전이성 TNBC 및 NSCLC에 대한 Pembrolizumab 이전의 SBRT 및 종양 용해 바이러스 요법 (STOMP)

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서/동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의서 서명일에 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 TNBC로서 표준 치료 요법에서 재발했거나 불응성인 경우 또는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 NSCLC로서 면역요법 및 화학요법을 받은 적이 없거나 이전에 1주기의 백금 함유 화학요법으로 치료받은 경우. 표피 성장 인자 수용체(EGFR)/역형성 림프종 키나아제(ALK) 돌연변이 음성 NSCLC 환자 및 EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상을 가진 NSCLC 환자는 이러한 이상에 대해 FDA 승인 표적 치료에 실패한 환자가 연구에 등록할 수 있습니다.
4. RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병, SBRT에 적합한 직경(최소 1cm)의 표적 병변, 전신 효과 평가를 위한 직경 1cm 이상의 비표적 병변(내장 전이성 병변).
5. 연구에서 요구하는 대로 생검 조직을 기꺼이 제공합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.

7. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 장기 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥1,500/µL(평가 14일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
   • 혈소판 ≥100,000/µL
   • 수혈 또는 에리스로포이에틴 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥8g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
   • 백혈구 수 >2,500/µL 및 <15,000/µL
   • 림프구 수 ≥500/µL
   • 혈청 크레아티닌 <2 X 정상 상한(ULN)
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.0 X ULN(혈청 빌리루빈 수치가 ≤3 X ULN인 알려진 길버트병을 가진 피험자는 등록할 수 있음)
   • Asparate transaminase 및 alanine transaminase ≤2.5 X ULN with normal alkaline phosphatase (간 전이 대상자의 경우 ≤5 X ULN) 또는 ≤1.5 X ULN과 알칼리성 포스파타제 >2.5 X ULN
   • 알부민 >2.5mg/dL
   • 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
   • aPTT ≤1.5 X ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
8. 기대 수명 ≥ 6개월.
9. 주요 수술, 방사선 요법 완료 또는 모든 이전 전신 항암 요법 완료(이전 요법의 급성 독성에서 적절하게 회복됨) 이후 ≥ 4주.
10. 가임 여성 피험자는 시험 치료의 첫 번째 투여량을 받기 전 7일 이내에 음성 혈청 임신(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬)이 있어야 하며 수유 중이어서는 안 됩니다.
11. 가임 여성 피험자는 연구 요법의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
12. 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없음.
2. 뼈 전이가 전신 효과 평가를 위해 유일하게 이용 가능한 비표적 병변인 피험자.
3. SBRT가 적절한 표준 요법으로 간주되지 않는 종양이 있는 피험자. 여기에는 직경 1cm 미만의 표적 병변이 있는 피험자와 큰 중앙 폐 병변이 있는 피험자가 포함됩니다.
4. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용했습니다.
5. 면역결핍 진단을 받거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
6. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력.
7. 펨브롤리주맙 또는 그 부형제 또는 제안된 요법의 구성 요소(유전자 벡터/발라시클로비르)에 대한 알려지거나 의심되는 과민증.
8. 알려진 담낭 또는 담관 질환(즉, 감염 또는 담낭염) 또는 급성 또는 만성 췌장염.
9. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≥2 또는 산소 의존성(예: 진행성 만성 폐쇄성 폐질환).
10. 음식을 삼킬 수 없거나 경구 약물(valacyclovir)의 투여를 방해하는 상부 위장관 상태.
11. 울혈성 심부전: 뉴욕 협회 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 불안정 협심증.
12. 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, 임상적으로 유의한 서맥, 진행성 심장 차단(Mobitz II 또는 상위 방실 결절 차단), 연장된 교정 QT 간격(470밀리초 이상) 또는 급성 심근 경색의 병력을 포함하여 지속되거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥.
13. 자율신경병증(당뇨병 또는 파킨슨병에 의해 유발됨), 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 간경변증, 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 심부전과 같은 QT를 연장할 수 있는 병발 질환.
14. 실신 병력 또는 특발성 급사의 가족력.

15. 연구 0일 전 3주 이내의 표적 소분자 요법 또는 단클론 항체 또는 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).

    - 참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

16. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
17. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
18. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
19. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력.
20. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
21. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
22. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
23. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 사전 선별 또는 선별 검사 방문을 시작으로 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 시험 예상 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되거나 효과적인 피임 방법을 시행하지 않으려는 경우. 가임 여성은 시험 치료 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
24. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 선행 요법(TNBC 코호트에만 해당).
25. 면역조절 요법 또는 면역요법을 사용한 이전 치료(TNBC 코호트에만 해당).
26. 유전자 벡터 요법으로 사전 치료.
27. 전이성 질환(NSCLC 코호트)에 대해 이전에 전신 세포독성 화학요법을 받았습니다.
28. 알려진 HIV 병력(HIV 1/2 항체).
29. 간경화 또는 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 RNA[질적]이 검출됨)과 같은 간 질환의 병력.
30. 지난 12개월 이내에 알코올 남용/남용의 과거력 또는 현재.
31. 연구 등록 전 4주 이내의 대수술.
32. 계획된 시험 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.