派姆单抗治疗转移性 TNBC 和 NSCLC 之前的 SBRT 和溶瘤病毒治疗 (STOMP)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 签署知情同意书之日年龄≥18岁的男性或女性。
3. 经组织学证实的局部晚期或转移性 TNBC，已复发或难以接受标准护理疗法，或经组织学或细胞学证实的转移性 NSCLC，未接受过免疫疗法和化疗或之前接受过 1 个周期的含铂化疗。 表皮生长因子受体（EGFR）/间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阴性的 NSCLC 患者和 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的 NSCLC 患者，如果 FDA 批准的针对这些畸变的靶向治疗失败，将有资格参加该研究。
4. 基于 RECIST 1.1 的可测量疾病，适合 SBRT 直径（至少 1 cm）的目标病灶，以及直径至少 1 cm 的非目标病灶（内脏转移病灶）用于远隔效应评估。
5. 愿意提供研究所需的活检组织。
6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。

7. 由以下实验室值定义的适当器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/µL（评估后 14 天内无粒细胞集落刺激因子支持）
   • 血小板≥100,000/µL
   • 血红蛋白≥8 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素依赖性（评估后 7 天内）
   • 白细胞计数 >2,500/µL 且 <15,000/µL
   • 淋巴细胞计数≥500/µL
   • 血清肌酐 <2 X 正常上限 (ULN)
   • 血清总胆红素≤1.0 X ULN（已知患有吉尔伯特病且血清胆红素水平≤3 X ULN 的受试者可入组）
   • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5 X ULN 且碱性磷酸酶正常（对于有肝转移的受试者≤5 X ULN）或≤1.5 X ULN 且碱性磷酸酶 >2.5 X ULN
   • 白蛋白 >2.5 毫克/分升
   • 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
   • aPTT ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
8. 预期寿命≥6个月。
9. 自任何大手术、完成放射治疗或完成所有先前的全身抗癌治疗后≥ 4 周（从任何先前治疗的急性毒性中充分恢复）。
10. 有生育能力的女性受试者在接受首剂试验治疗前 7 天内的血清妊娠（β-人绒毛膜促性腺激素）应为阴性，并且不应处于哺乳期。
11. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究治疗剂量后的 120 天。
12. 有生育能力的男性受试者必须同意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究治疗剂量后的 120 天。

排除标准：

1. 不愿意或不能遵守研究方案。
2. 骨转移是唯一可用于远隔效应评估的非目标病变的受试者。
3. SBRT 不被认为是合适的标准疗法的肿瘤受试者。 这包括目标病变直径小于 1 厘米的受试者和中央肺部病变较大的受试者。
4. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次试验治疗后 4 周内使用研究设备。
5. 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
6. 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
7. 已知或疑似对派姆单抗或其任何赋形剂或拟议方案的任何成分（基因载体/伐昔洛韦）过敏。
8. 已知的胆囊或胆管疾病（即感染或胆囊炎）或急性或慢性胰腺炎。
9. Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态≥2 或氧气依赖（例如，晚期慢性阻塞性肺病）。
10. 无法吞咽食物或任何无法口服药物（伐昔洛韦）的上消化道疾病。
11. 充血性心力衰竭：纽约协会 III 级或 IV 级心力衰竭或不稳定型心绞痛。
12. 持续或有临床意义的心律失常，包括持续性室性心动过速、心室颤动、有临床意义的心动过缓、晚期心脏传导阻滞（Mobitz II 或更高房室结传导阻滞）、延长的校正 QT 间期（超过 470 毫秒）或急性心肌梗塞病史。
13. 可能延长 QT 的伴随疾病，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭。
14. 晕厥史或特发性猝死家族史。

15. 在研究第 0 天之前的 3 周内接受过靶向小分子治疗或单克隆抗体或放射治疗，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

    - 注意：≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

16. 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
17. 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
18. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
19. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
20. 需要全身治疗的活动性感染。
21. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。
22. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
23. 怀孕或哺乳期，预计在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从预筛查或筛查访问开始到最后一剂试验治疗后 120 天，或者不愿采用有效的节育方法。 有生育能力的女性在接受试验治疗前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性。
24. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗（仅限 TNBC 队列）。
25. 既往接受过免疫调节疗法或免疫疗法治疗（仅限 TNBC 队列）。
26. 先前接受过基因载体疗法治疗。
27. 先前接受过针对转移性疾病的全身细胞毒性化疗（NSCLC 队列）。
28. 已知的 HIV 病史（HIV 1/2 抗体）。
29. 肝病史，例如肝硬化或已知的活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 RNA [定性]）。
30. 在过去 12 个月内有或正在滥用酒精的历史。
31. 入组前 4 周内进行过大手术。
32. 在计划开始试验治疗后的 30 天内接种了活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。