PET イメージングを使用した 89 ジルコニウム標識 GSK2398852 の体内分布

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、65〜80歳でなければなりません。
• -ATTR-CMと診断された被験者：a）野生型ATTRステータスは遺伝子型決定によって確認され、次のいずれかを持っている必要があります：i）心臓またはその他の交差偏光におけるコンゴーレッド染色および緑色複屈折によるアミロイドの明確な組織化学的同定組織生検および免疫組織化学またはプロテオーム解析によるトランスサイレチン アミロイドーシス (TTR) のアミロイド線維タンパク質としての同定、または ii) シンチグラフィー テクネチウム-99m 標識 3,3-ジホスホノ-1,2-プロパノジカルボン酸 (99mTc-DPD)取り込み。 b) 遺伝性 ATTR アミロイドーシス (例、TTR Val30Met) は、ジェノタイピングによって示される既知のアミロイド形成 TTR 変異を持っている必要があり、主に心筋症および次のいずれかに関連していると認識されている: i) コンゴーレッド染色および緑色複屈折によるアミロイドの明確な組織化学的同定心臓または他の組織の生検における交差偏光で、免疫組織化学またはプロテオミクス分析によるアミロイド線維タンパク質としてのTTRの同定。 ii) シンチグラフィー: 心筋への取り込みが確認された 99m Tc-DPD。
• 男女問わず参加資格があります。 a）男性被験者：男性被験者は、治療期間中および最後のスキャンから少なくとも3か月間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。 b) 女性被験者: 出産の可能性がない場合、女性被験者は参加資格があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
• クラス 3 までのニューヨーク心臓協会 (NYHA)。被験者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間は臨床的に安定している必要があります。

除外基準:

• 主に非アミロイド疾患によって引き起こされる心筋症（虚血性心疾患、心臓弁膜症など）。
• フレデリシアの式 (QTcF) を使用した ECG の Q 波から点 T までの間隔 >500 ミリ秒 (msec)。
• スクリーニング/ベースライン心臓モニタリングで、持続性（1分あたり120拍以上の速度で30秒以上）、または症候性の単形性心室頻拍（VT）、または急速な多形性VT。
• -スクリーニングでの3回の測定値に基づく収縮期血圧<= 100ミリメートル水銀（mm / Hg）。
• -不安定性心不全は、悪化のための緊急入院、または非代償性心不全、またはスクリーニングから1か月以内の失神エピソードとして定義されます。
• -スクリーニング時の埋め込み型除細動器（ICD）または永久ペースメーカー（PPM）。
• -スクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）<50ミリリットル/分（mL / min）は、腎疾患の食事の変更（MDRD）を使用して計算されます。
• -治験責任医師および医療モニターの意見では、安全な参加を妨げる可能性のある活動的かつ持続的な皮膚科学的状態。
• -同種幹細胞移植の歴史、以前の固形臓器移植、または固形臓器移植を受けることが予想される、または左心室補助装置（LVAD）移植。
• -過去5年以内の悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または正常に治療された子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -急性冠症候群、または任意の形態の冠動脈血行再建術（冠動脈バイパス移植[CABG]を含む）、スクリーニングから6か月以内。
• -主任研究者（PI）が感じている症候性で臨床的に重要な自律神経障害は、研究治療の投与を妨げます。
• -スクリーニング中の制御されていない高血圧。
• ALTが正常値の上限（ULN）の3倍以上、またはビリルビンがULNの1.5倍以上（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍以上の分離型ビリルビンが許容されます）。
• -PIまたは被指名者の意見では、皮下投与されたCPHPCの適切な吸収を妨げる可能性があるスクリーニング時の末梢浮腫。
• -併存疾患の存在（例、ステロイド難治性関節リウマチ）、または管理されていない病状（例、真性糖尿病）、研究者の意見では、被験者への潜在的なリスクを増加させます。 治験責任医師は、被験者の適格性について不確実性がある場合、メディカルモニターと連絡を取る必要があります。
• -スクリーニング中、または最初の投与前3か月以内のB型肝炎、C型肝炎および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査 治療。
• -臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー、局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後の過敏反応（多形性紅斑、線形免疫グロブリンA [IgA]皮膚症、中毒性表皮壊死融解症および剥脱性皮膚炎を含むが、これらに限定されない）。
• -研究患者情報シートを理解および/または理解できない、および/またはプロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない。
• 次のいずれかがあります: a) アミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシスの診断基準を満たしている。 b) アミロイド A (AA) または非 TTR 遺伝性アミロイドーシスの診断基準を満たしている。
• ATTR 疾患負荷: c) 組織学的に証明された、または臨床的に疑われる胃腸 TTR アミロイドーシス; d) 単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) 画像 (利用可能な場合) での 99m(Tc)-DPD のびまん性骨格筋取り込み; e) 軽度以上の罹患率を引き起こす末梢神経障害 (例: 歩行障害; 日常生活動作に影響を及ぼす神経因性疼痛); f) 眼科疾患を含む頭蓋内 TTR 関与が証明されているか臨床的に疑われる患者。
• -アミロイドーシスに関連しない慢性肝疾患（ギルバート症候群または臨床的に無症候性の胆石を除く）。
• -スクリーニングから3か月以内のCPHPCを含む別の臨床試験への参加。
• -参照された時間枠内で禁止されている併用薬。
• -スクリーニングから6か月以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方で、別の治験薬、生物学的製剤、または装置による治療。
• -スクリーニングで決定された仰臥位スキャンを排除するのに十分な重症度の起座呼吸。
• 本体のサイズ (胴回り) が原因で、スキャナーの内部に収まりません。
• 閉所恐怖症の歴史。
• -磁気共鳴画像法（MRI）造影剤の禁忌。
• MRI スキャンの禁忌 (地域の MRI 安全性アンケートで評価)。これには以下が含まれますが、これらに限定されません: a) 頭蓋内動脈瘤クリップ (杉田を除く) または他の金属製の物体; b) 除去されていない眼窩内金属片。 c) ペースメーカーまたはその他の埋め込み式心調律管理/監視装置および非磁気共鳴 (MR) 条件付き心臓弁; d) 内耳インプラント。
• -スクリーニングから84日以内の500ミリリットル（mL）を超える血液または血液製剤の寄付。
• 静脈へのアクセスが不十分または不適切。