HLRCC 또는 SDH 관련 신장암 또는 산발성 유두상 신장 세포 암종 환자에서 메트포르민과 반데타닙 병용

• 포함 기준:

  1. 진단/조직학

     1. 1상 구성요소 - 모든 아형의 조직학적으로 확인된 진행성 신장 세포 암종(RCC).
     2. II상 구성요소 - 1) 유전성 평활근종증 및 신장 세포 암종(HLRCC) 또는 석신산 탈수소효소(SDH)(코호트 1); 또는 2) 진행된 비 HLRCC 관련 유두상 RCC(코호트 2).
  2. 1단계: 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

2단계: 환자는 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(비결절 병변에 대해 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축) 기존 기술의 경우 >20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)의 경우 >10mm(림프절 제외, >15mm이어야 함).

3. 사전 치료

1. 1상 - 투명 세포 RCC 환자는 고용량 인터루킨 2(IL-2) 또는 표준 1차 및 2차 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 거부, 투여 부적격, 진행 또는 내약성이 없어야 합니다. 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 표적 제제. 전이성 비투명 세포 RCC에 대한 표준 요법이 없기 때문에 사전 요법이 필요하지 않습니다.
2. 2상 - 이전 VEGF 경로 표적 인자가 2개 이하

3. 이전에 반데타닙으로 치료한 적이 없습니다. 메트포르민으로 이전 또는 진행 중인 치료가 허용됩니다.

   4. 18세 이상의 연령.

   5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2(Karnofsky >60%).

   6. 가임 여성 환자에 대한 음성 임신 검사(소변 또는 혈청).

   7. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수

   100,000/mcL 이상의 혈소판

   총 빌리루빈이 기준 범위 상한의 1.5배 이하(< 길버트병 환자의 기준 범위 상한 3배)

   aspartate aminotransferase (AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT)(Serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 정상 수치의 2.5 X 기관 상한치 이하

   예상 사구체 여과율(eGFR)(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 50mL/min/1.73 이상 m^2

   8. 가임 남성과 여성은 연구 참여 기간 동안 그리고 반데타닙/메트포르민 치료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성(참가자 또는 남성 참가자의 파트너)이 임신했거나 본 연구에 참여하는 동안 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

   9. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

   제외 기준:

   1. 반데타닙 또는 메트포르민에 대한 알려진 심각한 알레르기 반응.
   2. 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 전에 치료가 종료되고 최소 10일 동안 스테로이드 치료 없이 상태가 안정되지 않는 한, 치료가 필요한 뇌 전이 또는 척수 압박.
   3. 치료 시작 전 28일 이내의 대수술(상당한 실혈 위험이 있는 수술, 전신 마취 기간 연장, 최소 하룻밤 병원 입원이 필요한 수술 포함) 또는 이전 수술로 인해 부적절하게 치유된 절개/흉터.
   4. 이전 항암 요법에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 등급 2 이상을 초과하는 해결되지 않은 만성 독성(이 기준은 탈모증에는 적용되지 않음).

   5. 다음을 포함하여 허용되지 않는 전해질 값:

      • 보충에도 불구하고 칼륨이 4.0mmol/L 미만이거나 칼륨이 CTCAE 1등급 상한선을 초과했습니다.
      • 보충에도 불구하고 마그네슘이 정상 범위의 하한보다 낮거나 마그네슘이 CTCAE 1등급 상한보다 높습니다.
      • 정상 범위 미만의 이온화 칼슘 또는 보정된 칼슘 값 또는 CTCAE 1등급 상한을 초과하는 고칼슘혈증.
   6. 중대한 심장 사건(예: 심근 경색), 치료 시작 전 12주 이내에 심장 질환이 2 이상인 New York Heart Association(NYHA) 분류, 또는 연구자의 견해로는 다음의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재 심실 부정맥.
   7. 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속성 심실 빈맥인 부정맥(다발성 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥)의 병력. 약물로 조절되는 심방 세동 환자는 허용됩니다.
   8. 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압(수은주 140밀리미터[mmHg] 이상의 수축기 혈압 또는 90mmHg 이상의 확장기 혈압).
   9. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거 병력.
   10. 단백뇨 > 1그램/24시간
   11. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 상태.
   12. 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종(2상만 해당)을 제외하고 지난 2년 이내에 치료가 필요한 다른 조직의 이전 또는 현재 침습성 악성 종양.

   13 선천성 긴 Q파 T파(QT) 증후군.

   14 조사관의 의견으로는 중단할 수 없지만 허용되는 Torsades de Pointes 약물과 관련된 것으로 알려진 병용 약물은 면밀히 모니터링해야 합니다.

   15. 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 기능의 강력한 유도제(CYP3A4 유도제의 지속적 업데이트 목록은 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx 참조).

   16 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 이력.

   17 프리데리시아(QTcF) 보정 측정 불가 또는 선별 심전도(ECG)에서 >450ms(참고: 환자의 QTcF 간격이 선별 ECG에서 >450ms인 경우 선별 ECG는 총 3개의 ECG. 3개의 평균 QTcF

   환자가 연구에 적합하려면 스크리닝 ECG가 450ms 이하여야 합니다.

   18. 현재 모유 수유 중인 여성.

   19. 시험 제제를 흡수하거나 더 이상의 설사를 견디는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 활성 치료-불응성 설사.

   20. 반데타닙/메트포르민과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 부적격입니다.

   21. 활동성 객혈 환자, 임상적으로 유의한 비치질성 위장관 출혈 또는 출혈 체질이 있는 환자