GSK2315698に続いておよびGSK2315698とともに投与されたGSK2398852を評価するための複数の治療セッション研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から80歳までの年齢。
• 男性と女性。

男性:

出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、試験薬の最後の投与後の5つの最終半減期に続く精子形成のサイクルのために、試験薬の最初の投与時から以下の避妊要件を遵守しなければなりません。 無精子症の記録を伴う精管切除術。

男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊オプションのいずれかの使用: 避妊用皮下インプラント、子宮内避妊器具または子宮内避妊システム、組み合わせた経口避妊薬または注射可能なプロゲストーゲン、避妊用膣リング、経皮的避妊パッチ。

これは、GlaxoSmithKline (GSK) の次の非常に効果的な定義を満たすメソッドの包括的なリストです: 一貫して正しく使用され、該当する場合は製品ラベルに従って使用された場合、失敗率が年間 1% 未満であること. 製品以外の方法 (例えば、雄性不妊症) の場合、研究者は何が一貫して正しい使用法であるかを判断します。 GSK の定義は、ヒト用医薬品の登録のための技術的要件の調和に関する国際会議 (ICH) によって提供された定義に基づいています。

治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

女性

女性被験者は、妊娠しておらず（尿中ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] 検査で陰性であることを確認）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

• 次のように定義される生殖不能の可能性: 次のいずれかの閉経前の女性: 文書化された卵管結紮;文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認。子宮摘出;文書化された両側卵巣摘出術。

閉経後の定義: 60 歳。適切な臨床プロファイルを伴う12か月の自然無月経。 適切な年齢、> 45 歳、ホルモン補充療法 (HRT) または月経周期の医学的抑制 (例: ロイプロリド治療) 疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルを同時に有する血液サンプル (確認レベルについては、実験室の参照範囲を参照してください)。 HRTを受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

•生殖能力があり、生殖能力のある女性（FRP）の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストにリストされているオプションの1つに従うことに同意する（研究プロトコルに記載されているように）治験薬の初回投与の30日前からおよび治験薬の最終投与から3か月後まで。

治験責任医師は、これらの避妊法を適切に使用する方法を被験者が確実に理解できるようにする責任があります。

• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
• 心臓アミロイドーシスを示す CMR の後期ガドリヌム増強 (LGE)
• -CMRのLV質量> 200グラム（g） グループ1の包含基準
• トランスサイレチン アミロイド (ATTR) 心筋症 (CM)
• -遺伝性ATTRアミロイドーシスと診断された被験者は、遺伝子型決定によって示される既知のアミロイド形成性トランスサイレチン（TTR）変異を持っている必要があり、主に心筋症に関連していると認識されており、次のいずれかです。心臓または他の組織生検における偏光および免疫組織化学またはプロテオミクス分析によるアミロイド線維タンパク質としてのTTRの同定。

またはシンチグラフィー: 心臓への取り込みがグレード 2 の 99m^Tc-DPD、または心臓への取り込みがグレード 2 または 3 の 99m^Tc-PYP。

• 野生型ATTR-CMと診断された被験者は、ジェノタイピングによって陰性でなければならず、次のいずれかを持っている必要があります: 心臓または他の組織生検における交差偏光でのコンゴーレッド染色および緑色複屈折によるアミロイドの明確な組織化学的同定およびTTRの同定免疫組織化学またはプロテオミクス分析またはシンチグラフィー 99m^Technetium-dicarboxypropane diphosphonate (99m^Tc-DPD) によるグレード 2 の心臓取り込み、または 99m^ Technetium-pyrophosphate (99m^Tc-PYP) によるグレード 2 または 3 の心臓取り込み。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）で臨床的に安定している スクリーニング前の3か月間のクラス2または3

グループ 2 の包含基準

• -以下に基づいて化学療法または自家幹細胞移植を必要とするALアミロイドーシスと医学的に診断された被験者：

-免疫組織化学染色による生検またはALアミロイド線維型のプロテオーム同定によって確認されたALアミロイドーシスは、すべての既知の関連するアミロイド形成遺伝子の原因となる変異が除外されている明確なモノクローナル免疫グロブリン血症を有する被験者において

• -スクリーニング前の3か月間、NYHAクラス2または3で臨床的に安定している
• >=化学療法のいずれかのラインを完了した後、または自家幹細胞移植後、非常に良好な部分奏効（VGPR）または完全奏効（CR）のいずれかを達成し、血液学的維持療法を必要としない6か月以上

グループ 3 の包含基準

• 以下に基づいて新たに診断されたALアミロイドーシス：

-免疫組織化学的染色を伴う生検またはALアミロイド原線維タイプのプロテオーム同定によって確認されたALアミロイドーシス 明確な単クローン性免疫グロブリン血症を有する被験者において、関連する既知のすべてのアミロイド形成遺伝子の原因となる変異が除外されている

• Mayo ステージ II または IIIa
• 少なくとも最初のサイクルがシクロホスファミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン（CyBorD）で行われた一次化学療法の最初の 3 サイクル中に確認された遊離軽鎖完全奏効（CR）。

除外基準:

• 主に非アミロイド疾患によって引き起こされる心筋症 (例: 虚血性心疾患;心臓弁膜症）
• フレデリシアの式 (QTcF) を使用した心電図の Q 波から点 T までの間隔 > 500 ミリ秒 (msec)
• -スクリーニング時の持続性/症候性の単形性心室頻拍（VT）、または急速な多形性VT
• -不安定性心不全は、悪化のための緊急入院、または代償不全の心不全、またはスクリーニングから1か月以内の失神エピソードとして定義されます。

スクリーニング時の植込み型除細動器（ICD）または永久ペースメーカー（PPM）

• N末端pro b型ナトリウム利尿ペプチド[(NT)-proBNP] >8500ナノグラム(ng)/リットル(L)
• -スクリーニング時の糸球体濾過率（GFR）<40ミリリットル（mL）/分（分）
• 活動的かつ持続的な皮膚科学的状態
• あらゆるタイプの認知症の既存の診断
• -同種幹細胞移植の履歴、以前の固形臓器移植、または固形臓器移植を受けることが予想される、または研究の過程で左心室補助装置（LVAD）移植。
• -過去5年以内の悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または正常に治療された子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -急性冠症候群、または任意の形態の冠動脈血行再建術（冠動脈バイパス移植[CABG]を含む）、スクリーニングから6か月以内。
• -スクリーニングから6か月以内の脳卒中、またはスクリーニングから3か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）
• -主任研究者（PI）が感じている症候性で臨床的に重要な自律神経障害は、研究治療の管理を妨げます
• 低アルブミン血症 (血清アルブミン < 30 g/L)
• スクリーニング中の制御されていない高血圧
• アラニントランスアミナーゼ ALT > 3x 正常上限値 (ULN) AND ビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンの場合は許容される)
• -スクリーニング時の末梢性浮腫 主治医（PI）または被指名者の意見では、皮下投与されたCPHPCの適切な吸収を妨げる可能性があります
• -糸球体血尿を示す調査を伴うスクリーニング中の血液に対する尿ディップスティック陽性（> 1 +）。 他の原因が特定された場合、被験者は異常の解決時に登録される可能性があります
• -併存疾患または制御されていない病状の存在（例： 真性糖尿病)、研究者の意見では、被験者の潜在的なリスクが増加します。 治験責任医師は、患者の適格性について不確実性がある場合、メディカルモニターと連絡を取る必要があります
• -スクリーニング中のB型肝炎C型肝炎、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査、または研究治療の初回投与前の3か月以内
• -プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない
• -GSK2315698（CPHPC）の使用、またはスクリーニングから3か月以内のCPHPCを含む別の臨床試験への参加
• -スクリーニングから28日以内のプロトコルに従って禁止されている併用薬
• -スクリーニングから84日以内に500 mLを超える血液または血液製剤の寄付
• 授乳中の女性
• 貧弱または不適切な静脈アクセス
• -スクリーニングから6か月以内の別の治験薬、生物学的製剤、またはデバイスによる治療、または治験薬の5半減期のいずれか長い方。
• -治験薬またはその代謝物のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴 心臓磁気共鳴（CMR）スキャン
• スクリーニング時に決定された仰臥位スキャンを排除するのに十分な重症度の起座呼吸障害
• 磁気共鳴画像法（MRI）造影剤の禁忌
• ボディサイズ (胴回り) が原因でスキャナーの内部に収まらない

• -MRIスキャンの禁忌（地元のMRI安全性アンケートで評価）。これには以下が含まれますが、これらに限定されません：

  • 頭蓋内動脈瘤クリップ（杉田を除く）またはその他の金属製の物体
  • 除去されていない眼窩内金属片
  • ペースメーカーまたはその他の埋め込み型心調律管理/監視装置および非 MR 条件付き心臓弁
  • 内耳インプラント

  • 閉所恐怖症の歴史

    99m^TC-PYP または 99mTC-DPD 骨トレーサーラジオシントグラフィー

• スクリーニング時に決定された、仰臥位スキャンを排除するのに十分な重症度の起座呼吸障害
• 放射性同位体骨トレーサーに対する以前のアレルギー反応
• -核医学、陽電子放出断層撮影法（PET）、または重大な放射線負荷を伴う放射線調査を含む研究プロトコルに以前に含まれていた（重大な放射線負荷は、過去3年間の自然バックグラウンド放射線に加えて10 mSvと定義されています）。

グループ 1 の除外基準

次のいずれかがあります。

• ALアミロイドーシスの診断基準を満たしていること
• TTR多発神経障害および/または眼科疾患を含む頭蓋内TTR病変
• -アミロイドーシスに関連しない慢性肝疾患（ギルバート症候群または臨床的に無症候性の胆石を除く）
• 血小板数 < 125x10^9 / L

グループ 2 の除外基準

• -アミロイドーシスに起因しない慢性肝疾患または現在の活動性肝疾患または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。

グループ 3 の除外基準

• -アミロイドーシスに起因しない慢性肝疾患または現在の活動性肝疾患または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 血小板数 < 75x10^9 /L