COVID-19 の治療のための汎用の市販 NKG2D-ACE2 CAR-NK 細胞の第 I/II 相試験
2020年11月16日 更新者：Chongqing Public Health Medical Center
COVID-19 治療のための IL15 スーパーアゴニストおよび GM-CSF 中和 scFv を分泌する汎用の市販 NKG2D-ACE2 CAR-NK 細胞の第 I/II 相研究
SARS-CoV-2感染は、主に間質性肺炎につながります。 免疫力の低い患者は、より深刻な状態に陥ります。 現在、COVID-19 に利用できる特定の薬物/治療法はありません。 NK細胞は自然免疫系の主要な細胞であり、自然免疫と適応免疫に不可欠であり、ウイルス感染の防御に不可欠です。 NKG2D は NK 細胞の活性化受容体であり、ウイルス感染細胞を認識して排除することができます。 CAR によって修飾された NK 細胞は、標的細胞療法で役割を果たし、サイトカイン放出症候群などの重篤な副作用がなく、非常に安全であることが実証されています。 体内への養子移入後にIL-15による持続的なサポートがなければ、NK細胞の生存時間は非常に短くなります。 in vivo での天然の IL-15 と比較して、IL-15 スーパーアゴニスト (sIL-15/IL-15Rɑ キメラタンパク質) は、活性が約 20 倍増加し、薬物動態特性が改善され、持続性が長くなり、標的細胞毒性が強化されました。 CAR-T 細胞媒介性サイトカイン放出症候群 (CRS) と神経毒性は、GM-CSF の中和によって解消されることが示されています。 ACE2 は SARS-CoV-2 の受容体であり、ウイルスエンベロープの S タンパク質に結合します。 我々は、臍帯血に由来する普遍的な既製の IL15 スーパーアゴニストおよび GM-CSF 中和 scFv 分泌 NKG2D-ACE2 CAR-NK を構築し、準備しました。 感染細胞の表面にある SARS-CoV-2 と NKG2DL の S タンパク質をそれぞれ ACE2 と NKG2D で標的とし、GM-CSF 中和 scFv による IL15 スーパーアゴニストと CRS 予防の強力な相乗効果により、SARS が-CoV-2 ウイルス粒子とその感染細胞を安全かつ効果的に除去できるため、COVID-19 に安全で効果的な細胞療法を提供できます。 さらに、ACE2 CAR-NK 細胞は、ACE2 を介して II 型肺胞上皮細胞およびその他の重要な臓器または組織細胞の SARS-CoV-2 感染を競合的に阻害し、SARS-CoV-2 の感染を中止させます (つまり、感染性ウイルス粒子）。
このプロジェクトは、オープンで無作為化された並行多施設共同第 I/II 相臨床試験です。 スーパー IL15 スーパーアゴニストを分泌する NKG2D-ACE2 CAR-NK 細胞と GM-CSF 中和 scFv は、一般的で重篤な患者 30 人の治療のために、静脈内注入 (体重 1 キログラムあたり 108 細胞、週 1 回) によって投与されます。それぞれ、重大なタイプのCOVID-19。
調査の概要
状態
わからない
研究の種類
介入
入学 (予想される)
90
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Chongqing、中国、400036
- 募集
- Chongqing Public Health Medical Center
-
コンタクト：
- Min Liu, A.B
- 電話番号：086-13668072999
- メール：gwzxliumin@foxmail.com
-
コンタクト：
- Jimin Gao, M.D.,Ph.D.
- 電話番号：086-577-86699341
- メール：jimingao@yahoo.com
-
主任研究者：
- Jimin Gao, M.D.,Ph.D.
-
主任研究者：
- Min Liu, A.B.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントに署名します。
- 年齢 18 歳以上;
- NCPの重要かつ重要な診断基準、すなわち「新型コロナウイルス感染症に対する肺炎の診断と治療スキーム（試行版6）」に準拠しています。 疫学史、臨床症状および病因学的検査に基づく総合的な判断;
- 病気の経過は、病気の発症後 14 日以内です。
- -投与前に鼻咽頭または口腔咽頭スワブを収集することをいとわない。
除外基準:
- -他の薬の臨床試験に参加している患者;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- ALT / AST> ULNの5倍、または好中球<0.5 * 109 / L、または血小板が50 * 109 / L未満;
- 予想生存期間は 1 週間未満です。
- リウマチ関連疾患の明確な診断;
- 長期経口抗拒絶薬または免疫調節薬;
- NK細胞およびその保存液に過敏な患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NK細胞
NK細胞は、静脈内注入（体重1kgあたり10E8細胞、週1回）で投与されます。
|
CAR-NK 細胞は、臍帯血から濃縮され、遺伝子操作された汎用の既製の NK 細胞です。
|
|
実験的：IL15-NK細胞
スーパー IL15 スーパーアゴニストを分泌する NK 細胞は、静脈内注入によって投与されます (体重 1 kg あたり 10E8 細胞、週 1 回)。
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CAR-NK 細胞は、臍帯血から濃縮され、遺伝子操作された汎用の既製の NK 細胞です。
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|
実験的：NKG2D CAR-NK細胞
NKG2D CAR-NK 細胞は、静脈内注入によって投与されます (体重 1 キログラムあたり 10E8 細胞、週 1 回)。
|
CAR-NK 細胞は、臍帯血から濃縮され、遺伝子操作された汎用の既製の NK 細胞です。
|
|
実験的：ACE2 CAR-NK細胞
ACE2 CAR-NK 細胞は、静脈内注入によって投与されます (体重 1 キログラムあたり 10E8 細胞、週 1 回)。
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CAR-NK 細胞は、臍帯血から濃縮され、遺伝子操作された汎用の既製の NK 細胞です。
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実験的：NKG2D-ACE2 CAR-NK細胞
IL15 スーパーアゴニストを分泌する NKG2D-ACE2 CAR-NK 細胞および GM-CSF 中和 scFv は、静脈内注入によって投与されます (体重 1 kg あたり 10E8 細胞、週 1 回)。
|
CAR-NK 細胞は、臍帯血から濃縮され、遺伝子操作された汎用の既製の NK 細胞です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床反応
時間枠：28日まで
|
2019年新型コロナウイルス（COVID-19）による重篤かつ重篤な肺炎の治療におけるNKG2D-ACE2 CAR-NK細胞の有効性
|
28日まで
|
|
治療群における副作用
時間枠：28日まで
|
2019年新型コロナウイルス（COVID-19）による重篤かつ重度の肺炎患者におけるNKG2D-ACE2 CAR-NK細胞の安全性と忍容性
|
28日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Min Liu, A.B、Chongqing Public Health Center
- 主任研究者：Jimin Gao、Zhejiang QiXin Biotech
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG, Hu Y, Tao ZW, Tian JH, Pei YY, Yuan ML, Zhang YL, Dai FH, Liu Y, Wang QM, Zheng JJ, Xu L, Holmes EC, Zhang YZ. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020 Mar;579(7798):265-269. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Apr;580(7803):E7.
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, Ren R, Leung KSM, Lau EHY, Wong JY, Xing X, Xiang N, Wu Y, Li C, Chen Q, Li D, Liu T, Zhao J, Liu M, Tu W, Chen C, Jin L, Yang R, Wang Q, Zhou S, Wang R, Liu H, Luo Y, Liu Y, Shao G, Li H, Tao Z, Yang Y, Deng Z, Liu B, Ma Z, Zhang Y, Shi G, Lam TTY, Wu JT, Gao GF, Cowling BJ, Yang B, Leung GM, Feng Z. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1199-1207. doi: 10.1056/NEJMoa2001316. Epub 2020 Jan 29.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
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- Minetto P, Guolo F, Pesce S, Greppi M, Obino V, Ferretti E, Sivori S, Genova C, Lemoli RM, Marcenaro E. Harnessing NK Cells for Cancer Treatment. Front Immunol. 2019 Dec 6;10:2836. doi: 10.3389/fimmu.2019.02836. eCollection 2019.
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- Wang W, Jiang J, Wu C. CAR-NK for tumor immunotherapy: Clinical transformation and future prospects. Cancer Lett. 2020 Mar 1;472:175-180. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.033. Epub 2019 Nov 29.
- Sarvaria A, Jawdat D, Madrigal JA, Saudemont A. Umbilical Cord Blood Natural Killer Cells, Their Characteristics, and Potential Clinical Applications. Front Immunol. 2017 Mar 23;8:329. doi: 10.3389/fimmu.2017.00329. eCollection 2017.
- Mortier E, Quemener A, Vusio P, Lorenzen I, Boublik Y, Grotzinger J, Plet A, Jacques Y. Soluble interleukin-15 receptor alpha (IL-15R alpha)-sushi as a selective and potent agonist of IL-15 action through IL-15R beta/gamma. Hyperagonist IL-15 x IL-15R alpha fusion proteins. J Biol Chem. 2006 Jan 20;281(3):1612-9. doi: 10.1074/jbc.M508624200. Epub 2005 Nov 11.
- Liu E, Marin D, Banerjee P, Macapinlac HA, Thompson P, Basar R, Nassif Kerbauy L, Overman B, Thall P, Kaplan M, Nandivada V, Kaur I, Nunez Cortes A, Cao K, Daher M, Hosing C, Cohen EN, Kebriaei P, Mehta R, Neelapu S, Nieto Y, Wang M, Wierda W, Keating M, Champlin R, Shpall EJ, Rezvani K. Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):545-553. doi: 10.1056/NEJMoa1910607.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月21日
一次修了 (予想される)
2022年2月20日
研究の完了 (予想される)
2022年8月31日
試験登録日
最初に提出
2020年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月25日
最初の投稿 (実際)
2020年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月16日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ChongqingPublicHMC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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