GSK2315698에 이어 GSK2398852를 평가하기 위한 다중 치료 세션 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 80세 사이입니다.
• 남성과 여성.

수컷:

가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 5말기 반감기에 따른 정자 형성 주기 동안 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. 무정자증이 있는 정관 수술.

아래 피임 옵션 중 하나를 남성 콘돔과 파트너 사용: 피임 피하 이식, 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템, 복합 경구 피임 또는 주사용 프로게스토겐, 피임 질 링, 경피 피임 패치 .

이것은 다음과 같은 GSK(GlaxoSmithKline)의 매우 효과적인 정의를 충족하는 방법의 전체 목록입니다. 일관되고 올바르게 사용하고 해당되는 경우 제품 라벨에 따라 실패율이 연간 1% 미만인 경우 . 비제품 방법(예: 웅성 불임)의 경우 조사자는 일관되고 올바른 사용을 결정합니다. GSK 정의는 ICH(의약품 등록을 위한 기술 요구 사항의 조화에 관한 국제 회의)에서 제공한 정의를 기반으로 합니다.

시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.

안

여성 피험자는 임신하지 않고(음성 소변 인간 융모성 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

• 비생식 가능성: 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰; 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차; 자궁절제술; 문서화된 양측 난소절제술.

폐경기의 정의: 60세; 12개월 동안 적절한 임상 프로필이 있는 자발성 무월경. 적절한 연령, > 45세, 호르몬 대체 요법(HRT) 또는 생리 주기의 의학적 억제(예: 류프로라이드 치료) 의심스러운 경우 폐경과 일치하는 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치를 가진 혈액 샘플(확증 수준에 대한 실험실 참조 범위 참조). HRT를 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고 싶다면 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.

• 생식 가능성이 있으며 연구 약물의 첫 번째 투여 30일 전부터 생식 가능성이 있는 여성(FRP)의 임신을 피하는 매우 효과적인 방법의 수정된 목록(연구 프로토콜에 언급된 대로)에 나열된 옵션 중 하나를 따를 것에 동의하고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지.

시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.

• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 심장 아밀로이드증을 나타내는 CMR에서 후기 가돌리늄 증강(LGE)
• CMR > 200그램의 좌심실 질량(g) 그룹 1에 대한 포함 기준
• 트랜스티레틴 아밀로이드(ATTR) 심근병증(CM)
• 유전성 ATTR 아밀로이드증 진단을 받은 피험자는 유전자형 분석에 의해 입증된 알려진 아밀로이드 생성 트랜스티레틴(TTR) 돌연변이가 있어야 하며 심근병증과 주로 관련이 있는 것으로 인식되고 다음 중 하나가 있어야 합니다. 심장 또는 기타 조직 생검에서의 편광 및 면역조직화학 또는 단백질 분석에 의한 아밀로이드 피브릴 단백질로서의 TTR의 식별.

또는 신티그래피: 99m^Tc-DPD(등급 2 심장 섭취) 또는 99m^Tc-PYP(등급 2 또는 3 심장 섭취).

• 야생형 ATTR-CM으로 진단된 피험자는 유전자형 검사에서 음성이어야 하며 다음 중 하나를 가져야 합니다. 아밀로이드 피브릴 단백질은 면역조직화학 또는 단백질체 분석 또는 등급 2 심장 섭취가 포함된 신티그래피 99m^테크네튬-디카르복시프로판 디포스포네이트(99m^Tc-DPD) 또는 등급 2 또는 3 심장 섭취가 포함된 99m^ 테크네튬-피로포스페이트(99m^Tc-PYP).
• 스크리닝 전 3개월 동안 New York Heart Association(NYHA) 클래스 2 또는 3에서 임상적으로 안정적임

그룹 2의 포함 기준

• 다음을 기준으로 화학 요법 또는 자가 줄기 세포 이식이 필요한 AL 아밀로이드증으로 의학적으로 진단된 피험자:

알려진 모든 관련 아밀로이드 생성 유전자의 원인 돌연변이가 배제된 명확한 단클론성 감마글로불린병증이 있는 피험자에서 면역조직화학적 염색을 통한 생검 또는 AL 아밀로이드 원섬유 유형의 단백질체 식별에 의해 확인된 AL 아밀로이드증

• 이전 스크리닝 3개월 동안 NYHA 클래스 2 또는 3에서 임상적으로 안정적임
• 화학 요법 라인 완료 후 또는 자가 줄기 세포 이식 후 >= 6개월 후, 매우 양호한 부분 반응(VGPR) 또는 완전 반응(CR)을 달성하고 혈액학적 유지 요법이 필요하지 않음

그룹 3의 포함 기준

• 다음을 기준으로 새로 진단된 AL 아밀로이드증:

알려진 모든 관련 아밀로이드 형성 유전자의 원인 돌연변이가 배제된 명확한 단클론 감마글로불린병증이 있는 피험자에서 면역조직화학적 염색을 통한 생검 또는 AL 아밀로이드 원섬유 유형의 단백체 식별에 의해 확인된 AL 아밀로이드증

• 메이요 II 또는 IIIa기
• 적어도 첫 번째 주기가 시클로포스파미드, 보르테조밉, 덱사메타손(CyBorD)을 사용한 첫 번째 화학 요법의 첫 세 주기 동안 확인된 자유 경쇄 완전 반응(CR).

제외 기준:

• 주로 비아밀로이드 질환(예: 허혈성 심장 질환; 심장판막질환)
• Fredericia의 공식(QTcF)을 사용하여 ECG의 Q파에서 T점까지의 간격 > 500밀리초(msec)
• 선별검사에서 지속/증상성 단형 심실 빈맥(VT) 또는 급속 다형 VT
• 악화로 인한 응급 입원, 비대상성 심부전 또는 스크리닝 1개월 이내의 실신 에피소드로 정의되는 불안정 심부전.

스크리닝 시 이식형 심장 제세동기(ICD) 또는 영구 박동조율기(PPM)

• N-terminal pro b-type Natriuretic Peptide [(NT)-proBNP] >8500 나노그램(ng)/리터(L)
• 스크리닝 시 사구체 여과율(GFR) < 40밀리리터(mL)/분(분)
• 활성 및 지속적인 피부 상태
• 모든 유형의 치매에 대한 기존 진단
• 연구 과정 동안 동종 줄기 세포 이식, 이전 고형 장기 이식 또는 고형 장기 이식을 받을 것으로 예상되는 병력 또는 좌심실 보조 장치(LVAD) 이식.
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양.
• 급성 관상동맥 증후군 또는 모든 형태의 관상동맥 혈관재생술(관상동맥우회술[CABG] 포함), 스크리닝 6개월 이내.
• 선별검사 6개월 이내의 뇌졸중, 또는 선별검사 3개월 이내의 일과성허혈발작(TIA)
• 연구책임자(PI)가 연구 치료제의 투여를 배제할 것이라고 느끼는 증상이 있고 임상적으로 유의한 자율신경병증
• 저알부민혈증(혈청 알부민 < 30g/L)
• 스크리닝 중 조절되지 않는 고혈압
• 알라닌 트랜스아미나제 ALT >3x 정상 상한치(ULN) AND 빌리루빈 >1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈인 경우 허용됩니다.
• 주임 조사자(PI) 또는 피지명자의 의견에 따라 피하 투여된 CPHPC의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 스크리닝 시 말초 부종
• 사구체 혈뇨를 나타내는 조사와 함께 스크리닝 동안 혈액에 대해 소변 딥스틱 양성(>1+). 다른 원인이 확인되면 이상이 해결되면 피험자 등록 가능
• 동반 질환 또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 진성 당뇨병), 연구자의 의견으로는 피험자에 대한 잠재적 위험을 증가시킬 것입니다. 조사자는 환자의 적격성에 대해 불확실한 경우 의료 모니터와 연락해야 합니다.
• B형 간염에 대한 양성 검사 C형 간염, 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 중 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음
• GSK2315698(CPHPC)의 사용 또는 스크리닝 3개월 이내에 CPHPC를 포함하는 별도의 임상시험 참여
• 스크리닝 28일 이내에 프로토콜에 따른 모든 금지된 병용 약물
• 스크리닝 후 84일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액제제 공여
• 수유 암컷
• 불량하거나 부적절한 정맥 접근
• 스크리닝 후 6개월 이내 또는 연구 제제의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물, 생물학적 제제 또는 장치를 사용한 치료.
• 임의의 연구 약물 또는 그 대사체에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력 심장 자기 공명(CMR) 스캐닝
• 스크리닝 시 결정된 앙와위 스캐닝을 배제하기에 충분한 중증도의 정좌상
• 자기공명영상(MRI) 조영제에 대한 금기
• 신체 크기(둘레)로 인해 스캐너 내부에 맞지 않음

• 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 MRI 스캔에 대한 금기(현지 MRI 안전 설문지에 의해 평가됨):

  • 두개내 동맥류 클립(Sugita 제외) 또는 기타 금속 물체
  • 제거되지 않은 안와내 금속 조각
  • 심장 박동기 또는 기타 이식된 심장 박동 관리/모니터링 장치 및 비MR 조건부 심장 판막
  • 내이 임플란트

  • 밀실 공포증의 역사

    99m^TC-PYP 또는 99mTC-DPD 뼈 추적기 방사선 촬영

• 스크리닝에서 결정된 앙와위 스캐닝을 배제하기에 충분한 중증도의 정위
• 방사성동위원소 뼈 추적자에 대한 이전 알레르기 반응
• 핵의학, 양전자 방출 단층 촬영(PET) 또는 상당한 방사선 부담(이전 3년 동안 자연 백그라운드 방사선에 추가하여 10mSv로 정의되는 상당한 방사선 부담)이 있는 방사선 조사와 관련된 연구 프로토콜에 이전에 포함되었습니다.

그룹 1의 제외 기준

다음 중 하나가 있습니다.

• AL 아밀로이드증에 대한 진단 기준 충족
• TTR 다발신경병증 및/또는 안과 질환을 포함하는 두개내 TTR 침범
• 비 아밀로이드증 관련 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 임상적으로 무증상 담석 제외)
• 혈소판 수 < 125x10^9 / L

그룹 2의 제외 기준

• 아밀로이드증에 기인하지 않는 만성 간 질환 또는 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외).

그룹 3의 제외 기준

• 아밀로이드증에 기인하지 않는 만성 간 질환 또는 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외).
• 혈소판 수 < 75x10^9 /L