健康なボランティアにおける経口投与されたGC4702の安全性、忍容性および薬物動態に関する研究

試験は 2 つの部分で実施されます。主な試験であるパー​​ト 1 は、GC4702 の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、単一漸増用量評価です。 パート 1 の後にのみ実施され、パート 1 の結果に応じて実施されるパート 2 には、摂食/絶食条件の無作為化デザインを使用した食物効果コホートが含まれます。

同意した被験者は、投与開始から28日以内にスクリーニング手順を受けます。 薬物動態（PK）（親薬物および主要代謝物）は、すべての被験者の血漿および尿で評価されます。

パート 1: GC4702 または対応するプラセボを 1 回、経口で 1 回投与します。 コホート3の被験者は、60分かけて投与されるIV GC4419の単回投与の48時間後に（乾燥粉末製剤）経口GC4702の投与を受け、1週間後に（脂質懸濁製剤）GC4702の投与を受ける。 コホート４の対象は、６０分にわたって投与されるＩＶ ＧＣ４４１９の単回投与の４８時間後に、（脂質懸濁製剤）経口ＧＣ４７０２の単回投与を受ける。 コホート 4 の最初の 8 人の被験者は、GTO-001 プロトコル修正案 1 の要求に従って投与されます。GTO-001 プロトコル修正案 2 の承認後、以前に投与された最初の 8 人の被験者 (水のみで絶食) は、分析のために投与アーム 4a と見なされます。そして、このコホートとその後のコホートは、他の投与条件への研究への拡大の対象となります。 コホート4以上は、1日目に60分かけてIV GC4419の単回投与を受け、続いてIV投与の48時間後に経口GC4702の単回投与を受けます。 Medical Monitor の裁量により、利用可能なデータに基づいて主治医の同意を得て、GC4702 の用量がコホート内で固定されている場合、最大 4 つのアームを評価できますが、経口摂取条件は以下のように変更されます。

1. 240 mL (8 液量オンス) の水道水のみ
2. 高カロリー/高脂肪の食事の後に、240 mL (8 液量オンス) の水道水とともに。 摂食状態に割り当てられた被験者は、投与前に高カロリー/高脂肪の食事からなる米国FDAのガイドラインに従って標準的な食事を受け取り、そのうち150、250、および500〜600カロリーはタンパク質、炭水化物、それぞれ脂肪。 摂食状態の場合、GC4702 は、少なくとも 10 時間の一晩絶食後に投与されます。 被験者は、GC4702 投与の 30 分前に標準的な食事を開始し、30 分以内に食事をするように指示されます。ただし、GC4702 は食事開始の 30 分後に 240 mL (8 液量オンス) の水とともに投与されます。 投与後少なくとも 4 時間は食事が許可されません。 GC4702投与の前後1時間を除いて、水は必要に応じて許可されます。 被験者は、研究の各期間で同時にスケジュールされた標準化された食事を受け取ります。
3. 240 mL (8 液量オンス) のオレンジ ジュースのみ
4. 240 mL (8 液量オンス) の水道水を使用し、その後すぐに市販の制酸剤である Rennie® のみを成人に 1 単位投与します。 ）、および投薬アームは、利用可能なデータとリソースによって保証されるように、メディカルモニターと主任研究者によって決定された両方の考慮事項を同時に、または順番に評価することができます。

経口 GC4702 製剤の 2 つの形態がテストされます。どちらの製剤も、(1) 乾燥粉末製剤または (2) 脂質懸濁液製剤を含む、腸溶性コーティングされた Capsugel Vcap Plus ハード ゲル カプセルになります。

カプセル化された乾燥粉末GC4702製剤の漸増用量の単回経口用量のみを受ける最初の2用量コホート、それぞれの単回経口用量を受ける第3のコホートを含む、合計6〜7の用量コホートが試験されることが予想される。 ＧＣ４４１９の単回ＩＶ投与後に連続して経口ＧＣ４７０２製剤、およびＧＣ４４１９の単回ＩＶ投与後に経口封入脂質懸濁液ＧＣ４７０２製剤の漸増用量の単回経口投与を受ける３〜４コホート。 安全性と PK の結果に応じて、追加のコホートがいずれかの製剤に追加される場合があります。 研究デザインの概要については、以下を参照してください。

被験者の最初の 2 つのコホートは、カプセル化された乾燥粉末製剤のみを受け取り、GC4702 の急性安全性と経口吸収を評価します。 最初の 2 つのコホートのそれぞれに 6 人の被験者が登録され、アクティブな GC4702 または一致するプラセボに対して 4:2 で無作為化されます。 これら 2 つのコホートのそれぞれの後、次のコホートに進む前に、内部の Galera Therapeutics, Inc. (Galera) 研究チームによって安全性データがレビューされます。

被験者の第3コホートは、GC4702の両方の製剤のバイオアベイラビリティの被験者内評価を可能にするために、IV GC4419の最初の単回投与後に、GC4702の両方の経口製剤を連続して受け取ります。 このコホートでの最初の安全性と PK の結果は保留中ですが、IV GC4419 の初回単回投与後に、GC4702 のカプセル化脂質懸濁液製剤のみを単回投与する連続コホートでは、その後の単回投与量の増加が予想されます。

コホート 3 および 4 (修正 1) では、コホートあたり 8 人の被験者が登録され、アクティブな GC4702 または対応するプラセボに 6:2 で無作為化されます。

拡張コホート 4 (修正 2)、5 およびそれ以上では、投与アームごとに 8 人の被験者が登録され、6:2 で無作為化されて、アクティブまたは一致するプラセボになります。 オープン投与アームへの被験者の割り当ては、被験者の利用可能性、投与アーム試験の数 (コホートあたり 1 ～ 4 アーム)、および各アームがコホートで評価される順序を考慮して、治験実施施設の裁量に任されています。 GC4702 の投与後は、他のアームへの被験者のクロスオーバーはいつでも禁止されています。

これらのコホートに登録されたすべての被験者は、最初にIV GC4419を受け取ります。 これらの各コホートの後、次のコホートに進む前に、内部の Galera 研究チームによって安全性と PK データがレビューされます。 経口バイオアベイラビリティの被験者間変動に応じて、追加の被験者を 1 つまたは複数の投与コホートに追加することができます。

センチネルコホートは、コホート1および3に登録され、GC4702の各投与後24時間観察され、安全性データは治療研究者によってレビューされ、その後、追加の被験者は関連するコホートで予定されたGC4702の投与を受ける。 研究の単回漸増用量部分の被験者は、選択されたPK時点で心電図（ECG）モニタリングも受け、推定Tmax（GC4702の投与後2〜4時間と予想される）を含めて、関係を評価します。 GC4419/GC4702 への薬物曝露と QT 間隔への影響の間。

パート2：研究の単回漸増用量部分の完了後、被験者の別のコホートは、経口投与7 日間のウォッシュアウト期間の後、反対の条件 (摂食または絶食) で、以前と同じ用量で GC4702 の 2 回目の単回経口投与を行った。 食物効果コホートでは、被験者は無作為に 1:1 で絶食シーケンスに割り当てられます (つまり、最初に給餌するか、最初に絶食するかのいずれか)。 摂食状態の場合、被験者は標準的な食事を受け取ります。 食品効果コホートでは、プラセボ投与またはIV GC4419投与はありません