Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vandetanibi yhdistelmänä metformiinin kanssa ihmisillä, joilla on HLRCC tai SDH:hon liittyvä munuaissyöpä tai satunnainen papillaarinen munuaissolusyöpä

tiistai 12. tammikuuta 2021 päivittänyt: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus vandetanibista yhdistelmänä metformiinin kanssa potilailla, joilla on HLRCC tai SDH:hen liittyvä munuaissyöpä tai satunnainen papillaarinen munuaissolusyöpä

Tausta:

- Tietyille pitkälle edenneille munuaissyöville ei ole vakiintuneita hoitoja. Nämä kasvaimet eivät usein reagoi hyvin tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin. Tutkijat uskovat, että kaksi lääkettä, jotka hoitavat muita sairauksia, metformiini ja vandetanibi voivat auttaa ihmisiä, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä.

Tavoite:

- Metformiinin ja vandetanibin yhdistelmän testaaminen ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä. Tutkimuksen I vaihe määrittää turvallisen annoksen lääkkeille. Vaihe II testaa tätä annosta ihmisillä, joilla on tietty munuaissyöpä.

Kelpoisuus:

  • Vaiheessa I 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä
  • Vaiheessa II 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on pitkälle edennyt perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissolusyöpä (HLRCC), sukkinaattidehydrogenaasimunuaissolusyöpä (SDH-RCC) tai edennyt papillaarinen munuaissolusyöpä, joka ei liity perinnölliseen oireyhtymään

Design:

  • Tutkimus kestää useita kuukausia.
  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella.
  • Osallistujat ottavat tutkimuslääkkeet suun kautta joka päivä.
  • Osallistujat mittaavat ja kirjaavat verenpaineensa joka päivä.
  • Osallistujilla on monia testejä:
  • Veri- ja virtsakokeet
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI), tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET) ja muut kuvantamistestit: ne sijaitsevat koneissa, jotka ottavat kuvia heidän kehostaan.
  • Elektrokardiogrammi (EKG): pehmeät elektrodit tarttuvat ihoon. Kone tallentaa sydämen signaalit.
  • Luun skannaus
  • Joillekin osallistujille voidaan ottaa gynekologinen arviointi tai ottaa valokuvia ihokasvaimista.
  • Osallistujat saavat valinnaisen kasvainbiopsian.
  • Kun he lopettavat lääkkeiden käytön, osallistujilla voi olla sairaushistoria, fyysinen koe ja verikokeita. Heihin ollaan yhteydessä kerran vuodessa puhelimitse ja selvitetään, miten he voivat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

  • Pitkälle edenneen munuaissolusyövän (RCC) hallinta on edelleen haaste, erityisesti potilaille, joilla on papillaariset ja epäselvät munuaissolusyövän variantit, joille ei ole olemassa todistetusti hyödyllistä standardihoitoa.
  • Krebsin syklin entsyymin fumaraattihydrataasi (FH) inaktivointi kasvaimissa, jotka liittyvät perinnölliseen leiomyomatoosiin ja munuaissolusyöpään (HLRCC), johtaa aineenvaihduntaan, jolle on tunnusomaista a) riippuvuus aerobisesta glykolyysistä energiantuotannossa, b) hypoksian aiheuttaman tekijän 1 lisääntynyt säätely. (HIF 1-) ja sen alavirran kohteet, jotka edistävät glukoosin toimitusta ja ottoa aerobisen glykolyysin tehostamiseksi, ja c) 5' AMP-aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) alasäätely, mikä johtaa rapamysiinin (mTOR) reitin nisäkäskohteen aktivaatioon ja lisääntynyt makromolekyylisynteesi.
  • Toisen Krebsin syklin entsyymin, sukkinaattidehydrogenaasin (SDH) inaktivoituminen liittyy myös munuaissyövän familiaaliseen muotoon, jolla on jotkin edellä mainituista metabolisista piirteistä.
  • Vandetanibi on kaksoisvaskulaarinen endoteelikasvutekijäreseptori (VEGFR) / arvioitu glomerulussuodatusnopeuden (EGFR) estäjä, joka kumoaa fumaraattihydrataasin (FH) (ja SDH) inaktivoitumiseen liittyvän metabolisen fenotyypin ja jolla on voimakas prekliininen vaikutus FH-/- ja SDH -/- kasvaimet. Metformiini aktivoi AMPK:ta ja on osoittanut voimakasta synergiaa yhdistettynä vandetanibiin FH -/- kasvainten prekliinisissä malleissa.
  • Tässä vaiheen 1/2 tutkimuksessa ehdotamme ensin, että määritetään vandetanibi- ja metformiiniyhdistelmähoidon turvallisuus- ja annostusparametrit. Tämän jälkeen ehdotamme vandetanibin aktiivisuuden testaamista yhdessä metformiinin kanssa potilailla, joilla on HLRCC tai SDH:hen liittyvä RCC, sekä potilailla, joilla on satunnaisia ​​papillaarisen RCC:n muotoja.

TAVOITE:

Vaiheen I komponentti:

- Vahvista vandetanibin ja metformiinin yhdistelmän turvallisuus ja suurin siedetty annos potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaiskarma.

Vaiheen II komponentti:

-Määritä kokonaisvaste (Response Evaluation Criteria in solid Tumors (RECIST 1.1)) vandetanibi/metformiini-yhdistelmähoidon jälkeen potilailla, joilla on 1) pitkälle edennyt munuaissyöpä, johon liittyy perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissyöpä (HLRCC) tai sukkinaattidehydrogenaasimunuaissolusyöpä (SDH). -RCC) ja 2) edennyt satunnainen papillaarinen munuaissolusyöpä.

KELPOISUUS:

Vaiheen I komponentti:

  • Pitkälle edenneen RCC:n diagnoosi
  • Potilaiden, joilla on kirkassoluinen RCC
  • Aiempaa hoitoa ei vaadita potilailla, joilla on epäpuhdassoluinen RCC, mutta aikaisempi hoito on sallittua

Vaiheen II komponentti:

  • Pitkälle edenneen RCC:n diagnoosi, joka liittyy HLRCC:hen tai SDH-RCC:hen (kohortti 1) tai satunnaiseen/ei-HLRCC-papillaariseen RCC:hen (kohortti 2)
  • Enintään 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa VEGF-reitin antagonisteilla

Yleiset vaatimukset sekä vaiheelle I että II:

  • Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18
  • Hoitoa vaativat metastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, ellei hoito ole päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja tila on ollut vakaa ilman steroidihoitoa vähintään 10 päivää
  • Ei suuria leikkauksia neljän viikon kuluessa tai riittämättömästi parantuneita haavoja ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Riittävä elinten toiminta

DESIGN:

Vaiheen I komponentti:

  • Vandetanibin ja metformiinin yhdistelmää annetaan aloitusannoksina 300 mg joka päivä (QD) ja 250 mg kahdesti päivässä (BID).
  • Tutkimussuunnitelma perustuu yksihaaraiseen kiinteään annokseen eskaloituvaan vaiheen 1 tutkimukseen, jossa käytetään muokattua Fibronacci-skeemaa.
  • Jopa 6 potilasta voidaan ottaa mukaan tiettyyn annosyhdistelmäkohorttiin. Olettaen, että arvioidaan 3 annostasoa, arvioitavien potilaiden kokonaismäärä on 18. Jotta voitaisiin ottaa huomioon muutama potilas, jotka voivat olla arvioimattomia, tutkimuksen tämän osan kertymäkatoksi asetetaan 21. Sen mukaan, miten annoksen nostaminen etenee ja havaitut haittatapahtumat, kertyvien potilaiden kokonaismäärää voidaan muuttaa pöytäkirjan muutos.

Vaiheen II komponentti:

  • Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, sopiva yhdistelmäannos arvioidaan vaiheen 2 komponentissa.

  • Potilaat kerätään kahteen itsenäiseen rinnakkaiseen kohorttiin:

    • Kohortti 1 Potilaat, joilla on pitkälle edennyt HLRCC tai SDH liittyvä RCC.
    • Kohortti 2 Potilaat, joilla on edennyt satunnainen/ei-HLRCC papillaarinen munuaissyöpä.
  • Potilaiden vaste arvioidaan 8–12 viikon välein RECIST 1.1:n avulla.
  • Tutkimus perustuu avoimeen kaksivaiheiseen optimaalisen vaiheen II suunnitteluun.
  • Tämän tutkimuksen osan kertymä on 21 potilasta jokaista kohorttia kohden.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Diagnoosi/histologia

      1. Vaiheen I komponentti - Histologisesti vahvistettu edistynyt munuaissolusyöpä (RCC) mistä tahansa alatyypistä.
      2. Vaiheen II komponentti – pitkälle edennyt RCC liittyy 1) perinnölliseen leiomyomatoosiin ja munuaissolusyöpään (HLRCC) tai sukkinaattidehydrogenaasiin (SDH) (kohortti 1); TAI 2) pitkälle edennyt, ei HLRCC:hen liittyvä papillaarinen RCC (kohortti 2).
    2. Vaihe 1: Potilailla on oltava arvioitava sairaus

Vaihe 2: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) -kriteereihin, jotka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin halkaisija, joka kirjataan ei-solmuksellisten leesioiden ja lyhyt akseli solmuvaurioille) >20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (paitsi imusolmukkeille, joiden on oltava >15 mm).

3. Aikaisempi hoito

  1. Vaihe 1 – Potilaiden, joilla on selkeä solujen RCC, on täytynyt olla joko vähentynyt, heillä ei ole oikeutta saada interleukiini 2:ta (IL-2) tai olla sietämätöntä suuren annoksen interleukiini 2:lle (IL-2) tai tavalliselle ensimmäisen ja toisen linjan verisuonten endoteelikasvutekijälle (VEGF), tai rapamysiiniin (mTOR) kohdistettujen aineiden nisäkäskohde. Koska metastasoituneelle ei-kirkkaan solun RCC:lle ei ole standardihoitoa, aikaisempaa hoitoa ei tarvita.
  2. Vaihe 2 - Enintään kaksi aikaisempaa VEGF-reittikohdennettua ainetta

  3. Ei aikaisempaa vandetanibihoitoa. Aiempi tai meneillään oleva metformiinihoito on sallittu.

    4. Ikä vähintään 18 vuotta.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​<2 (Karnofsky >60 %).

    6. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

    7. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl

    verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl

    kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x vertailualueen yläraja (< 3x vertailualueen yläraja potilailla, joilla on Gilbertin tauti)

    aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X normaalin ylärajaa

    Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) (kroonisen munuaistaudin epidemiologinen yhteistyö (CKD-EPI) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2

    8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan vandetanibi/metformiinihoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi (joko osallistuja tai miespuolisen osallistujan kumppani) tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

    9. Tutkittavan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

    POISTAMISKRITEERIT:

    1. Tunnettu vakava allerginen reaktio vandetanibille tai metformiinille.
    2. Hoitoa vaativat etäpesäkkeet aivoissa tai selkäytimen kompressio, paitsi jos hoito on päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja tila on ollut vakaa ilman steroidihoitoa vähintään 10 päivää.
    3. Suuri leikkaus (mukaan lukien mikä tahansa leikkaus, johon liittyy merkittävä verenhukan riski, pitkät yleisanestesiajaksot tai jotka edellyttävät vähintään yön yli tapahtuvaa sairaalahoitoa) 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai aiemman leikkauksen puutteellisesti parantunut viilto/arpi.
    4. Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus, joka ylittää haitallisten tapahtumien yleiset terminologiset kriteerit (CTCAE) Grade 2 tai korkeampi aiemmasta syöpähoidosta (tämä kriteeri ei koske hiustenlähtöä).

    5. Ei-hyväksyttävät elektrolyyttiarvot, mukaan lukien:

      • Kalium < 4,0 mmol/L lisäravinteesta huolimatta tai kohonnut kalium yli CTCAE Grade 1 ylärajan.
      • Magnesium on normaalin alarajan alapuolella lisäyksestä huolimatta tai kohonnut magnesium yli CTCAE-luokan 1 ylärajan.
      • Ionisoitu kalsium tai korjatut kalsiumarvot alle normaalin alueen tai hyperkalsemia ylittää CTCAE Grade 1 ylärajan.
    6. Merkittävä sydäntapahtuma (esim. sydäninfarkti), New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 12 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää ventrikulaarinen rytmihäiriö.
    7. Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE Grade 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Potilaat, joilla on lääkkeillä hallittu eteisvärinä, ovat sallittuja.
    8. Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 140 elohopeamillimetriä [mmHg] tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg).
    9. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
    10. Proteinuria > 1 gramma/24 tuntia
    11. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
    12. Aiemmat tai nykyiset muun histologian invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää (vain vaihe 2).

    13 Synnynnäinen pitkän Q-aallon T-aallon (QT) oireyhtymä.

    14 Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -lääkkeisiin, joita ei tutkijan mielestä voida keskeyttää, mutta jotka ovat sallittuja, on kuitenkin seurattava tarkasti.

    15. Kaikki samanaikaiset voimakkaat sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) toiminnan indusoijat (katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx jatkuvasti päivitettävä luettelo CYP3A4-indusoijista).

    16 Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.

    17 Friderician (QTcF) korjaus ei-mitattavissa tai >450 ms seulonta-EKG:ssä (Huomautus: Jos potilaan QTcF-väli on >450 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti [vähintään 24 tunnin välein] yhteensä 3 EKG:tä. Keskimääräinen QTcF kolmesta

    seulonta-EKG:n on oltava enintään 450 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen).

    18. Naiset, jotka tällä hetkellä imettävät.

    19. Aktiivinen hoitoon reagoimaton ripuli, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä koeaineita tai sietää uutta ripulia.

    20. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia vandetanibin/metformiinin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi.

    21. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto, kliinisesti merkittävä ei-hemorroidaalinen maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai potilaat, joilla on verenvuotodiateesi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaiheen I komponentti - vandetanibi
Vaiheen I komponentti
Lääke: Vandetanib
VAIHE I: Vandetanibi suun kautta (PO) päivittäin 300 mg yhdessä kasvavien metformiiniannosten kanssa.
Muut nimet:
  • Caprelsa
Lääke: Metformiini
Vaihe I: Metformiinin aloitusannos 250 mg suun kautta (PO) päivittäin yhdessä vandetanibin kanssa
Muut nimet:
  • Glucophage
Kokeellinen: Vaiheen II komponentti - vandetanibi/metformiini
Vaiheen II komponentti
Lääke: Vandetanibi/metformiini
Vaihe II: Vandetanibi ja metformiini suun kautta (PO) päivittäin määritetyllä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1 komponentti – vandetanibin ja metformiinin suurin siedetty annos (MTD), kun sitä käytetään yhdessä potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (RCC)
Aikaikkuna: 42 päivää viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
MTD on annostaso, jolla korkeintaan 1 potilaalla enintään kuudesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhden hoitojakson aikana (42 päivää siitä, kun tietyllä annostasolla on saavutettu aiottu metformiiniannos), ja annos on pienempi kuin se, jolla vähintään kahdella (≤6) potilaalla on DLT kokeellisen hoito-ohjelman seurauksena. DLT määritellään asteen III tai sitä korkeammaksi ripuliksi, joka johtaa sairaalahoitoon tai kestää yli 48 tuntia optimaalisesta ripulilääkityksestä huolimatta; asteen IV ripuli optimaalisesta ripulin estohoidosta huolimatta; asteen III tai suurempi pahoinvointi tai oksentelu optimaalisista antiemeeteista huolimatta; asteen III verenpaine, jota ei saada hallintaan (140/90 mmHg tai alle) optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta; asteen III kohonnut seerumin kreatiniini, jota ei voida korjata asteeseen 1 tai parempaan nesteytyksellä 48 tunnin kuluessa; ja elektrolyyttihäiriöt, joita ei voida korjata lääketieteellisellä hoidolla 72 tunnin kuluessa.
42 päivää viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
Vaiheen 2 komponentti – niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kokonaisvasteprosentti vandetanibin ja metformiinin yhdistelmähoidon jälkeen
Aikaikkuna: Noin 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäisen 32 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein hoidon aikana
Prosenttiosuus osallistujista, joiden yleinen vasteprosentti vandetanibin ja metformiinin yhdistelmähoidon jälkeen potilailla, joilla on 1) edennyt munuaissyöpä (RCC), johon liittyy perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissolusyöpä (HLRCC) tai sukkinaattidehydrogenaasi (SDH), ja 2) pitkälle edennyt satunnainen/ei-HLRCC papillaarinen munuaissolusyöpä, joka on arvioitu Response Evaluation Criteria in SOlid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti.
Noin 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäisen 32 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein hoidon aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 2 komponentti – Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Progression arvioitiin ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Vaiheen 2 komponentti – aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Noin 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäisen 32 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein hoidon aikana
Aika etenemiseen on aika ensimmäisen hoitopäivän ja taudin etenemispäivän välillä. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos on pienin opiskelussa). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Noin 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäisen 32 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein hoidon aikana

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1 osa – niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Noin 24 kuukautta
Vaiheen 1 komponentti – annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 tai 42 päivää siitä hetkestä, kun aiottu metformiiniannos saavutetaan tietyllä annostasolla
DLT määritellään asteen III tai sitä korkeammaksi ripuliksi, joka johtaa sairaalahoitoon tai kestää yli 48 tuntia optimaalisesta ripulilääkityksestä huolimatta; asteen IV ripuli optimaalisesta ripulin estohoidosta huolimatta; asteen III tai suurempi pahoinvointi tai oksentelu optimaalisista antiemeeteista huolimatta; asteen III verenpaine, jota ei saada hallintaan (140/90 mmHg tai alle) optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta; asteen III kohonnut seerumin kreatiniini, jota ei voida korjata asteeseen 1 tai parempaan nesteytyksellä 48 tunnin kuluessa; ja elektrolyyttihäiriöt, joita ei voida korjata lääketieteellisellä hoidolla 72 tunnin kuluessa.
Jakso 1 tai 42 päivää siitä hetkestä, kun aiottu metformiiniannos saavutetaan tietyllä annostasolla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 13. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150157
  • 15-C-0157

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissolukarsinooma

Kliiniset tutkimukset Vandetanib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa