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Vandetanib in Kombination mit Metformin bei Menschen mit HLRCC oder SDH-assoziiertem Nierenkrebs oder sporadischem papillärem Nierenzellkarzinom

12. Januar 2021 aktualisiert von: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/II-Studie mit Vandetanib in Kombination mit Metformin bei Patienten mit HLRCC oder SDH-assoziiertem Nierenkrebs oder sporadischem papillärem Nierenzellkarzinom

Hintergrund:

- Es gibt keine etablierten Behandlungen für Menschen mit bestimmten fortgeschrittenen Nierenkrebsarten. Diese Tumoren sprechen oft nicht gut auf derzeit verfügbare Behandlungen an. Forscher glauben, dass zwei Medikamente zur Behandlung anderer Krankheiten, Metformin und Vandetanib, Menschen mit fortgeschrittenem Nierenkrebs helfen könnten.

Zielsetzung:

- Um die Kombination von Metformin und Vandetanib bei Menschen mit fortgeschrittenem Nierenkrebs zu testen. In Phase I der Studie wird eine sichere Dosis für die Medikamente ermittelt. Phase II wird diese Dosis bei Menschen mit bestimmten Nierenkrebsarten testen.

Teilnahmeberechtigung:

  • Für Phase I Personen ab 18 Jahren mit fortgeschrittenem Nierenkrebs
  • Für Phase II Personen ab 18 Jahren mit fortgeschrittener hereditärer Leiomyomatose und Nierenzellkrebs (HLRCC), Succinat-Dehydrogenase-Nierenzellkarzinom (SDH-RCC) oder fortgeschrittenem papillärem Nierenzellkarzinom, das nicht mit einem erblichen Syndrom in Verbindung steht

Design:

  • Die Studie wird viele Monate dauern.
  • Die Teilnehmer werden mit Anamnese und körperlicher Untersuchung untersucht.
  • Die Teilnehmer nehmen die Studienmedikamente jeden Tag oral ein.
  • Die Teilnehmer werden jeden Tag ihren Blutdruck messen und aufzeichnen.
  • Die Teilnehmer werden viele Tests haben:
  • Blut- und Urintests
  • Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und andere bildgebende Tests: Sie werden in Maschinen liegen, die Bilder von ihrem Körper machen.
  • Elektrokardiogramm (EKG): Weiche Elektroden werden auf die Haut geklebt. Eine Maschine zeichnet die Herzsignale auf.
  • Knochenscan
  • Einige Teilnehmer können sich einer gynäkologischen Untersuchung unterziehen oder Fotos von Hauttumoren machen lassen.
  • Die Teilnehmer erhalten eine optionale Tumorbiopsie.
  • Nachdem sie die Einnahme der Medikamente beendet haben, können die Teilnehmer eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung und Bluttests haben. Sie werden einmal im Jahr telefonisch kontaktiert, um zu erfahren, wie es ihnen geht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

  • Die Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC) bleibt weiterhin eine Herausforderung, insbesondere für Patienten mit papillären und nicht-klarzelligen Varianten des RCC, für die es keine Standardtherapie mit nachgewiesenem Nutzen gibt.
  • Die Inaktivierung des Krebszyklus-Enzyms Fumarathydratase (FH) in Tumoren, die mit hereditärer Leiomyomatose und Nierenzellkrebs (HLRCC) assoziiert sind, führt zu einer Stoffwechselverschiebung, die gekennzeichnet ist durch a) Abhängigkeit von der aeroben Glykolyse zur Energieerzeugung, b) Hochregulierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors 1 (HIF 1-) und seine nachgeschalteten Ziele, die die Glukoseabgabe und -aufnahme fördern, um die aerobe Glykolyse voranzutreiben, und c) Herunterregulierung der 5'-AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), was zur Aktivierung des Säugetier-Targets des Rapamycin (mTOR)-Wegs führt und erhöhte Makromolekülsynthese.
  • Die Inaktivierung eines anderen Krebszyklus-Enzyms, Succinatdehydrogenase (SDH), ist auch mit einer familiären Form von Nierenkrebs verbunden, die einige der oben genannten metabolischen Merkmale aufweist.
  • Vandetanib ist ein dualer Hemmer des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR)/der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR), der den mit der Inaktivierung von Fumarathydratase (FH) (und SDH) verbundenen metabolischen Phänotyp umkehrt und eine starke präklinische Aktivität bei FH-/- und aufweist SDH –/– Tumoren. Metformin aktiviert AMPK und hat bei Kombination mit Vandetanib in präklinischen Modellen von FH -/- Tumoren eine starke Synergie gezeigt.
  • In dieser Phase-1/2-Studie schlagen wir vor, zunächst die Sicherheits- und Dosierungsparameter einer kombinierten Vandetanib- und Metformin-Therapie zu ermitteln. Wir schlagen dann vor, die Aktivität von Vandetanib in Kombination mit Metformin bei Patienten mit HLRCC oder SDH-assoziiertem RCC sowie bei Patienten mit sporadischen Formen von papillärem RCC zu testen.

ZIELSETZUNG:

Komponente der Phase I:

- Legen Sie die Sicherheit und die maximal tolerierte Dosis der Kombination von Vandetanib mit Metformin bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC fest.

Komponente der Phase II:

- Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) nach der Behandlung mit der Kombination Vandetanib/Metformin bei Patienten mit 1) fortgeschrittenem RCC in Verbindung mit hereditärer Leiomyomatose und Nierenzellkarzinom (HLRCC) oder Succinat-Dehydrogenase-Nierenzellkarzinom (SDH). -RCC) und 2) fortgeschrittenes sporadisches papilläres Nierenzellkarzinom.

BERECHTIGUNG:

Komponente der Phase I:

  • Diagnose von fortgeschrittenem RCC
  • Patienten mit klarzelligem RCC müssen hochdosiertes IL-2 oder etablierte Erst- und Zweitlinienmedikamente gegen VEGF und/oder mTOR entweder abgelehnt haben, nicht in der Lage sein, eine Behandlung fortzusetzen, fortzusetzen oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesen zu haben
  • Bei Patienten mit nicht-klarzelligem RCC ist keine vorherige Therapie erforderlich, eine vorherige Therapie ist jedoch erlaubt

Komponente der Phase II:

  • Diagnose von fortgeschrittenem RCC assoziiert mit HLRCC oder SDH-RCC (Kohorte 1) oder sporadischem/nicht-HLRCC papillärem RCC (Kohorte 2)
  • Nicht mehr als 2 vorherige Therapien mit VEGF-Signalweg-Antagonisten

Allgemeine Anforderungen für Phase I und II:

  • Alter größer oder gleich 18
  • Hirnmetastasen oder behandlungsbedürftige Rückenmarkskompression, es sei denn, die Behandlung endete mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Zustand war ohne Steroidbehandlung für mindestens 10 Tage stabil
  • Keine größere Operation innerhalb von vier Wochen oder unzureichend verheilte Wunden vor Studieneinschluss
  • Ausreichende Organfunktion

DESIGN:

Komponente der Phase I:

  • Die Kombination aus Vandetanib und Metformin wird in Anfangsdosen von 300 mg täglich (QD) bzw. 250 mg zweimal täglich (BID) verabreicht.
  • Das Studiendesign basiert auf einer einarmigen Phase-1-Studie mit festgelegter Dosiseskalation unter Verwendung eines modifizierten Fibronacci-Schemas.
  • Bis zu 6 Patienten können in eine spezifische Dosiskombinationskohorte aufgenommen werden. Basierend auf der Annahme, dass 3 Dosisstufen bewertet werden, beträgt die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten 18. Um einige wenige Patienten zu berücksichtigen, die möglicherweise nicht auswertbar sind, wird die Rückstellungsobergrenze für diesen Teil der Studie auf 21 festgelegt. Je nachdem, wie die Dosissteigerung fortschreitet und die beobachteten Nebenwirkungen, kann die Gesamtzahl der anzusammelnden Patienten über geändert werden eine Protokolländerung.

Komponente der Phase II:

  • Sobald die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist, wird die geeignete Kombinationsdosis in der Phase-2-Komponente evaluiert.

  • Die Patienten werden einer von zwei unabhängigen, parallelen Kohorten zugeordnet:

    • Kohorte 1 Patienten mit fortgeschrittenem HLRCC oder SDH-assoziiertem RCC.
    • Kohorte 2 Patienten mit fortgeschrittenem sporadischem/Nicht-HLRCC-papillärem Nierenkrebs.
  • Das Ansprechen der Patienten wird alle 8-12 Wochen unter Verwendung von RECIST 1.1 evaluiert.
  • Die Studie basiert auf einem offenen zweistufigen optimalen Phase-II-Design.
  • Die Rückstellungsobergrenze für diesen Teil der Studie beträgt 21 Patienten für jede Kohorte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Diagnose/Histologie

      1. Phase-I-Komponente – Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (RCC) eines beliebigen Subtyps.
      2. Phase-II-Komponente – Fortgeschrittenes RCC in Verbindung mit 1) hereditärer Leiomyomatose und Nierenzellkarzinom (HLRCC) oder Succinatdehydrogenase (SDH) (Kohorte 1); ODER 2) fortgeschrittenes nicht HLRCC-bezogenes papilläres RCC (Kohorte 2).
    2. Phase 1: Die Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung haben

Phase 2: Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, basierend auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotenförmige Läsionen und kurze Achse für Knotenläsionen) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) (mit Ausnahme von Lymphknoten, die > 15 mm sein müssen).

3. Vorherige Therapie

  1. Phase 1 – Patienten mit klarzelligem RCC müssen hoch dosiertes Interleukin 2 (IL-2) oder den standardmäßigen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) der ersten und zweiten Linie entweder abgelehnt haben, für die Behandlung nicht in Frage kommen, fortgeschritten sein oder eine Unverträglichkeit haben. oder Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-gerichtete Mittel. Da es keine Standardtherapie für metastasiertes nicht-klarzelliges RCC gibt, ist keine vorherige Therapie erforderlich.
  2. Phase 2 – Nicht mehr als zwei frühere auf den VEGF-Signalweg gerichtete Wirkstoffe

  3. Keine vorherige Behandlung mit Vandetanib. Eine vorherige oder laufende Behandlung mit Metformin ist erlaubt.

    4. Alter größer oder gleich 18 Jahre.

    5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %).

    6. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) bei Patientinnen im gebärfähigen Alter.

    7. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL

    Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL

    Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Referenzbereichs (< 3 x Obergrenze des Referenzbereichs bei Patienten mit Gilbert-Krankheit)

    Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m^2

    8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach der Vandetanib/Metformin-Therapie eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden (entweder eine Teilnehmerin oder die Partnerin eines männlichen Teilnehmers) oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

    9. Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

    AUSSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Bekannte schwere allergische Reaktion auf Vandetanib oder Metformin.
    2. Hirnmetastasen oder behandlungsbedürftige Rückenmarkskompression, es sei denn, die Behandlung endete mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Zustand war ohne Steroidbehandlung für mindestens 10 Tage stabil.
    3. Größere Operation (einschließlich jeder Operation, die ein erhebliches Risiko für Blutverlust, längere Vollnarkose oder mindestens einen Krankenhausaufenthalt über Nacht erfordert) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung oder unzureichend verheilte Schnitte/Narben von früheren Operationen.
    4. Jede ungelöste chronische Toxizität größer als Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad 2 oder höher aus einer früheren Krebstherapie (dieses Kriterium gilt nicht für Alopezie).

    5. Unzulässige Elektrolytwerte, einschließlich:

      • Kalium < 4,0 mmol/L trotz Supplementierung oder erhöhter Kaliumwert über der Obergrenze von CTCAE Grad 1.
      • Magnesium unter der unteren Grenze des Normalbereichs trotz Supplementierung oder erhöhtes Magnesium über der Obergrenze von CTCAE Grad 1.
      • Ionisiertes Kalzium oder korrigierte Kalziumwerte unter dem Normalbereich oder Hyperkalzämie über der Obergrenze von CTCAE Grad 1.
    6. Signifikantes kardiales Ereignis (z. B. Myokardinfarkt), Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) als Herzerkrankung größer oder gleich 2 innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Behandlung oder Vorhandensein einer Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko erhöht ventrikuläre Arrhythmie.
    7. Arrhythmie in der Anamnese (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch ist oder behandelt werden muss (CTCAE-Grad 3), symptomatisches oder unkontrolliertes Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Patienten mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern sind zugelassen.
    8. Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck über 140 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg).
    9. In der Vergangenheit aufgetretene interstitielle Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierte interstitielle Erkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
    10. Proteinurie > 1 Gramm/24 Std
    11. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung, die es nach Ansicht der Ermittler für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
    12. Frühere oder aktuelle invasive maligne Erkrankungen anderer Histologien, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt werden mussten, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut (nur Phase 2).

    13 Angeborenes T-Wellen-Syndrom (QT) mit langer Q-Welle.

    14 Alle Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes-Medikamenten in Verbindung gebracht werden, die nach Ansicht der Ermittler nicht abgesetzt werden können, jedoch erlaubt sind, müssen engmaschig überwacht werden

    15. Alle gleichzeitigen potenten Induktoren der Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Funktion (siehe http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx für eine ständig aktualisierte Liste von CYP3A4-Induktoren).

    16 Vorgeschichte einer QT-Verlängerung im Zusammenhang mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieser Medikamente erforderten.

    17 Fridericia-Korrektur (QTcF) nicht messbar oder > 450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (Hinweis: Wenn ein Patient im Screening-EKG ein QTcF-Intervall von > 450 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal [im Abstand von mindestens 24 Stunden] für a insgesamt 3 EKGs. Das durchschnittliche QTcF der drei

    Screening-EKGs müssen kleiner oder gleich 450 ms sein, damit der Patient für die Studie geeignet ist).

    18. Frauen, die derzeit stillen.

    19. Aktiver behandlungsrefraktärer Durchfall, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Studienwirkstoffe aufzunehmen oder weiteren Durchfall zu tolerieren.

    20. Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Vandetanib/Metformin nicht geeignet.

    21. Patienten mit aktiver Hämoptyse, klinisch signifikanten nicht hämorrhoidalen gastrointestinalen (GI) Blutungen oder Patienten mit blutender Diathese

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Komponente der Phase I – Vandetanib
Komponente der Phase I
Arzneimittel: Vandetanib
PHASE I: Vandetanib oral (PO) täglich mit 300 mg in Kombination mit steigenden Dosen von Metformin.
Andere Namen:
  • Caprelsa
Arzneimittel: Metformin
Phase I: Metformin-Anfangsdosis 250 mg oral (PO) täglich in Kombination mit Vandetanib
Andere Namen:
  • Glucophage
Experimental: Komponente der Phase II – Vandetanib/Metformin
Komponente der Phase II
Arzneimittel: Vandetanib/Metformin
Phase II: Vandetanib und Metformin zum Einnehmen (PO) täglich in einer festgelegten maximal verträglichen Dosis (MTD).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komponente der Phase 1 – Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Vandetanib und Metformin bei kombinierter Anwendung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (RCC)
Zeitfenster: 42 Tage nach Therapiebeginn des letzten Patienten.
MTD ist die Dosisstufe, bei der nicht mehr als 1 von bis zu 6 Patienten während eines Behandlungszyklus (42 Tage ab dem Zeitpunkt, an dem die beabsichtigte Dosis von Metformin für eine bestimmte Dosisstufe erreicht wird) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, und die Dosis unterhalb derjenigen, bei der mindestens 2 (von ≤ 6) Patienten DLT als Folge des experimentellen Regimes haben. Eine DLT ist definiert als Durchfall Grad III oder höher, der zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder trotz optimaler antidiarrhoischer Medikation > 48 Stunden anhält; Durchfall Grad IV trotz optimaler Durchfallprophylaxe; Übelkeit oder Erbrechen Grad III oder höher trotz optimaler Antiemetika; Hypertonie Grad III, die trotz optimaler antihypertensiver Therapie nicht kontrolliert wird (bis 140/90 mmHg oder darunter); erhöhtes Serum-Kreatinin Grad III, das durch Flüssigkeitszufuhr innerhalb von 48 Stunden nicht auf Grad 1 oder besser korrigiert werden kann; und Elektrolytanomalien, die nicht innerhalb von 72 Stunden mit medizinischer Behandlung korrigiert werden können.
42 Tage nach Therapiebeginn des letzten Patienten.
Komponente der Phase 2 – Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Gesamtansprechrate nach der Behandlung mit der Kombination von Vandetanib und Metformin
Zeitfenster: Ungefähr 8 Wochen nach Beginn der Therapie, danach alle 8 Wochen in den ersten 32 Wochen und dann alle 12 Wochen während der Behandlung
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Gesamtansprechrate nach der Behandlung mit der Kombination von Vandetanib und Metformin bei Patienten mit 1) fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) in Verbindung mit hereditärer Leiomyomatose und Nierenzellkrebs (HLRCC) oder Succinatdehydrogenase (SDH) und 2) fortgeschrittenes sporadisches/Nicht-HLRCC-papilläres Nierenzellkarzinom, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in SOlid Tumors (RECIST) v1.1.
Ungefähr 8 Wochen nach Beginn der Therapie, danach alle 8 Wochen in den ersten 32 Wochen und dann alle 12 Wochen während der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komponente der Phase 2 – Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Progression wurde von der bewertet und ist definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression betrachtet.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt
Phase-2-Komponente – Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Ungefähr 8 Wochen nach Beginn der Therapie, danach alle 8 Wochen in den ersten 32 Wochen und dann alle 12 Wochen während der Behandlung
Die Zeit bis zur Progression ist die Zeit vom ersten Behandlungstag bis zum Tag der Krankheitsprogression. Die Progression wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet und ist definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls diese vorhanden ist). ist die kleinste in der Studie). Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression betrachtet.
Ungefähr 8 Wochen nach Beginn der Therapie, danach alle 8 Wochen in den ersten 32 Wochen und dann alle 12 Wochen während der Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-1-Komponente – Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Ungefähr 24 Monate
Komponente der Phase 1 – Anzahl der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Zyklus 1 oder 42 Tage ab dem Zeitpunkt, an dem die beabsichtigte Metformin-Dosis für eine gegebene Dosis erreicht ist
Eine DLT ist definiert als Durchfall Grad III oder höher, der zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder trotz optimaler antidiarrhoischer Medikation > 48 Stunden anhält; Durchfall Grad IV trotz optimaler Durchfallprophylaxe; Übelkeit oder Erbrechen Grad III oder höher trotz optimaler Antiemetika; Hypertonie Grad III, die trotz optimaler antihypertensiver Therapie nicht kontrolliert wird (bis 140/90 mmHg oder darunter); erhöhtes Serum-Kreatinin Grad III, das durch Flüssigkeitszufuhr innerhalb von 48 Stunden nicht auf Grad 1 oder besser korrigiert werden kann; und Elektrolytanomalien, die nicht innerhalb von 72 Stunden mit medizinischer Behandlung korrigiert werden können.
Zyklus 1 oder 42 Tage ab dem Zeitpunkt, an dem die beabsichtigte Metformin-Dosis für eine gegebene Dosis erreicht ist

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

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Andere Studien-ID-Nummern

  • 150157
  • 15-C-0157

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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