転移性TNBCおよびNSCLCに対するペムブロリズマブ前のSBRTおよび腫瘍溶解性ウイルス療法 (STOMP)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意思と能力がある 治験。
2. -インフォームドコンセントの署名の日に18歳以上の男性または女性。
3. -組織学的に確認された局所進行性または転移性TNBCで、標準治療で再発または難治性である 治療または組織学的または細胞学的に確認された転移性NSCLCで、免疫療法および化学療法を受けていないか、以前に1サイクルのプラチナ含有化学療法で治療された。 上皮成長因子受容体（EGFR）/未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異陰性のNSCLC患者、およびこれらの異常に対するFDA承認の標的療法に失敗したEGFRまたはALKゲノム腫瘍異常を有するNSCLC患者は、研究への登録の資格があります。
4. -RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患、SBRTに適した直径（少なくとも1cm）の標的病変、およびアブスコパル効果評価のための直径が少なくとも1cmの非標的病変（内臓転移病変）。
5. -研究で必要とされる生検組織を喜んで提供します。
6. -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。

7. -次の検査値によって定義される適切な臓器機能：

   • -絶対好中球数≥1,500 / µL（評価から14日以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
   • 血小板≧100,000/μL
   • -輸血またはエリスロポエチン依存のないヘモグロビン≥8 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（評価から7日以内）
   • 白血球数 >2,500/µL および <15,000/µL
   • リンパ球数≧500/μL
   • 血清クレアチニン <2 X 正常上限 (ULN)
   • -血清総ビリルビン≤1.0 X ULN（血清ビリルビンレベルが≤3 X ULNである既知のギルバート病の被験者が登録される場合があります）
   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼ 通常のアルカリホスファターゼで≤2.5 X ULN（肝転移のある被験者の場合は≤5 X ULN）またはアルカリホスファターゼと組み合わせて≤1.5 X ULN > 2.5 X ULN
   • アルブミン >2.5 mg/dL
   • -国際正規化比またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
   • -PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT ≤1.5 X ULN
8. -平均余命は6ヶ月以上。
9. -大手術、放射線療法の完了、または以前のすべての全身抗がん療法の完了から4週間以上（以前の治療の急性毒性から適切に回復）。
10. 出産の可能性のある女性被験者は、試験治療の最初の投与を受ける前の7日以内に血清妊娠（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性でなければならず、授乳中であってはなりません。
11. -出産の可能性のある女性被験者は、研究期間中、研究療法の最後の投与から120日後まで、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
12. -出産の可能性のある男性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最後の投与から120日後。

除外基準:

1. -研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
2. アブスコパル効果の評価に利用できる唯一の非標的病変が骨転移である被験者。
3. -SBRTが適切な標準療法とは見なされない腫瘍を有する被験者。 これには、直径 1 cm 未満の標的病変を有する被験者と、大きな中央肺病変を有する被験者が含まれます。
4. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治験治療の最初の投与から4週間以内に治験装置を使用しました。
5. -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
6. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
7. -ペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれか、または提案されたレジメンの任意のコンポーネント（遺伝子ベクター/バラシクロビル）に対する既知または疑われる過敏症。
8. -既知の胆嚢または胆管疾患（すなわち、感染症または胆嚢炎）または急性または慢性膵炎。
9. -2以上のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスまたは酸素依存症（例：進行性慢性閉塞性肺疾患）。
10. 食物を飲み込めない、または経口薬（バラシクロビル）の投与を妨げる上部消化管の状態。
11. うっ血性心不全：ニューヨーク協会のクラスIIIまたはIVの心不全または不安定狭心症。
12. -持続性心室頻脈、心室細動、臨床的に重要な徐脈、高度な心ブロック（Mobitz IIまたはより高い房室結節ブロック）、延長された補正QT間隔（470ミリ秒を超える）、または急性心筋梗塞の病歴を含む、持続的または臨床的に重要な心不整脈。
13. -自律神経障害（糖尿病またはパーキンソン病によって引き起こされる）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、肝硬変、制御不能な甲状腺機能低下症、または心不全などのQTを延長する可能性のある付随疾患。
14. 失神の病歴または特発性突然死の家族歴。

15. -研究0日前の3週間以内の標的小分子療法またはモノクローナル抗体または放射線療法 0日目、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

    -注：グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

16. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
17. -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
18. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
19. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
20. -全身療法を必要とする活動性感染症。
21. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
22. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
23. -妊娠中または授乳中、試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで、または実践することを望まない 効果的な避妊法。 出産の可能性のある女性は、試験治療の投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
24. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療（TNBCコホートのみ）。
25. -免疫調節療法または免疫療法による以前の治療（TNBCコホートのみ）。
26. -遺伝子ベクター療法による前治療。
27. -転移性疾患（NSCLCコホート）に対して以前に全身性細胞傷害性化学療法を受けた。
28. -HIVの既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
29. -肝硬変または既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルスRNA [定性的]が検出される）などの肝疾患の病歴。
30. 過去12か月以内のアルコール乱用/乱用の履歴または現在。
31. -研究登録前4週間以内の大手術。
32. -試験治療の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。