Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vandetanib in combinatie met metformine bij mensen met HLRCC of SDH-geassocieerde nierkanker of sporadisch papillair niercelcarcinoom

12 januari 2021 bijgewerkt door: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie van vandetanib in combinatie met metformine bij proefpersonen met HLRCC of SDH-geassocieerde nierkanker of sporadisch papillair niercelcarcinoom

Achtergrond:

- Er zijn geen gevestigde behandelingen voor mensen met bepaalde geavanceerde nierkankers. Deze tumoren reageren vaak niet goed op de momenteel beschikbare behandelingen. Onderzoekers geloven dat twee geneesmiddelen die andere ziekten behandelen, metformine en vandetanib, mensen met gevorderde nierkanker kunnen helpen.

Objectief:

- Om de combinatie van metformine en vandetanib te testen bij mensen met gevorderde nierkanker. Fase I van de studie zal een veilige dosis voor de medicijnen bepalen. Fase II zal deze dosis testen bij mensen met bepaalde nierkankers.

Geschiktheid:

  • Voor fase I, mensen van 18 jaar en ouder met gevorderde nierkanker
  • Voor fase II, mensen van 18 jaar en ouder met gevorderde erfelijke leiomyomatose en niercelkanker (HLRCC), succinaatdehydrogenase niercelcarcinoom (SDH-RCC) of gevorderd papillair niercelcarcinoom niet gerelateerd aan een erfelijk syndroom

Ontwerp:

  • Het onderzoek zal vele maanden duren.
  • Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  • Deelnemers nemen de studiegeneesmiddelen elke dag via de mond in.
  • Deelnemers meten en registreren dagelijks hun bloeddruk.
  • Deelnemers zullen veel tests ondergaan:
  • Bloed- en urineonderzoek
  • Magnetic resonance imaging (MRI), computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET) scan en andere beeldvormingstests: ze zullen liggen in machines die foto's van hun lichaam maken.
  • Elektrocardiogram (ECG): zachte elektroden worden op de huid geplakt. Een machine registreert de hartsignalen.
  • Botten scan
  • Sommige deelnemers kunnen een gynaecologisch onderzoek ondergaan of foto's van huidtumoren laten maken.
  • Deelnemers zullen een optionele tumorbiopsie ondergaan.
  • Nadat ze zijn gestopt met het innemen van de medicijnen, kunnen deelnemers een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek hebben. Eén keer per jaar wordt er telefonisch contact met hen opgenomen om te horen hoe het met hen gaat.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

  • De behandeling van gevorderd niercelcarcinoom (RCC) blijft een uitdaging, vooral voor patiënten met papillaire en niet-clear cell-varianten van RCC, voor wie er geen standaardtherapie met bewezen voordeel bestaat.
  • Inactivering van het Krebs-cyclus-enzym fumaraathydratase (FH) in tumoren geassocieerd met erfelijke leiomyomatose en niercelkanker (HLRCC) resulteert in een metabolische verschuiving gekenmerkt door a) afhankelijkheid van aerobe glycolyse voor energieproductie, b) opwaartse regulatie van hypoxie-induceerbare factor 1 (HIF 1-) en zijn stroomafwaartse doelen die glucoseafgifte en -opname bevorderen om aërobe glycolyse aan te wakkeren, en c) neerwaartse regulatie van 5' AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK), resulterend in activering van de zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) route en verhoogde synthese van macromoleculen.
  • Inactivering van een ander Krebs-cyclusenzym, succinaatdehydrogenase (SDH), wordt ook in verband gebracht met een familiale vorm van nierkanker die enkele van de bovengenoemde metabole kenmerken deelt.
  • Vandetanib is een duale vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)/geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR)-remmer die het metabole fenotype omkeert geassocieerd met inactivatie van fumaraathydratase (FH) (en SDH) en krachtige preklinische activiteit heeft bij FH-/- en SDH -/- tumoren. Metformine activeert AMPK en heeft een krachtige synergie aangetoond in combinatie met vandetanib, in preklinische modellen van FH -/- tumoren.
  • In deze fase 1/2 studie stellen we eerst voor om de veiligheid en doseringsparameters van gecombineerde vandetanib- en metforminetherapie vast te stellen. Vervolgens stellen we voor om de activiteit van vandetanib in combinatie met metformine te testen bij patiënten met HLRCC of SDH-geassocieerde RCC, evenals bij patiënten met sporadische vormen van papillaire RCC.

OBJECTIEF:

Fase I-component:

-Vaststellen van de veiligheid en maximaal getolereerde dosis van de combinatie van vandetanib met metformine bij patiënten met gevorderd RCC.

Fase II-component:

-Bepaal het algehele responspercentage (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) na behandeling met een combinatie van vandetanib/metformine bij patiënten met 1) gevorderd RCC geassocieerd met erfelijke leiomyomatose en niercelcarcinoom (HLRCC) of succinaatdehydrogenase niercelcarcinoom (SDH -RCC), en 2) gevorderd sporadisch papillair niercelcarcinoom.

IN AANMERKING KOMEN:

Fase I-component:

  • Diagnose van geavanceerde RCC
  • Patiënten met clear cell RCC moeten een hoge dosis IL-2 hebben afgenomen, niet in staat zijn om te ontvangen, progressief zijn of intolerant zijn voor een hoge dosis IL-2 of gevestigde eerste- en tweedelijns VEGF- en/of mTOR-gerichte middelen hebben
  • Er is geen voorafgaande therapie vereist bij patiënten met non-clear cell RCC, maar voorafgaande therapie is toegestaan

Fase II-component:

  • Diagnose van gevorderd RCC geassocieerd met HLRCC of SDH-RCC (cohort 1) of sporadische/niet-HLRCC papillaire RCC (cohort 2)
  • Niet meer dan 2 eerdere behandelingen met VEGF-pathway-antagonisten

Algemene vereisten voor zowel fase I als II:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg waarvoor behandeling nodig is, tenzij de behandeling ten minste 4 weken voor aanvang van de protocoltherapie is beëindigd en de aandoening gedurende ten minste 10 dagen stabiel is geweest zonder behandeling met corticosteroïden
  • Geen grote operatie binnen vier weken of onvoldoende genezen wonden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Voldoende orgaanfunctie

ONTWERP:

Fase I-component:

  • De combinatie vandetanib en metformine zal worden toegediend in startdoses van respectievelijk 300 mg elke dag (QD) en 250 mg tweemaal daags (BID).
  • De onderzoeksopzet is gebaseerd op een Fase 1-studie met een vaste volgorde in een vaste volgorde met een aangepast Fibronacci-schema.
  • Er kunnen maximaal 6 patiënten worden opgenomen in een cohort met een specifieke dosiscombinatie. Op basis van de aanname dat 3 dosisniveaus zullen worden geëvalueerd, zal het totale aantal evalueerbare patiënten 18 zijn. Om rekening te houden met enkele patiënten die mogelijk niet te evalueren zijn, wordt het opbouwplafond voor dit deel van de studie vastgesteld op 21. een protocolwijziging.

Fase II-component:

  • Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald, zal de juiste combinatiedosis worden geëvalueerd in de fase 2-component.

  • Patiënten zullen worden opgebouwd in een van de twee onafhankelijke, parallelle cohorten:

    • Cohort 1 Patiënten met gevorderd HLRCC of SDH-geassocieerd RCC.
    • Cohort 2 Patiënten met gevorderde sporadische/niet-HLRCC papillaire nierkanker.
  • Patiënten zullen elke 8-12 weken worden beoordeeld op respons met behulp van RECIST 1.1.
  • De studie is gebaseerd op een open-label tweetraps optimaal fase II-ontwerp.
  • Het opbouwplafond voor dit deel van de studie is 21 patiënten voor elk cohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Diagnose/histologie

      1. Fase I-component - Histologisch bevestigd gevorderd niercelcarcinoom (RCC) van elk subtype.
      2. Fase II-component - Geavanceerd RCC geassocieerd met 1) erfelijke leiomyomatose en niercelcarcinoom (HLRCC) of succinaatdehydrogenase (SDH) (cohort 1); OF 2) gevorderde niet-HLRCC-gerelateerde papillaire RCC (cohort 2).
    2. Fase 1: Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben

Fase 2: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST 1.1), gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (behalve voor lymfeklieren, die >15 mm moeten zijn).

3. Eerdere therapie

  1. Fase 1- Patiënten met clear cell RCC moeten een hoge dosis interleukine 2 (IL-2) of standaard eerste- en tweedelijns vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) hebben afgenomen, niet in aanmerking komen voor behandeling, progressie hebben op of intolerant zijn voor hoge doses interleukine 2 (IL-2), of op zoogdieren gericht middel van op rapamycine (mTOR) gerichte middelen. Aangezien er geen standaardtherapie is voor gemetastaseerde RCC met niet-heldere cellen, is er geen voorafgaande therapie vereist.
  2. Fase 2 - Niet meer dan twee eerdere op VEGF-route gerichte middelen

  3. Geen eerdere behandeling met vandetanib. Eerdere of lopende behandeling met metformine is toegestaan.

    4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%).

    6. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.

    7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl

    bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

    totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van referentiebereik (<3x bovengrens van referentiebereik bij patiënten met de ziekte van Gilbert)

    aspartaataminotransferase (AST)(serumglutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal

    Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) hoger dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m^2

    8. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling met vandetanib/metformine. Als een vrouw zwanger wordt (een deelnemer of de partner van een mannelijke deelnemer) of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

    9. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

    UITSLUITINGSCRITERIA:

    1. Bekende ernstige allergische reactie op vandetanib of metformine.
    2. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg waarvoor behandeling nodig is, tenzij de behandeling ten minste 4 weken voor aanvang van de protocoltherapie is beëindigd en de aandoening gedurende ten minste 10 dagen stabiel is geweest zonder behandeling met corticosteroïden.
    3. Grote operatie (inclusief elke operatie die een aanzienlijk risico op bloedverlies met zich meebrengt, langdurige perioden van algemene anesthesie of waarvoor ten minste een ziekenhuisopname van één nacht nodig is) binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling of onvoldoende genezen incisie/litteken van een eerdere operatie.
    4. Elke onopgeloste chronische toxiciteit groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie (dit criterium is niet van toepassing op alopecia).

    5. Onaanvaardbare elektrolytwaarden, waaronder:

      • Kalium < 4,0 mmol/L ondanks suppletie, of verhoogd kalium boven de CTCAE Graad 1 bovengrens.
      • Magnesium onder de ondergrens van het normale bereik ondanks suppletie, of verhoogd magnesium boven de CTCAE Graad 1 bovengrens.
      • Geïoniseerd calcium of gecorrigeerde calciumwaarden onder het normale bereik of hypercalciëmie boven de CTCAE Graad 1 bovengrens.
    6. Significante cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct), New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte groter dan of gelijk aan 2 binnen 12 weken voor aanvang van de behandeling, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie.
    7. Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE Graad 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Patiënten met atriumfibrilleren die door medicatie worden beheerst, zijn toegestaan.
    8. Hypertensie die niet onder controle is door medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 140 millimeter kwik [mmHg] of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg).
    9. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
    10. Proteïnurie > 1 gram/24 uur
    11. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het volgens de onderzoekers onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
    12. Eerdere of huidige invasieve maligniteiten van andere histologieën waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid (alleen fase 2).

    13 Aangeboren lange Q-golf T-golf (QT) syndroom.

    14 Alle gelijktijdig toegediende medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes. Geneesmiddelen die naar de mening van de onderzoekers niet kunnen worden stopgezet, zijn toegestaan, maar moeten nauwlettend worden gecontroleerd.

    15. Alle gelijktijdige krachtige inductoren van de cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-functie (zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx voor een voortdurend bijgewerkte lijst van CYP3A4-inductoren).

    16 Geschiedenis van QT-verlenging in verband met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.

    17 Fridericia's (QTcF)-correctie onmeetbaar of >450 ms op screening-elektrocardiogram (ECG) (Opmerking: als een patiënt een QTcF-interval >450 ms op screening-ECG heeft, kan de screening-ECG twee keer worden herhaald [met een tussenpoos van ten minste 24 uur] gedurende een in totaal 3 ECG's. De gemiddelde QTcF van de drie

    screening-ECG's moeten korter zijn dan of gelijk zijn aan 450 ms om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek).

    18. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven.

    19. Actieve behandeling-refractaire diarree die het vermogen van de patiënt kan beïnvloeden om de proefmiddelen te absorberen of om verdere diarree te verdragen.

    20. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met vandetanib/metformine.

    21. Patiënten met actieve bloedspuwing, klinisch significante niet-hemorrhoidale gastro-intestinale (GI) bloedingen of patiënten met bloedingsdiathese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I-component - Vandetanib
Fase I-component
Geneesmiddel: Vandetanib
FASE I: Vandetanib via de mond (PO) dagelijks bij 300 mg in combinatie met stijgende doses metformine.
Andere namen:
  • Caprelsa
Geneesmiddel: Metformine
Fase I: Metformine startdosis 250 mg oraal (PO) per dag in combinatie met Vandetanib
Andere namen:
  • Glucofaag
Experimenteel: Fase II-component - Vandetanib/Metformine
Fase II-onderdeel
Geneesmiddel: Vandetanib/Metformine
Fase II: Vandetanib en metformine via de mond (PO) dagelijks bij een bepaalde maximaal getolereerde dosis (MTD).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1-component - Maximaal getolereerde dosis (MTD) van vandetanib en metformine bij gebruik in combinatie bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC)
Tijdsspanne: 42 dagen nadat de laatste patiënt met de therapie is begonnen.
MTD is het dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op maximaal 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens 1 behandelingscyclus (42 dagen vanaf het moment dat de beoogde dosis metformine is bereikt voor een gegeven dosisniveau), en de dosis lager dan die waarbij ten minste 2 (van ≤6) patiënten DLT hebben als gevolg van het experimentele regime. Een DLT wordt gedefinieerd als diarree van graad III of hoger die leidt tot ziekenhuisopname of > 48 uur aanhoudt ondanks optimale medicatie tegen diarree; diarree graad IV ondanks optimale profylaxe tegen diarree; graad III of hoger misselijkheid of braken ondanks optimale anti-emetica; graad III hypertensie die niet onder controle is (tot 140/90 mmHg of lager) ondanks optimale antihypertensieve therapie; graad III verhoogd serumcreatinine dat niet binnen 48 uur kan worden gecorrigeerd tot graad 1 of beter met hydratatie; en elektrolytenafwijkingen die niet binnen 72 uur met medische behandeling kunnen worden gecorrigeerd.
42 dagen nadat de laatste patiënt met de therapie is begonnen.
Fase 2-component - Percentage deelnemers met een algemeen responspercentage na behandeling met de combinatie van vandetanib en metformine
Tijdsspanne: Ongeveer 8 weken na aanvang van de therapie, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 32 weken, en vervolgens elke 12 weken tijdens de behandeling
Percentage deelnemers met een algemeen responspercentage na behandeling met de combinatie van vandetanib en metformine bij patiënten met 1) gevorderd niercelcarcinoom (RCC) geassocieerd met erfelijke leiomyomatose en niercelkanker (HLRCC) of succinaatdehydrogenase (SDH), en 2) gevorderd sporadisch/niet-HLRCC papillair niercelcarcinoom beoordeeld door de Response Evaluation Criteria in SOlid Tumors (RECIST) v1.1.
Ongeveer 8 weken na aanvang van de therapie, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 32 weken, en vervolgens elke 12 weken tijdens de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2-component - Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressie werd beoordeeld door de en wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Fase 2-component - Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Ongeveer 8 weken na aanvang van de therapie, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 32 weken, en vervolgens elke 12 weken tijdens de behandeling
Tijd tot progressie is de tijd tussen de eerste dag van de behandeling en de dag van progressie van de ziekte. Progressie werd beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als die is de kleinste op studie). Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Ongeveer 8 weken na aanvang van de therapie, daarna elke 8 weken gedurende de eerste 32 weken, en vervolgens elke 12 weken tijdens de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 Component - Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige ongewenste voorvallen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Ongeveer 24 maanden
Fase 1-component - Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 of 42 dagen vanaf het moment dat de beoogde dosis metformine is bereikt voor een bepaald dosisniveau
Een DLT wordt gedefinieerd als diarree van graad III of hoger die leidt tot ziekenhuisopname of > 48 uur aanhoudt ondanks optimale medicatie tegen diarree; diarree graad IV ondanks optimale profylaxe tegen diarree; graad III of hoger misselijkheid of braken ondanks optimale anti-emetica; graad III hypertensie die niet onder controle is (tot 140/90 mmHg of lager) ondanks optimale antihypertensieve therapie; graad III verhoogd serumcreatinine dat niet binnen 48 uur kan worden gecorrigeerd tot graad 1 of beter met hydratatie; en elektrolytenafwijkingen die niet binnen 72 uur met medische behandeling kunnen worden gecorrigeerd.
Cyclus 1 of 42 dagen vanaf het moment dat de beoogde dosis metformine is bereikt voor een bepaald dosisniveau

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 150157
  • 15-C-0157

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Vandetanib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren