SBRT- ja onkolyyttinen virushoito ennen pembrolitsumabia metastasoituneen TNBC:n ja NSCLC:n hoitoon (STOMP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen TNBC, joka on uusiutunut normaalihoidossa tai ei ole sille altista, TAI histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen NSCLC, joka ei ole aiemmin saanut immunoterapiaa tai kemoterapiaa tai jota on aiemmin hoidettu yhdellä platinaa sisältävällä kemoterapiasyklillä. Epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR)/anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaationegatiiviset NSCLC-potilaat ja NSCLC-potilaat, joilla on EGFR- tai ALK-genomikasvainpoikkeavuuksia ja jotka eivät ole epäonnistuneet FDA:n hyväksymässä kohdennetussa hoidossa näiden poikkeamien vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
4. Mitattavissa oleva sairaus perustuu RECIST 1.1:een, kohdeleesio, jonka halkaisija on sopiva (vähintään 1 cm) SBRT:lle, ja ei-kohdevaurio (viskeraalinen metastaattinen vaurio), jonka halkaisija on vähintään 1 cm abskopaalisen vaikutuksen arvioimiseksi.
5. Valmis toimittamaan biopsiakudoksia tutkimuksen edellyttämällä tavalla.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

7. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 14 päivän kuluessa arvioinnista)
   • Verihiutaleet ≥100 000/µL
   • Hemoglobiini ≥8 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
   • Valkosolujen määrä >2500/µl ja <15000/µl
   • Lymfosyyttien määrä ≥500/µL
   • Seerumin kreatiniini < 2 x normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
   • Asparaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 X ULN normaalilla alkalisella fosfataasilla (≤ 5 X ULN henkilöillä, joilla on maksametastaaseja) TAI ≤ 1,5 X ULN yhdessä alkalisen fosfataasin kanssa > 2,5 X ULN
   • Albumiini > 2,5 mg/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
   • aPTT ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
8. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
9. ≥ 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon päättymisestä tai kaiken aikaisemman systeemisen syöpähoidon päättymisestä (toipunut riittävästi aiemman hoidon akuuteista toksisuudesta).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumiraskaus (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen koehoidon annoksen saamista, eivätkä he saisi imettää.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
2. Koehenkilöt, joille luumetastaasit ovat ainoita saatavilla olevia ei-kohdevaurioita abskopaalisen vaikutuksen arvioimiseksi.
3. Potilaat, joilla on kasvaimia, joille SBRT:tä ei pidetä sopivana standardihoitona. Tämä sisältää henkilöt, joiden kohdeleesioiden halkaisija on alle 1 cm, ja ne, joilla on suuria keskuskeuhkovaurioita.
4. Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
5. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
6. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
7. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle tai jollekin ehdotetun hoito-ohjelman komponentille (geenivektori/valasikloviiri).
8. Tunnettu sappirakon tai sappitiehyen sairaus (eli infektio tai kolekystiitti) tai akuutti tai krooninen haimatulehdus.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​≥2 tai happiriippuvuus (esim. edennyt krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
10. Kyvyttömyys niellä ruokaa tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan tila, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden (valasykloviiri) antamisen.
11. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta: New York Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina.
12. Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä, kliinisesti merkittävä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos (Mobitz II tai korkeampi eteiskammiosolmukekatkos), pitkittynyt korjattu QT-aika (pidempi kuin 470 millisekuntia) tai aiempi akuutti sydäninfarkti.
13. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), ihmisen immuunikatovirus (HIV), kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta.
14. Aiempi pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema.

15. Kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai monoklonaalinen vasta-aine tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai se ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta aineesta johtuvista haittatapahtumista.

    - Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja ne voivat olla kelvollisia tutkimukseen.

16. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
17. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
18. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
19. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
20. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
21. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
22. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
23. Raskaana oleva tai imettävä, odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen, tai ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista.
24. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella (vain TNBC-kohortti).
25. Aikaisempi hoito immunomodulatorisella tai immunoterapialla (vain TNBC-kohortti).
26. Aikaisempi hoito geenivektoriterapialla.
27. Sai aikaisemman systeemisen sytotoksisen kemoterapian etäpesäkkeisiin (NSCLC-kohortti).
28. Tunnettu HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).
29. Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. B-hepatiitti pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen RNA [laadullinen] havaitaan).
30. Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.
31. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
32. Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta koehoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.