Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Useita hoitokertoja koskeva tutkimus GSK2398852:n arvioimiseksi annettuna GSK2315698:n jälkeen ja yhdessä

keskiviikko 25. syyskuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Useita hoitokertoja, avoimen vaiheen 2 kliininen tutkimus GSK2398852:sta annettuna GSK2315698:n jälkeen ja yhdessä sydämen amyloidoosia sairastavien potilaiden kohortteissa

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, liittyykö kuukausittain toistuviin GSK2315698:n ja sen jälkeen GSK2398852:n antojaksoihin sydämen amyloidikuorman vähenemiseen potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi, jota seurataan sydämen magneettikuvauksella (CMR) ja kaikukardiografialla (ECHO) ja onko tämä liittyy sydämen toiminnan paranemiseen. Kohortti 1 on transtyretiinikardiomyopatia (ATTR-CM), kohortti 2 on potilaat, joilla on immunoglobuliinin kevytketjun (AL) systeeminen amyloidoosi yli 6 kuukautta kemoterapian jälkeen, kohortti 3 on äskettäin diagnosoitu AL:n systeeminen amyloidoosi, joka saa kemoterapiaa. Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat sydämen amyloidikuorman vähenemisen arviointi toistuvien Anti-SAP-hoidon jälkeen CMR:n arvioituna kaikissa tutkimusryhmissä ja toistuvan Anti-SAP-hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi, mukaan lukien yhteensopivuus kemoterapiahoidon kanssa potilailla, joilla on systeeminen AL-amyloidoosi. Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, kolmen ryhmän kuukausittain toistuva Anti-SAP-hoitotutkimus systeemisellä amyloidoosipotilailla, joilla on sydämen amyloidoosin aiheuttama sydämen toimintahäiriö. Koehenkilöt saavat jopa 6 Anti-SAP-hoitokurssia. Tutkimuksen kohteen kokonaiskesto on enintään noin 18 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0GG
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18–80 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Mies ja nainen.

Miehet:

Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen spermatogeneesisyklin aikana, joka seuraa viisi terminaalista puoliintumisaikaa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.

Miesten kondomi ja kumppanin käyttö jollakin alla olevista ehkäisyvaihtoehdoista: ihonalainen ehkäisyimplantti, kohdunsisäinen väline tai kohdunsisäinen järjestelmä, yhdistelmäehkäisyvalmiste tai injektoitava progestiini, ehkäisy emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit.

Tämä on kattava luettelo menetelmistä, jotka täyttävät seuraavan GlaxoSmithKline (GSK) -määritelmän erittäin tehokkaasta: epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja soveltuvin osin tuotteen etiketin mukaisesti. . Muiden kuin tuotemenetelmien (esim. miessteriiliyden) osalta tutkija määrittää, mikä on johdonmukaista ja oikeaa käyttöä. GSK-määritelmä perustuu kansainvälisen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten harmonisointikonferenssin (ICH) antamaan määritelmään.

Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

Naaraat

Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella virtsan koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti: Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohtimien ligaation; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta; Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto.

Postmenopausaalinen määritellään: 60 vuotta vanha; Kaksitoista (12) kuukautta spontaania amenorreaa, jolla on sopiva kliininen profiili, esim. ikään sopiva, > 45 vuotta, kun hormonikorvaushoitoa (HRT) tai lääketieteellistä kuukautiskierron tukahduttamista (esim. leuprolidihoito) kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa samanaikaisesti on käytetty vaihdevuosien mukaisia ​​follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista). Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) (kuten tutkimussuunnitelmassa mainitaan) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja 3 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein

  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
  • Myöhäinen gadoliinin lisääntyminen (LGE) CMR:ssä, mikä viittaa sydämen amyloidoosiin
  • LV-massa CMR:llä > 200 grammaa (g) Sisällyskriteerit ryhmälle 1
  • Transtyretiiniamyloidi (ATTR) kardiomyopatia (CM)
  • Potilailla, joilla on diagnosoitu perinnöllinen ATTR-amyloidoosi, pitäisi olla tunnettu amyloidogeeninen transtyretiini (TTR) mutaatio, joka on osoitettu genotyypityksen avulla. JA sen tiedetään liittyvän ensisijaisesti kardiomyopatiaan JA johonkin seuraavista: Amyloidin tarkka histokemiallinen tunnistus Kongon punaisella värjäyksellä ja vihreällä kahtaistaituksella Polarisoitu valo sydämen tai muun kudoksen biopsiassa ja TTR:n tunnistaminen amyloidifibrilliproteiiniksi joko immunohistokemian tai proteomisen analyysin avulla.

Tai skintigrafia: 99m^Tc-DPD asteen 2 sydämen ottokertoimella tai 99m^Tc-PYP joko asteen 2 tai 3 sydämen sisäänoton kanssa.

  • Potilaiden, joilla on villityypin ATTR-CM-diagnoosi, on oltava negatiivinen genotyypityksen perusteella ja heillä on oltava jokin seuraavista: Amyloidin tarkka histokemiallinen tunnistus Kongon punaisella värjäyksellä ja vihreä kahtaistaitteisuus ristikkäispolarisoidussa valossa sydämen tai muun kudoksen biopsiassa ja TTR:n tunnistaminen amyloidifibrilliproteiini joko immunohistokemialla tai proteomisella analyysillä TAI Scintigrafia 99m^teknetium-dikarboksipropaanidifosfonaatti (99m^Tc-DPD) asteen 2 sydämen sisäänoton kanssa tai 99m^ teknetium-pyrofosfaatti (99m^Tc-kardiaacup) tai 3-kardiaacup.
  • Kliinisesti stabiili New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokassa 2 tai 3 seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden ajan

Ryhmän 2 osallistumiskriteerit

  • Potilaalla, jolla on lääketieteellisesti diagnosoitu AL-amyloidoosi, joka on vaatinut kemoterapiaa tai autologista kantasolusiirtoa seuraavien seikkojen perusteella:

AL-amyloidoosi, joka on vahvistettu biopsialla ja immunohistokemiallisella värjäyksellä tai AL-amyloidifibrillityypin proteominen tunnistaminen henkilöillä, joilla on selvä monoklonaalinen gammopatia ja joilla kaikkien tunnettujen merkityksellisten amyloidogeenisten geenien aiheuttavat mutaatiot on suljettu pois

  • Kliinisesti stabiili NYHA-luokissa 2 tai 3 seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden ajan
  • >=6 kuukautta minkä tahansa kemoterapiasarjan loppuun saattamisen tai autologisen kantasolusiirron jälkeen ja saavuttanut joko erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai täydellisen vasteen (CR) ja ilman hematologisten ylläpitohoitojen tarvetta

Ryhmän 3 osallistumiskriteerit

  • Äskettäin diagnosoitu AL-amyloidoosi perustuu:

AL-amyloidoosi, joka on vahvistettu biopsialla immunohistokemiallisella värjäyksellä tai AL-amyloidifibrillityypin proteomisella tunnistamisella henkilöillä, joilla on selvä monoklonaalinen gammopatia ja joilla kaikkien tunnettujen merkityksellisten amyloidogeenisten geenien aiheuttavat mutaatiot on suljettu pois

  • Mayon vaihe II tai IIIa
  • Vahvistettu vapaan kevytketjun täydellinen vaste (CR) ensimmäisen linjan kemoterapian kolmen ensimmäisen syklin aikana, jolloin ainakin ensimmäinen sykli on ollut syklofosfamidilla, bortetsomibilla, deksametasonilla (CyBorD).

Poissulkemiskriteerit:

  • Kardiomyopatia, joka johtuu pääasiassa ei-amyloidisista sairauksista (esim. iskeeminen sydänsairaus; sydänläppäsairaus)
  • Intervalli EKG:n Q-aallosta pisteeseen T Frederician kaavalla (QTcF) > 500 millisekuntia (msek)
  • Jatkuva/oireinen monomorfinen kammiotakykardia (VT) tai nopea polymorfinen VT seulonnassa
  • Epästabiili sydämen vajaatoiminta määritellään kiireelliseksi sairaalahoidoksi pahenevan tai dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan tai pyörtymisjakson vuoksi 1 kuukauden sisällä seulonnasta.

Implantoitava sydändefibrillaattori (ICD) tai pysyvä sydämentahdistin (PPM) seulonnassa

  • N-terminaalinen pro b-tyypin natriureettinen peptidi [(NT)-proBNP] >8500 nanogrammaa (ng)/litra (L)
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) seulonnassa < 40 millilitraa (ml)/minuutti
  • Mikä tahansa aktiivinen ja jatkuva dermatologinen sairaus
  • Kaikentyyppisen dementian olemassa oleva diagnoosi
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto, aiempi kiinteä elinsiirto tai johon odotetaan tehtävän kiinteän elimen siirto tai LVAD-istutus tutkimuksen aikana.
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
  • Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai mikä tahansa sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely (mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG]) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
  • Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Oireinen, kliinisesti merkittävä autonominen neuropatia, jonka päätutkija (PI) uskoo estävän tutkimushoidon antamisen
  • Hypoalbuminemia (seerumin albumiini < 30 g/l)
  • Hallitsematon verenpaine seulonnan aikana
  • Alaniinitransaminaasi ALT > 3 x normaalin yläraja (ULN) JA bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini
  • Perifeerinen turvotus seulonnassa, joka päätutkijan (PI) tai nimeämän henkilön mielestä saattaa estää ihonalaisesti annetun CPHPC:n riittävän imeytymisen
  • Virtsan mittatikku positiivinen (>1+) verelle seulonnan aikana, kun tutkimus osoittaa glomerulaarista hematuriaa. Jos muita syitä tunnistetaan, koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, kun poikkeavuus on korjattu
  • Minkä tahansa samanaikaisen sairauden tai hallitsemattoman sairauden esiintyminen (esim. diabetes mellitus), mikä tutkijan mielestä lisäisi mahdollista riskiä tutkittavalle. Tutkijan tulee ottaa yhteyttä Medical Monitoriin, jos on epävarmuutta potilaan kelpoisuudesta
  • Positiivinen testi B-hepatiitti C-hepatiittivirukselle ja/tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnan aikana tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
  • GSK2315698:n (CPHPC) käyttö tai osallistuminen erilliseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää CPHPC:n kolmen kuukauden sisällä seulonnasta
  • Kaikki kielletyt samanaikaiset lääkkeet protokollan mukaisesti 28 päivän sisällä seulonnasta
  • Yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 84 päivän sisällä seulonnasta
  • Imettävät naaraat
  • Huono tai sopimaton laskimopääsy
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineenvaihduntatuotteelle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa SYDÄMEN MAGNETTIRESONANSI (CMR) SKANNAUS
  • Riittävän vaikeus ortopnea, joka estää selkäkuvauksen seulonnassa määritettynä
  • Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) varjoaineiden vasta-aihe
  • Ei mahdu skannerin sisään kehon koon (ympärysmitan) vuoksi

  • MRI-skannauksen vasta-aihe (arvioitu paikallisella MRI-turvallisuuskyselyllä), joka sisältää, mutta ei rajoittuen:

    • Intrakraniaaliset aneurysmaklipsit (paitsi Sugita) tai muut metalliesineet
    • Orbitaaliset metallifragmentit, joita ei ole poistettu
    • Tahdistimet tai muut implantoidut sydämen rytmin hallinta-/seurantalaitteet ja ei-MR-ehdolliset sydänläppäimet
    • Sisäkorvan implantit

    • Klaustrofobian historia

      99m^TC-PYP TAI 99mTC-DPD BONE TRACER -RADIOSINTOGRAFIA

  • Riittävän vaikeus ortopnea, joka estää selkäkuvauksen seulonnassa määritettynä
  • Aiempi allerginen reaktio radioisotooppien luun merkkiaineille
  • Aikaisempi osallistuminen isotooppilääketiedettä, positroniemissiotomografiaa (PET) tai radiologisia tutkimuksia, joissa on merkittävä säteilykuormitus (merkittävä säteilykuormitus määritellään 10 mSv luonnollisen taustasäteilyn lisäksi, edellisten 3 vuoden aikana).

Ryhmän 1 poissulkemiskriteerit

Onko jokin seuraavista:

  • AL-amyloidoosin diagnostisten kriteerien täyttyminen
  • TTR-polyneuropatia ja/tai kallonsisäinen TTR-vaikutus mukaan lukien oftalmologinen sairaus
  • Ei-amyloidoosiin liittyvä krooninen maksasairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai kliinisesti oireettomia sappikiviä)
  • Verihiutaleiden määrä < 125x10^9 / L

Ryhmän 2 poissulkemiskriteerit

  • Krooninen maksasairaus tai nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus, joka ei johdu amyloidoosista (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).

Ryhmän 3 poissulkemiskriteerit

  • Krooninen maksasairaus tai nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus, joka ei johdu amyloidoosista (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Verihiutalemäärä < 75x10^9 /l

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: Sydämen TTR-amyloidoosin (ATTR-CM) osallistujat
Mukaan otetaan sydämen transtyretiini (TTR) amyloidoosi (transtyretiiniamyloidikardiomyopatia [ATTR-CM]), joiden mutanttigenotyypit liittyvät ensisijaisesti familiaaliseen amyloidoottiseen kardiomyopatiaan (FAC) ja villityypin TTR:ään. Osallistujat saavat 6 anti-SAP-hoitoa, jotka koostuvat karboksipyrrolidiiniheksanoyylipyrrolidiinikarboksylaatista (CPHPC), jota seuraa anti-SAP monoklonaalinen vasta-aine (mAb) kuukauden välein. Jokaisen anti-SAP-hoidon aikana osallistujat saavat CPHPC-laskimoinfuusion (IV) kerran päivässä enintään 72 tunnin ajan. 72 tunnin CPHPC-annon jälkeen osallistujille annetaan anti-SAP-mAb:n suonensisäinen infuusio 6-8 tunnin aikana kumpikin päivinä 1 ja 3. Anti-SAP-mAb:n aloitusannostaso on 600 milligrammaa (mg) (jaettu kahteen 300 mg:n infuusioon). Jokaisella hoitokerralla CPHPC:tä annetaan ihonalaisena (SC) injektiona 11 päivän ajan ensimmäisestä anti-SAP-mAb-annoksesta lukien.
Lääke: GSK2315698 (CPHPC)
20 mg/tunti, IV (laskimossa) enintään 72 tunnin ajan, minkä jälkeen annetaan 60 mg kolme kertaa päivässä ihonalaisena injektiona 11 päivän ajan. Jaksojen lukumäärä: enintään 6. Annostaso ja tiheys sovitetaan munuaisten toiminnan mukaan
Biologinen: GSK2398852 (anti-SAP mAb)
Enintään 1200 mg, IV jaettuna päiville 1 ja 3. Jaksojen lukumäärä: enintään 6. Annostustaso säädetty siedettävyyden mukaan.
Kokeellinen: Ryhmä 2: Kemoterapian jälkeiset AL-amyloidoosin osallistujat
Immunoglobiinin kevytketjun amyloidoosiin (AL) osallistuvat osallistujat, jotka saavuttavat joko erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai täydellisen vasteen (CR) systeemiselle kemoterapialle (mukaan lukien autologinen kantasolusiirto). Osallistujat saavat 6 anti-SAP-hoitoa, jotka koostuvat CPHPC:stä, jota seuraa anti-SAP-mAb kuukauden välein. Jokaisen anti-SAP-hoidon aikana osallistujat saavat CPHPC IV -infuusion kerran päivässä enintään 72 tunnin ajan. 72 tunnin CPHPC-annon jälkeen osallistujille annetaan anti-SAP-mAb-infuusio 6-8 tunnin aikana kumpikin päivinä 1 ja 3. Anti-SAP-mAb:n aloitusannostaso on 600 mg (jaettu kahteen 300 mg:n infuusioon). Jokaisella hoitokerralla CPHPC annetaan SC-injektiona 11 päivän ajan ensimmäisestä anti-SAP-mAb-annoksesta lukien.
Lääke: GSK2315698 (CPHPC)
20 mg/tunti, IV (laskimossa) enintään 72 tunnin ajan, minkä jälkeen annetaan 60 mg kolme kertaa päivässä ihonalaisena injektiona 11 päivän ajan. Jaksojen lukumäärä: enintään 6. Annostaso ja tiheys sovitetaan munuaisten toiminnan mukaan
Biologinen: GSK2398852 (anti-SAP mAb)
Enintään 1200 mg, IV jaettuna päiville 1 ja 3. Jaksojen lukumäärä: enintään 6. Annostustaso säädetty siedettävyyden mukaan.
Kokeellinen: Ryhmä 3: Äskettäin diagnosoidut Mayo-vaiheen II/IIIa AL-osanottajat
Vastadiagnoosoidut Mayo-vaiheen II/IIIa AL:n osallistujat, jotka saavuttavat vapaan kevytketjun CR:n ensimmäisen linjan kemoterapian kolmen ensimmäisen syklin aikana, jolloin ensimmäinen sykli oli syklofosfamidi, bortetsomibi, deksametasoni (CyBorD). Osallistujat saavat 6 anti-SAP-hoitoa, jotka koostuvat CPHPC:stä, jota seuraa anti-SAP-mAb kuukauden välein. Jokaisen anti-SAP-hoidon aikana osallistujat saavat CPHPC IV -infuusion kerran päivässä enintään 72 tunnin ajan. 72 tunnin CPHPC-annon jälkeen osallistujille annetaan anti-SAP-mAb-infuusio 6-8 tunnin aikana kumpikin päivinä 1 ja 3. Anti-SAP-mAb:n aloitusannostaso on 600 mg (jaettu kahteen 300 mg:n infuusioon). Jokaisella hoitokerralla CPHPC annetaan SC-injektiona 11 päivän ajan ensimmäisestä anti-SAP-mAb-annoksesta lukien.
Lääke: GSK2315698 (CPHPC)
20 mg/tunti, IV (laskimossa) enintään 72 tunnin ajan, minkä jälkeen annetaan 60 mg kolme kertaa päivässä ihonalaisena injektiona 11 päivän ajan. Jaksojen lukumäärä: enintään 6. Annostaso ja tiheys sovitetaan munuaisten toiminnan mukaan
Biologinen: GSK2398852 (anti-SAP mAb)
Enintään 1200 mg, IV jaettuna päiville 1 ja 3. Jaksojen lukumäärä: enintään 6. Annostustaso säädetty siedettävyyden mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasemman kammion (LV) massan muutos lähtötilanteesta ajan myötä jopa 8 viikon seurantaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2 päivä 24, istunto 3 päivä 24, istunto 4 päivä 24, istunto 5 päivä 24, 8 viikkoa seuranta
Vasemman kammion massa mitattiin sydämen magneettikuvauksella (CMR) sydämen amyloidikuorman vähenemisen arvioimiseksi toistuvan anti-SAP-hoidon jälkeen. Jokainen CMR-kuvausistunto kesti noin 45–60 minuuttia, ja maksimiskannausaika skannerin sisällä oli 90 minuuttia. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Turvallisuus Populaatio koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa (mikä tahansa CPHPC-annos [GSK2315698] tai anti-SAP-mAb [GSK2398852]).
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2 päivä 24, istunto 3 päivä 24, istunto 4 päivä 24, istunto 5 päivä 24, 8 viikkoa seuranta
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana havaittuja haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää viimeisen annostelun jälkeen (enintään 265 päivää)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon aikana haittavaikutuksia, esitetään.
Jopa 56 päivää viimeisen annostelun jälkeen (enintään 265 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan liittyviin tapahtumiin tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan luokiteltiin SAE:ksi. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on jokin SAE tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit hematologiset arvot
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Verinäytteitä otettiin hematologisten parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien verihiutaleiden määrä, hemoglobiini, hematokriitti, punasolut, retikulosyyttien määrä, keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, leukosyytit ja basofiilit. Epänormaalit laboratoriotulokset luokitellaan korkeiksi, mataliksi tai normaaleiksi suhteessa niiden normaalialueisiin. Tiedot pahimman tapauksen jälkeisestä lähtötilanteesta esitetään. Osallistujat, joilla oli sekä korkeat että matalat arvot normaalialueilta millä tahansa perustilanteen jälkeisellä käynnillä minkä tahansa parametrin osalta, laskettiin sekä korkea- että matala-kategorioihin.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit kliinisen kemian arvot
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Verinäytteitä otettiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi, joihin kuuluivat aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), laktaattidehydrogenaasi (LDH), urea, kreatiniini, glukoosi, kloridi, kreatiniinikinaasi, kalium, natrium, kalsium, kokonaishiilidioksidi (CO2), uraatti, kokonais- ja suora bilirubiini, kokonaisproteiini ja albumiini. Epänormaalit laboratoriotulokset luokitellaan korkeiksi, mataliksi tai normaaleiksi suhteessa niiden normaalialueisiin. Tiedot pahimman tapauksen jälkeisestä lähtötilanteesta esitetään. Osallistujat, joilla oli sekä korkeat että matalat arvot normaalialueilta millä tahansa perustilanteen jälkeisellä käynnillä minkä tahansa parametrin osalta, laskettiin sekä korkea- että matala-kategorioihin.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsaanalyysitulokset
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Virtsanäytteitä kerättiin vetypotentiaalin (pH), ominaispainon, albumiinin erittymisnopeuden, kreatiniinin erittymisnopeuden ja proteiinin erittymisnopeuden arvioimiseksi. Epänormaalit virtsaanalyysitulokset luokitellaan korkeaksi, matalaksi tai normaaliksi suhteessa normaalialueisiinsa. Tiedot pahimman tapauksen jälkeisestä lähtötilanteesta esitetään. Osallistujat, joilla oli sekä korkeat että matalat arvot normaalialueilta millä tahansa perustilanteen jälkeisellä käynnillä minkä tahansa parametrin osalta, laskettiin sekä korkea- että matala-kategorioihin.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsan analyysitulokset merkkiparametreille
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Virtsanäytteitä kerättiin arvioimaan luonneparametreja, jotka sisälsivät solusolut, punasolut, glukoosi, ketonit, leukosyytit ja piilevä veri. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsaanalyysitulokset. Tiedot pahimman tapauksen jälkeisestä lähtötilanteesta esitetään.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joiden ruumiinlämpö on muuttunut lähtötasosta suhteessa potentiaaliseen kliinisen merkityksen (PCI) kriteereihin
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Elintoiminnot, mukaan lukien ruumiinlämpö, ​​mitattiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet puoliksi makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. Niiden osallistujien lukumäärä, joiden ruumiinlämpö on muuttunut lähtötilanteesta pahimpaan mahdolliseen jälkeiseen lähtötilanteeseen verrattuna PCI-kriteereihin, on esitetty. PCI-tulokset luokiteltiin korkeaan, matalaan ja normaaliin/ei muutosta PCI-kriteerien perusteella. PCI-kriteerit kehon lämpötilalle olivat: korkea: >37,5 celsiusastetta; alhainen: ei sovellu.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) on siirtynyt lähtötasosta suhteessa PCI-kriteereihin
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP ja DBP, mitattiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet puoliksi makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. On esitetty niiden osallistujien määrä, joiden SBP ja DBP ovat siirtyneet lähtötilanteesta pahimpaan mahdolliseen lähtötilanteen jälkeiseen PCI-kriteereihin verrattuna. PCI-tulokset luokiteltiin korkeaan, matalaan ja normaaliin/ei muutosta PCI-kriteerien perusteella. SBP:n PCI-kriteerit olivat: korkea: > 180 elohopeamillimetriä (mmHg); alhainen: 110 mmHg; matala:
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joiden syketaajuus on muuttunut lähtötasosta suhteessa PCI-kriteereihin
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Elintoiminnot, mukaan lukien pulssi, mitattiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet puoliksi makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. Niiden osallistujien lukumäärä, joiden syke muuttui lähtötilanteesta pahimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PCI-kriteereihin verrattuna, on esitetty. PCI-tulokset luokiteltiin korkeaan, matalaan ja normaaliin/ei muutosta PCI-kriteerien perusteella. PCI-kriteerit pulssinopeudelle olivat: korkea: > 140 lyöntiä minuutissa (bpm); matala:
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Tutkimuksen aikana tehtiin 12-kytkentäistä EKG:tä automaattisella EKG-laitteella. Niiden osallistujien määrä, joilla oli pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeisiä epänormaaleja EKG-löydöksiä, ilmoitettiin ja luokiteltiin epänormaaliksi kliinisesti merkitseväksi ja epänormaaliksi - ei kliinisesti merkitseväksi.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia sydämen seurannan aikana
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Lyijy II -telemetriaa ja sydämen seurantalaitteita käytettiin sähköiseen sydämen seurantaan tutkimuksen aikana. Tutkijan arvion mukaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeisiä poikkeavuuksia sydämen seurannan aikana, on raportoitu ja luokiteltu epänormaaliksi kliinisesti merkitseväksi ja epänormaaliksi - ei kliinisesti merkitseväksi.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joille turvallisuussyistä suoritettiin suunnittelematon kaikututkimus (ECHO)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Ekokardiografian suoritti pätevä kaikukardiografi tai kardiologi tutkimuksen aikana. Osallistujien määrä, joille on turvallisuussyistä tehty suunnittelematon kaikututkimus.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on ihottumaa
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää viimeisen annostelun jälkeen (enintään 265 päivää)
Ihottuma oli erityisen kiinnostava tapahtuma. Vain ihottumat, jotka liittyivät tutkimuslääkkeeseen, luokiteltiin ihottumaksi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, ja ne on esitetty. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon aikana ilmeneviä ihottumaa.
Jopa 56 päivää viimeisen annostelun jälkeen (enintään 265 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on CTCAE:tä luokiteltu ihottuma
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää viimeisen annostelun jälkeen (enintään 265 päivää)
Ihottuma oli erityisen kiinnostava tapahtuma. Kaikki ihottumat arvioitiin niiden vakavuuden mukaan käyttämällä CTCAE versiota 4.0 . Aste 1: lievä, aste 2: kohtalainen, aste 3: vaikea, aste 4: hengenvaarallinen, aste 5: kuolema. Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet. Vain tutkimuslääkkeeseen liittyvät ihottumat luokiteltiin CTCAE:n ihottumaksi, ja ne on esitetty tässä. Osallistujien lukumäärä, joilla on ihottumat luokiteltu maksimiarvosanansa mukaan.
Jopa 56 päivää viimeisen annostelun jälkeen (enintään 265 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia ihobiopsioiden histopatologisessa tutkimuksessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Ihobiopsianäytteet kerättiin histopatologista tutkimusta varten vain mahdollisen ihottuman kehittymisen yhteydessä (>= aste 1) tutkijan ja/tai ihotautilääkärin kliinisen arvion perusteella. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia ihobiopsioiden histopatologisessa tutkimuksessa.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia ihobiopsioiden immunohistokemiallisessa tutkimuksessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Ihobiopsianäytteet kerättiin immunohistokemiallista tutkimusta varten vain mahdollisen ihottuman kehittymisen yhteydessä (>= aste 1) tutkijan ja/tai ihotautilääkärin kliinisen arvion mukaan. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia ihobiopsioiden immunohistokemiallisessa tutkimuksessa.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia veren biomarkkerien histopatologisessa tutkimuksessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Verinäytteet tuli kerätä kunkin ihobiopsianäytteen mukana vain veren biomarkkerien histopatologista tutkimusta varten, jos ihottuma kehittyy (>= aste 1), tutkijan ja/tai ihotautilääkärin kliinisen arvion mukaan.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia veren biomarkkerien immunohistokemiallisessa tutkimuksessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Verinäytteet tuli kerätä kunkin ihobiopsianäytteen kanssa veren biomarkkerien immunohistokemiallista tutkimusta varten vain mahdollisen ihottuman kehittymisen yhteydessä (>= aste 1) tutkijan ja/tai ihotautilääkärin kliinisen arvion mukaisesti.
Tutkimuksen loppuun asti (jopa 369 päivää)
Muutos lähtötasosta plasmasytokiinissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1: päivä 1 (ennen annosta, 1,3,6 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennakkoannosta, 1,3,6 tuntia), päivä 4, päivä 5; Jaksot 2–6: päivä -2, päivä 1 (ennakkoannostus, 1,3,6 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennakkoannostus, 1,3,6 tuntia), päivä 4, päivä 5
Verinäytteet kerättiin plasman sytokiinien biomarkkerien arvioimiseksi, joihin kuuluivat tuumorinekroositekijä (TNF), interleukiini 1 beeta (IL-1 beeta), IL-6, IL-10, interferoni gamma (INF gamma), IL-12, IL- 13, IL-2, IL-4 ja IL-8. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Kvantifioinnin alarajan (LLQ) alapuolella olevat absoluuttiset arvot laskettiin puoleen LLQ:sta ja kvantifioinnin ylärajan (ULQ) yläpuolella olevat arvot laskettiin ULQ:lle.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1: päivä 1 (ennen annosta, 1,3,6 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennakkoannosta, 1,3,6 tuntia), päivä 4, päivä 5; Jaksot 2–6: päivä -2, päivä 1 (ennakkoannostus, 1,3,6 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennakkoannostus, 1,3,6 tuntia), päivä 4, päivä 5
Muutos lähtötilanteesta nestefaasin täydennysmerkkiaineessa 3 (C3) ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: päivä 1 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 5, päivä 6
Verinäytteet kerättiin nestefaasin komplementtimarkkerien arvioimiseksi, jotka sisälsivät komplementin 3 (C3). Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: päivä 1 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 5, päivä 6
Muutos perustilanteesta nestefaasin täydennysmerkkiaineessa 4 (C4) ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja päivä 2, päivä 5, päivä 6
Verinäytteet kerättiin nestefaasin komplementtimarkkerien arvioimiseksi, jotka sisälsivät komplementin 4 (C4). Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja päivä 2, päivä 5, päivä 6
Muutos lähtötilanteesta nestefaasin komplementtimarkkerissa – kokonaiskomplementti (CH50) ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: päivä 1 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 5, päivä 6
Verinäytteet kerättiin nestefaasikomplementtimarkkerien arvioimiseksi, jotka sisälsivät kokonaiskomplementin (CH50). Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: päivä 1 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 5, päivä 6
Muutos lähtötasosta tulehduksellisissa biomarkkereissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: päivä 1 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 5, päivä 6
Verinäytteitä kerättiin tulehduksellisten biomarkkerien arvioimiseksi, joihin kuuluivat C-reaktiivinen proteiini (CRP), erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), seerumin amyloidi A -proteiini (SAA). Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: päivä 1 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta, 2,4,8 tuntia), päivä 5, päivä 6
Maksimipitoisuus (Cmax) GSK2398852
Aikaikkuna: Jaksot 1–6: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 8, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta ja 6 tunnin kohdalla), päivä 4, päivä 7 ja päivä 11
Verinäytteitä kerättiin farmakokineettisten (PK) parametrien, mukaan lukien Cmax, arvioimiseksi ilmoitettuina ajankohtina. Cmax:n geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Jaksot 1–6: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 8, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta ja 6 tunnin kohdalla), päivä 4, päivä 7 ja päivä 11
Aika, joka liittyy GSK2398852:n Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Jaksot 1–6: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 8, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta ja 6 tunnin kohdalla), päivä 4, päivä 7 ja päivä 11
Verinäytteet otettiin PK-parametrien, mukaan lukien Tmax, arvioimiseksi ilmoitettuina ajankohtina. Mediaani ja koko Tmax-alue esitetään.
Jaksot 1–6: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 8, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta ja 6 tunnin kohdalla), päivä 4, päivä 7 ja päivä 11
GSK2398852:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta aikaan t (AUC 0-t)
Aikaikkuna: Jaksot 1–6: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 8, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta ja 6 tunnin kohdalla), päivä 4, päivä 7 ja päivä 11
Verinäytteet kerättiin PK-parametrien, mukaan lukien AUCo-t:n, arvioimiseksi ilmoitettuina ajankohtina. AUC0-t:n geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Jaksot 1–6: Päivä 1 (ennen annosta, 6, 8, 12 tuntia), päivä 2, päivä 3 (ennen annosta ja 6 tunnin kohdalla), päivä 4, päivä 7 ja päivä 11
GSK2315698:n Cmax äskettäin diagnosoiduille Mayo-vaiheen II/IIIa AL-amyloidoosin osallistujille
Aikaikkuna: Päivä 1: Esiannos; Päivä 2 (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 3: Ennakkoannos jokaisella käyttökerralla (jokainen 24 päivän käyttökerta)
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi PK-parametrien, mukaan lukien Cmax, arvioimiseksi GSK2315698:lle ilmoitetuina ajankohtina äskettäin diagnosoiduille Mayo-vaiheen II/IIIa AL-amyloidoosin osallistujille. Kuitenkaan yksikään osallistuja ei ollut ilmoittautunut "Ryhmä 3: Äskettäin diagnosoidut Mayo-vaiheen II/IIIa AL-osanottajat".
Päivä 1: Esiannos; Päivä 2 (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 3: Ennakkoannos jokaisella käyttökerralla (jokainen 24 päivän käyttökerta)
GSK2315698:n Tmax äskettäin diagnosoiduille Mayo-vaiheen II/IIIa AL-amyloidoosin osallistujille
Aikaikkuna: Päivä 1: Esiannos; Päivä 2: ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: Ennakkoannos jokaisella käyttökerralla (jokainen 24 päivän käyttökerta)
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi PK-parametrien, mukaan lukien Tmax, arvioimiseksi GSK2315698:lle ilmoitetuina ajankohtina äskettäin diagnosoiduille Mayo-vaiheen II/IIIa AL-amyloidoosin osallistujille. Yhtään osallistujaa ei kuitenkaan ilmoittautunut "Ryhmään 3: äskettäin diagnosoidut Mayo-vaiheen II/IIIa AL-osanottajat".
Päivä 1: Esiannos; Päivä 2: ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: Ennakkoannos jokaisella käyttökerralla (jokainen 24 päivän käyttökerta)
GSK2315698:n AUC 0-t äskettäin diagnosoiduille Mayo-vaiheen II/IIIa AL-amyloidoosin osallistujille
Aikaikkuna: Päivä 1: Esiannos; Päivä 2 (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 3: Ennakkoannos jokaisella käyttökerralla (jokainen 24 päivän käyttökerta)
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi PK-parametrien, mukaan lukien AUC0-t:n, arviointia varten GSK2315698:lle ilmoitettuina ajankohtina äskettäin diagnosoiduille Mayo-vaiheen II/IIIa AL-amyloidoosin osallistujille. Yhtään osallistujaa ei kuitenkaan ilmoittautunut "Ryhmään 3: äskettäin diagnosoidut Mayo-vaiheen II/IIIa AL-osanottajat".
Päivä 1: Esiannos; Päivä 2 (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 3: Ennakkoannos jokaisella käyttökerralla (jokainen 24 päivän käyttökerta)
Muutos perustasosta globaalissa pituussuuntaisessa jännityksessä (GLS) CMR:n toimesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Globaali pituussuuntainen venymä mitattiin CMR:llä ilmoitettuina ajankohtina. GLS sisälsi ominaisuuksien seurannan ja merkinnän CMR:llä. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
ECHO:n muutos lähtötilanteesta GLS:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
ECHO mittasi maailmanlaajuisen pituussuuntaisen venymän ilmoitettuina ajankohtina. GLS sisälsi ECHO:n pilkkuseurannan. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Muutos lähtötasosta LV Twistissä ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
LV-kierre mitattiin CMR:llä osoitetuissa ajankohdissa. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Muutos lähtötilanteesta iskutilavuudessa (SV) CMR:n toimesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Aivohalvaustilavuus on veren määrä, jonka vasen kammio purkaa yhden supistuksen aikana. SV mitattiin CMR:llä ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
ECHO:n muutos lähtötasosta SV:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Aivohalvaustilavuus on veren määrä, jonka vasen kammio purkaa yhden supistuksen aikana. SV mitattiin ECHO:lla ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Vasemman kammion ejektiofraktion (EF) muutos lähtötilanteesta CMR:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Vasemman kammion ejektiofraktio mittaa sydämestä poistuvan veren prosenttiosuutta joka kerta, kun se supistuu. EF mitattiin CMR:llä ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
ECHO:n muutos lähtötilanteesta vasemman kammion EF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Vasemman kammion ejektiofraktio mittaa sydämestä poistuvan veren prosenttiosuutta joka kerta, kun se supistuu. ECHO mittasi EF:n ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Vasemman kammion pään diastolisen tilavuuden (EDV) muutos lähtötilanteesta CMR:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Vasemman kammion EDV on veren määrä vasemmassa kammiossa loppukuormituksessa tai täyttyessä (diastole) tai veren määrä kammioissa juuri ennen systolia. EDV mitattiin CMR:llä ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 2–5: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
ECHO:n muutos lähtötilanteesta vasemman kammion loppudiastolisessa tilavuudessa (EDV).
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Vasemman kammion EDV on veren määrä vasemmassa kammiossa loppukuormituksessa tai täyttyessä (diastole) tai veren määrä kammioissa juuri ennen systolia. ECHO mittasi EDV:n ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
Muutos lähtötasosta mitraalisen varhaisen täyttymisen huippunopeuden suhteen varhaiseen diastoliseen mitraalisen vuosinopeuteen (E/e'-suhde)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta
E/e'-suhde mitattiin ECHO:lla ilmoitettuina ajankohtina. Siinä oli 2 erillistä mittausta: lateraalinen ja väliseinä. Lähtötilannetta pidettiin viimeisimpänä arviona ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ts. CPHPC tai anti-SAP mAb. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä -1) ja istunto 1-6: Päivä 24; 8 viikon seuranta; 6 kuukauden seuranta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201464
  • 2016-000276-23 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GSK2315698 (CPHPC)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa