 2: 患者は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST 1.1) 基準に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変について記録される最長直径および結節病変の短軸）は、従来の技術で >20 mm、またはスパイラル コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）で >10 mm として（リンパ節を除き、>15 mm でなければなりません）。

3. 前治療

1. フェーズ 1- 明細胞型 RCC の患者は、高用量のインターロイキン 2 (IL-2) または標準の第 1 および第 2 ラインの血管内皮増殖因子 (VEGF) のいずれかを辞退したか、受け取る資格がないか、進行したか、不耐性である必要があります。またはラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）標的化剤。 転移性非淡明細胞型RCCには標準的な治療法がないため、事前の治療は必要ありません。
2. フェーズ 2 - 以前の VEGF 経路標的薬剤は 2 つ以下

3. バンデタニブによる治療歴はありません。 -メトホルミンによる以前または進行中の治療は許可されます。

   4. 18 歳以上の年齢。

   5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス <2 (カルノフスキー >60%)。

   6.妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査（尿または血清）が陰性。

   7.患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   絶対好中球数が1,500/mcL以上

   100,000/mcL以上の血小板

   -総ビリルビンが基準範囲の上限の1.5倍以下（ギルバート病患者の基準範囲の上限の3倍未満）

   アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））が2.5 X 制度上の正常上限以下

   推定糸球体濾過率 (eGFR) (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 50 mL/分/1.73 以上) m^2

   8.出産の可能性のある男性と女性は、研究参加期間中およびバンデタニブ/メトホルミン療法後少なくとも6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性が妊娠した場合（参加者または男性参加者のパートナーのいずれか）、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医に通知する必要があります.

   9.被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

   除外基準:

   1. -バンデタニブまたはメトホルミンに対する既知の重篤なアレルギー反応。
   2. -プロトコル療法を開始する少なくとも4週間前に治療が終了し、少なくとも10日間ステロイド治療なしで状態が安定していない限り、治療を必要とする脳転移または脊髄圧迫。
   3. -治療開始前の28日以内の大手術（失血の重大なリスク、全身麻酔の長期にわたる、または少なくとも一晩の入院を必要とする手術を含む）または以前の手術からの切開/傷跡の治癒が不十分。
   4. -以前の抗がん治療からの有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上の未解決の慢性毒性（この基準は脱毛症には適用されません）。

   5. 以下を含む許容できない電解質値:

      • -補充にもかかわらずカリウム<4.0mmol / L、またはCTCAEグレード1の上限を超えるカリウムの上昇。
      • サプリメントにもかかわらず正常範囲の下限を下回るマグネシウム、または CTCAE グレード 1 の上限を超える上昇したマグネシウム。
      • -正常範囲を下回るイオン化カルシウムまたは補正カルシウム値、またはCTCAEグレード1上限を超える高カルシウム血症。
   6. -重大な心臓イベント（例、心筋梗塞）、治療開始前の12週間以内に2以上の心臓病のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類、または治験責任医師の意見ではリスクを増加させる心臓病の存在心室性不整脈。
   7. -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、心室頻拍）の病歴（CTCAEグレード3）、治療にもかかわらず症候性または制御されていない心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 投薬によって制御される心房細動の患者は許可されます。
   8. -医学的治療によって制御されていない高血圧（140ミリメートル水銀[mmHg]を超える収縮期血圧または90mmHgを超える拡張期血圧）。
   9. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
   10. タンパク尿 > 1g/24 時間
   11. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠、または治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することを望ましくない、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある併発状態の証拠。
   12. -過去2年以内に治療を必要とする他の組織型の以前または現在の浸潤性悪性腫瘍、ただし、適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く（フェーズ2のみ）。

   13 先天性長 Q 波 T 波 (QT) 症候群。

   14 Torsades de Pointes に関連することが知られている併用薬で、治験責任医師の意見では中止できない薬は許可されますが、厳密に監視する必要があります。

   15. チトクローム P450 3A4 (CYP3A4) 機能の任意の付随する強力なインデューサー (継続的に更新される CYP3A4 インデューサーのリストについては、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx を参照してください)。

   16 その薬剤の中止を必要とする他の薬剤に関連する QT 延長の病歴。

   17 フリデリシア (QTcF) 補正が測定不能、または心電図 (ECG) のスクリーニングで 450 ミリ秒を超える (注: 患者が心電図のスクリーニングで 450 ミリ秒を超える QTcF 間隔を有する場合、心電図のスクリーニングを [少なくとも 24 時間間隔で] 2 回繰り返してもよい)合計3つの心電図。 3 つの平均 QTcF

   患者が研究に適格であるためには、スクリーニング ECG が 450 ミリ秒以下でなければなりません)。

   18.現在授乳中の女性。

   19.患者が治験薬を吸収する能力またはさらなる下痢に耐える能力に影響を与える可能性のある活動的な治療抵抗性の下痢。

   20. 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、バンデタニブ/メトホルミンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。

   21.活動性喀血、臨床的に重要な非hemorrhoidal消化管（GI）出血または出血素因のある患者