脳卒中後上肢痙性の被験者におけるGSK1358820の有効性と安全性を評価する第III相試験

包含基準:

• スクリーニング段階 (-28 日目から -1 日目): インフォームド コンセント (ICF) 時の年齢が 20 歳から 80 歳の間。
• -最近の脳卒中後、少なくとも3か月の上肢痙縮の病歴がある被験者。
• 指（親指を含む）、手首、肘屈筋に痙縮症状があり、筋痙攣や症状から上肢に本剤400単位の注射が必要と治験責任医師が判断する者。
• -スクリーニングの少なくとも16週間前に、上肢に対して240単位の製品の以前の治療歴がある被験者。
• スクリーニング時にMASで次の基準を満たす被験者（テスト位置：座位）：肘屈筋が少なくとも3インチ、指または手首の屈筋が少なくとも2インチ。
• 400単位の分割用量で治療するに値する重度の上肢痙縮を有し、以前に240単位の製品を注射された被験者。
• スクリーニング時の検査結果から、本研究への登録に問題がないと研究者が判断した者。
• -急性の肺機能低下の病歴がない被験者（悪化した喘息/慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺炎、または肺炎の兆候を伴う入院、またはX線で示唆される異常な反応性気道疾患）過去3か月以内スクリーニングを受けており、肺機能が安定している (酸素飽和度 [SpO2] 値が >=95%)。
• -スクリーニング時の体重> = 40キログラム（kg）。
• 男性または女性の被験者が含まれます。 男性被験者は、非常に効果的な避妊法を使用することに満足しなければならず、精子提供は避ける必要があります。 次の基準の少なくとも 1 つが満たされている場合、妊娠中または授乳中ではない女性被験者は適格と見なされます。出産の可能性がない、出産の可能性のある女性で、研究期間中および製品の最終投与後少なくとも 3 か月間は避妊に関するガイダンスに従うことに満足している、研究期間中の妊娠の計画がない。
• -ICFに署名する能力がある被験者。
• 研究への登録について (1 日目 [注射前]): MAS スコアで次の基準を満たす被験者: (テスト位置: 座位): 肘屈筋で少なくとも 3 つ、指または手首屈筋で少なくとも 2 つ。
• 中枢性筋弛緩薬、テトラサイクリン系抗生物質、抗コリン薬、ベンゾジアゼピン、またはベンズアミドを投与する場合、投与量とレジメンは、少なくとも 1 日目の前の最後の 2 か月間は安定している必要があります。初回注射後、少なくとも盲検期までは同じ用法・用量を維持できる被験者（非盲検期では減量・中止は可） ただし、2回目の増量、再開、新規治療は行いません。）
• 髄腔内バクロフェンを投与する場合、投与量とレジメンは、少なくとも 1 日目の前の最後の 1 か月間は安定していなければなりません。 -最初の注射後、少なくともブラインドフェーズで同じ投与量とレジメンを維持できる被験者（静脈内ボーラスは許容されません。薬物の減量と中止は許容されます。 ただし、2回目の増量、再開、新規治療は行いません。）
• 抗てんかん薬を投与する場合、投与量とレジメンは、少なくとも 1 日目の前の 1 か月間は安定していなければなりません。初回注射後、少なくとも盲検期に同じ用量とレジメンを維持できる被験者（減量と薬物の中止は、非盲検期に許容されます。 ただし、2回目の増量、再開、新たな治療は行いません。）
• 理学療法、作業療法、または研究に関与する上肢の静的副子が与えられる場合、頻度と治療レジメンは、少なくとも 1 日目の前の最後の 3 週間は安定している必要があります。少なくとも盲検期において同一の用法・用量を維持できる被験者（非盲検期においては、痙縮の状態に応じて頻度や投与量を変更することができる）。

除外基準:

• スクリーニング段階 (-28 日目から -1 日目): 被験者は上肢の麻痺していない側に治療を必要とする痙性を示します。
• -指（上肢）、手首、肘または肩の筋肉に固定拘縮がある被験者。研究に関与します。
• 研究に関与する指（上肢）、手首、肘、肩のいずれかに医学的に重大な関節包炎または亜脱臼を有する被験者、または治験責任医師が複雑な局所的疼痛徴候が有効性評価に影響を与える可能性があると考える被験者。
• 被験者の上肢痙縮は、脳卒中以外（外傷性脳損傷、脊髄損傷、多発性硬化症、または脳性麻痺）に起因する。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限（ULN）の2倍高い被験者。
• -ULNよりも1.5倍高いビリルビンを有する被験者（ビリルビン分画が35％未満の直接ビリルビンを示す場合、ULNよりも1.5倍高い遊離ビリルビンが許容されます）。
• -研究者が不安定な肝疾患または胆道疾患の現在の病歴の存在を考慮する被験者（状態は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸または肝硬変の発症によって定義されます）。
• -補正QT間隔（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc> 480ミリ秒の被験者 バンドルブランチブロックのある被験者。
• -末梢作用性筋弛緩薬（ダントロレンナトリウム、塩化スキサメトニウム、臭化パンクロニウム、臭化ベクロニウム、臭化ロクロニウムなど）を使用している被験者 スクリーニングの1週間以内。
• 神経筋接合部阻害作用のある抗生物質を使用している者：アミノグリコシド系抗生物質（硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸ネオマイシン、塩酸スペクチノマイシンなど）、ポリペプチド（硫酸ポリミキシンB）、リンコマイシン（塩酸リンコマイシン、クリンダマイシン）、スクリーニングから1週間以内に硫酸エンビオマイシン。
• -悪性腫瘍を有すると診断された、または過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある被験者（スクリーニングの少なくとも12週間前に完全に切除された基底細胞癌または扁平細胞癌を除く）。
• -スクリーニング前30日以内に、治験薬の別の研究または他の医学的研究（薬物療法、非薬物療法、またはインターベンショナルデバイスの臨床研究）に参加した、または現在研究に参加している被験者。
• 製品への曝露により、基礎疾患/神経疾患のリスクが高まる可能性が懸念される被験者;重症筋無力症、イートン・ランバート症候群、筋萎縮性側索硬化症、または重篤な疾患を患っており、神経筋機能を阻害する可能性のある併用薬を使用している被験者。
• -抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者。
• ボツリヌス毒素A型、塩化ナトリウムの添加剤、ヒト血清アルブミンによるアレルギー反応や過敏症の既往歴のある者。
• -ボツリヌス毒素タイプAの注射中に研究者によって以前に中和抗体産生が疑われた被験者。
• 注射部位に感染症等の皮膚疾患を有する者。
• -被験者の安全性と研究手順の遵守に問題を引き起こす可能性のある、重篤で不安定な疾患に苦しんでいる被験者。
• -研究への登録について（1日目[注射前]）：誤嚥性肺炎、下気道感染症の再発、制御不能な喘息、制御不能なCOPD、および/または臨床的に考慮された深刻な呼吸機能障害の基礎または病歴がある被験者-1日目の訪問前の12か月以内に調査官による呼吸機能障害である。
• -誤嚥の病歴、または潜在的なおよび/または症状の病歴がある被験者 1日目前の12か月以内に研究者による誤嚥のリスクが高いことを示唆しています（食事の種類の変更を必要とする深刻な唾液分泌、困難な慢性嚥下障害飲み込む）。
• -上肢の痙縮のためにボツリヌス毒素で治療された被験者 1日目の訪問の16週間前。
• -外科的介入、フェノールブロック、エタノールブロック、または筋肉求心性ブロック（MAB）を受けた被験者 1日目の訪問前の12か月以内、またはこれらの介入は、研究期間中に指（上肢）、手首、肘または研究に関与する肩の筋肉。
• -1日目の研究訪問前の3か月以内に外科用ギプスまたは動的スプリントを配置した被験者、および/またはこれらの介入は、研究に関与するために上肢に配置される予定です。
• -コルチコステロイドまたは麻酔薬を指（上肢）、手首、または肩の屈筋に注射された被験者。これは、1日目の訪問前の3か月以内に研究に関与するか、またはこれらの注射が研究中に計画されています。
• -1日目の訪問前の3か月以内に拘束運動療法（CIMT）を受けた被験者またはCIMTは、盲検期に計画されています。
• -超音波療法、経皮的電気神経刺激（TENS）、電気刺激療法、または上腕の鍼治療を受けた被験者は、1日目の訪問の1か月前に研究に参加するか、これらの治療が研究中に計画されています。