건강한 자원자를 대상으로 경구 투여한 GC4702의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

이 연구는 두 부분으로 진행됩니다. 주요 연구인 1부는 GC4702의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 단일 상승 용량 평가가 될 것입니다. 1부 이후에만 실시되고 1부 결과에 따라 달라지는 2부에는 급식/절식 조건의 무작위 설계를 사용하는 식품 효과 코호트가 포함됩니다.

동의한 피험자는 투약 개시일로부터 28일 이내에 선별검사를 받게 됩니다. 약동학(PK)(모 약물 및 주요 대사산물)은 모든 피험자의 혈장 및 소변에서 평가됩니다.

1부: GC4702 또는 일치하는 위약을 경구로 1회 투여합니다. 코호트 3의 대상체는 60분에 걸쳐 단일 용량의 IV GC4419를 투여한 후 48시간 후에 (건조 분말 제제) 경구 GC4702의 용량을 받고, 1주 후에 (지질 현탁액 제제) GC4702의 용량을 받을 것입니다. 코호트 4의 피험자는 60분에 걸쳐 단일 용량의 IV GC4419를 투여한 후 48시간에 (지질 현탁액 제제) 경구 GC4702의 단일 용량을 받게 됩니다. 코호트 4의 처음 8명의 피험자는 GTO-001 프로토콜 수정안 1의 요구에 따라 투약됩니다. GTO-001 프로토콜 수정안 2의 승인 시, 이전에 투약된 처음 8명의 피험자(물만 섭취)는 분석을 위해 투약 부문 4a로 간주됩니다. 그리고 이 코호트와 후속 코호트는 다른 투약 조건으로 연구하기 위한 확장 대상이 됩니다. 코호트 4 이상은 용량 수준별로 다양하고 뚜렷한 GC4702 투여 조건 하에서 IV 투여 48시간 후 단일 투여(지질 현탁액 제형) 경구 GC4702 투여가 이어집니다. Medical Monitor의 재량에 따라 그리고 이용 가능한 데이터를 기반으로 한 주임 연구원의 동의에 따라 최대 4개 부문을 평가할 수 있으며, 여기서 GC4702 용량은 코호트 내에서 고정되지만 경구 섭취 조건은 아래 설명된 대로 수정됩니다.

1. 수돗물만 240mL(8 액량 온스) 사용
2. 고칼로리/고지방 식사 후 수돗물 240mL(8 액량 온스)와 함께. 급식 상태에 할당된 피험자는 총 800-1000칼로리(150, 250 및 500-600칼로리는 단백질, 탄수화물 및 각각 지방. 섭식 상태의 경우 GC4702는 최소 10시간의 하룻밤 금식 후에 투여됩니다. 피험자는 GC4702 투여 30분 전에 표준 식사를 시작하고 30분 이내에 식사를 하도록 지시받게 됩니다. 그러나 GC4702는 식사 시작 30분 후 240mL(8 액량 온스)의 물과 함께 투여됩니다. 투여 후 최소 4시간 동안은 음식물 섭취가 허용되지 않습니다. 물은 GC4702 투여 전후 1시간을 제외하고 원하는 대로 허용됩니다. 피험자는 연구의 각 기간에서 동시에 예정된 표준화된 식사를 받게 됩니다.
3. 오렌지 주스만 240mL(8 액량 온스) 포함
4. 240mL(8액량 온스)의 수돗물, 그 직후 일반의약품 제산제 Rennie® 단일 단위 성인 용량 투여 피험자는 사용 가능한 팔에 할당됩니다(즉, 모든 팔이 모든 코호트에서 테스트될 수 있는 것은 아님) ), 투여군은 동시에 또는 순차적으로 평가될 수 있으며, 이용 가능한 데이터 및 자원에 의해 보증되는 대로 의료 모니터 및 주임 조사자가 결정한 두 가지 고려 사항을 모두 고려합니다.

두 가지 형태의 경구용 GC4702 의약품이 테스트됩니다. 두 제제 모두 (1) 건조 분말 제제 또는 (2) 지질 현탁액 제제를 함유하는 장용 코팅된 Capsugel Vcap Plus 경질 젤 캡슐입니다.

캡슐화된 건조 분말 GC4702 제형의 증량 용량의 단일 경구 용량만을 받는 처음 2개의 용량 코호트를 포함하여 총 6-7개의 용량 코호트가 시험될 것으로 예상되며, 세 번째 코호트는 각각의 단일 경구 용량을 받는다. GC4419의 단일 IV 투여 후 순차적으로 경구 GC4702 제제, 및 GC4419의 단일 IV 투여 후 경구 캡슐화된 지질 현탁액 GC4702 제제의 단계적 증가 용량의 단일 경구 투여를 받는 3-4개의 후속 코호트. 안전성 및 PK 결과에 따라 약물 제품 준비와 함께 추가 코호트가 추가될 수 있습니다. 연구 설계의 개요는 아래를 참조하십시오.

처음 두 피험자 코호트는 GC4702의 급성 안전성 및 경구 흡수를 평가하기 위해 캡슐화된 건조 분말 제형만을 받게 됩니다. 6명의 피험자가 활성 GC4702 또는 일치하는 위약에 4:2로 무작위 배정된 처음 두 코호트 각각에 등록됩니다. 이 두 코호트 각각 후에 안전성 데이터는 다음 코호트로 진행하기 전에 내부 Galera Therapeutics, Inc.(Galera) 연구 팀에서 검토합니다.

피험자의 세 번째 코호트는 GC4702의 두 제형의 생체이용률에 대한 피험자 내 평가를 허용하기 위해 IV GC4419의 초기 단일 투여 후 순차적으로 GC4702의 두 경구 제형을 받게 됩니다. 이 코호트에서 초기 안전성 및 PK 결과가 나올 때까지, IV GC4419의 초기 단일 용량 후 단일 용량으로 GC4702의 캡슐화된 지질 현탁액 제형만을 받는 일련의 코호트에서 후속 단일 용량 증가가 예상됩니다.

코호트 3 및 4(개정 1)의 경우, 코호트당 8명의 피험자가 활성 GC4702 또는 일치하는 위약에 6:2로 무작위 배정되어 등록됩니다.

확장 코호트 4(개정 2), 5 및 그 이상의 경우, 투약 부문당 8명의 피험자가 등록되고 활성 또는 일치된 위약에 6:2로 무작위 배정됩니다. 공개 투약군에 대한 피험자의 배정은 피험자 가용성, 투약군 테스트 수(코호트당 1 - 4군), 각 군이 코호트와 함께 평가되는 순서를 고려하는 조사 기관의 재량에 따릅니다. GC4702가 투여된 후에는 다른 부문으로의 피험자 교차가 언제든지 금지됩니다.

이 코호트에 등록된 모든 피험자는 먼저 IV GC4419를 받게 됩니다. 이러한 각 코호트 후에 안전성 및 PK 데이터는 다음 코호트로 진행하기 전에 내부 Galera 연구 팀에서 검토합니다. 경구 생체이용률의 피험자 간 변동성에 따라 추가 피험자가 하나 이상의 투여 코호트에 추가될 수 있습니다.

센티넬 코호트는 코호트 1 및 3에 등록되며 추가 피험자가 관련 코호트에서 예정된 GC4702 용량을 투여받기 전에 치료 조사자가 검토한 안전성 데이터와 함께 GC4702의 각 투여 후 24시간 동안 관찰됩니다. 연구의 단일 상승 용량 부분에 있는 피험자는 또한 관계를 평가하기 위해 추정 Tmax(GC4702 투여 후 2-4시간으로 예상됨)를 포함하기 위해 선택된 PK 시점에서 심전도(ECG) 모니터링을 받게 됩니다. GC4419/GC4702에 대한 약물 노출과 QT 간격에 대한 영향 사이.

파트 2: 연구의 단일 상승 용량 부분 완료 후, 별도의 피험자 코호트는 GC4702의 단일 용량(이전에 허용 가능한 안전성 프로파일을 갖는 것으로 확인된 용량보다 높지 않은 용량)을 투여받게 되며, 금식 또는 섭식 상태에서 약물을 투여한 후 7일 휴약 기간 후 반대 조건(섭식 또는 금식)에서 이전과 동일한 용량으로 두 번째 경구용 GC4702를 1회 투여합니다. 식품 효과 코호트에서 피험자는 금식 순서(즉, 우선 급식 또는 금식 우선)에 1:1로 무작위로 할당됩니다. 급식 상태의 경우 피험자는 표준 식사를 받게 됩니다. 식품 효과 코호트에서 위약 투여 또는 IV GC4419 투여는 없을 것입니다.