イサツキシマブ、カルフィルゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾンによる導入、地固めおよび維持治療の評価

包含基準:

1. -被験者は、新たに診断され、未治療で、症候性（改訂されたCRAB基準2014による）、文書化された骨髄腫を持っている必要があり、測定可能な疾患（血清Mタンパク質≧1 g / dL（IgA≧0.5 g / dLの場合）または尿Mタンパク質≧ 200 mg/24 時間) または乏分泌性骨髄腫の場合: 関与する FLC レベルが 10 mg/dl 以上、ただし sFLC 比が異常である場合、または非分泌性骨髄腫の場合: MRI で測定可能な 1 つ以上の限局性病変

   -被験者は、次のように定義された高リスク骨髄腫を持っている必要があります。

   • -以下の細胞遺伝学的異常の1つ以上の存在（FISHによって決定）：

     • 精製細胞の 10% 以上に Del(17p)
     • t(4;14)
     • ≥ 3 コピー +1q21
   • ISS ステージ II または III (すべての患者)
   • ハイデルベルグ以外の外部研究所の FISH 分析が受け入れられ、研究所のリストがスタディ セントラルにファイルされます。
2. -インフォームドコンセントフォームに署名する時点で18歳以上でなければなりません。
3. -治験責任医師の意見における研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
4. -WHOパフォーマンスステータス0〜3（WHO = 3は、併存疾患ではなくMMが原因の場合にのみ許可されます）

5. -出産の可能性のある女性（FCBP）（1）治験薬の開始前の28日間、治験薬の服用中、および治験薬の中止後30日間*、2つの信頼できる避妊方法を使用して妊娠を控えることに同意する必要があります。この期間中の定期的な妊娠検査に同意する必要があります。

   • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) で、少なくとも 24 か月連続していない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった人) 3) いくつかの時点で初経を達成した点。
6. 女性は、研究参加中および治験薬中止後 30 日* の間、母乳育児を控えることに同意する必要があります。
7. 男性は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、およびこの研究の中止後90日間* FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります.
8. 男性はまた、治験薬による治療中およびこの治験治療の中止後90日間*の間、精液または精子の提供を控えることに同意する必要があります。
9. すべての被験者は、治験薬を服用している間、およびこの治験治療の中止後28日間は献血を控えることに同意する必要があります。
10. すべての被験者は、薬を共有しないことに同意する必要があります。
11. 参加するすべての被験者は、レナリドミド妊娠予防計画の要件に従う必要があります

除外基準:

1. -抗ウイルス薬に対する過敏症を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。 -Captisol®（Carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）、マンニトール、スクロース、ヒスチジン（塩基および塩酸塩として）およびポリソルベート80または研究療法の成分のいずれかに対するアレルギーの既知の歴史 ステロイドとH2による前投薬を受けにくいブロッカーまたはこれらの薬剤によるさらなる治療を禁止します。
2. -既知の全身性アミロイドーシスの患者（皮膚または骨髄のALアミロイドーシスを除く）
3. -ビスフォスフォネート療法を除く、多発性骨髄腫に対する全身化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬（治療薬または診断薬）の投与。 デキサメタゾンの累積投与量が 160 mg 以下の場合、デキサメタゾンによる緊急治療が許可されます。 抗骨髄腫の第一選択治療の1サイクル（4週間）後に患者を試験に含めることは許可されています。

4. 以下の実験室異常のいずれか：

   • -絶対好中球数（ANC）<1,000 /μL、骨髄腫に関連しない限り
   • -血小板数<30,000 /μL（血小板<50.000 /μlおよび≥30.000 /μlの場合、骨髄腫の骨髄浸潤は≥50％でなければなりません）
   • 補正血清カルシウム > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L);または遊離イオン化カルシウム > 6.5 mg/dL (> 1.6 mmol/L)
   • -血清GOT / ASTまたはSGPT / ALT> 3.0 x正常上限（ULN）または血清総ビリルビン> 2.0 mg / dL（ギルバート病または遺伝性溶血などの遺伝的異常によるものではない場合）（注：ビリルビンまたはASATの言及された制限が/ALATを超えているが、研究者の裁量で重大な肝機能障害がない場合、含める前にテュービンゲン研究事務所に相談する必要があります)
   • 重度の腎障害のある患者 (eGFR < 30 ml/分/1.73 m²、MDRD フォーミュラまたは CDK-EPI またはクレアチニンクリアランス < 30 ml/分)
5. -活動性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIからIV）、症候性心虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 -研究登録前4か月以内の心筋梗塞。
6. -既知のHIV血清陽性、C型肝炎感染、および/またはB型肝炎（B型肝炎sAgおよびB型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けて反応するコア抗体を有する患者を除く：これらの患者は許可されます）。
7. コントロールされていない急性活動性感染症
8. -重大な神経障害（CTC V4.03によると、グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）

9. -過去5年以内の2番目の悪性腫瘍：

   • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
   • 子宮頸部上皮内癌
   • -前立腺がん グリーソンスコア≤6で、過去12か月間PSAが安定している
   • 完全な外科的切除を伴う上皮内乳癌
   • 甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療
10. -研究に参加する前の14日以内に、胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする患者。
11. -サイクル1日1の4週間前の大手術（後弯術は大手術とは見なされません）;被験者は、外科関連の毒性から完全に回復している必要があります。
12. 妊娠中または授乳中の女性患者
13. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態。
14. -他の臨床試験への参加（観察的、非介入的研究を除く））