Arviointi induktio, konsolidointi ja ylläpitohoito isatuksimabilla, karfiltsomibilla, LEnalidomidilla ja deksametasonilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava äskettäin diagnosoitu, hoitamaton, oireellinen (tarkistettujen CRAB-kriteerien 2014 mukaan), dokumentoitu myelooma ja heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus (seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl (IgA ≥ 0,5 g/dl) tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia) tai oligosekretorisen myelooman tapauksessa: mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl, jos sFLC-suhde on epänormaali tai erittyvän myelooman tapauksessa: > 1 fokaalinen leesio, joka on mitattavissa magneettikuvauksella

   Koehenkilöillä on oltava korkean riskin myelooma, joka määritellään seuraavasti:

   • Yhden tai useamman seuraavista sytogeneettisistä poikkeavuuksista (määritetty FISH:lla):

     • Del(17p) ≥ 10 %:ssa puhdistetuista soluista
     • t(4;14)
     • ≥ 3 kopiota +1q21
   • ISS:n vaihe II tai III (kaikki potilaat)
   • Muiden kuin Heidelbergin ulkopuolisten laboratorioiden FISH-analyysit hyväksytään, luettelo laboratorioista tallennetaan tutkimuskeskukseen.
2. On oltava vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita tutkijan lausunnon mukaisia ​​protokollavaatimuksia.
4. WHO:n suorituskykytila ​​0–3 (WHO=3 sallitaan vain, jos syynä on MM, ei liitännäissairaudet)

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) (1) on suostuttava olemaan raskaaksi 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 30 päivän ajan* tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen käyttämällä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää ja on hyväksyttävä säännöllinen raskaustesti tänä aikana.

   • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana) 3) kuukautiset ovat alkaneet jossain vaiheessa kohta.
6. Naisten on suostuttava pidättäytymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivää* tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
7. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan* tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
8. Miesten on myös suostuttava pidättymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä ja 90 päivän ajan* tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
9. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
10. Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan jakamatta lääkkeitä.
11. Kaikkien osallistuvien koehenkilöiden on noudatettava lenalidomidin raskauden ehkäisysuunnitelman vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyys viruslääkkeille. Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen), mannitolille, sakkaroosille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana) ja polysorbaatti 80:lle tai jollekin tutkimushoidon komponentista, jota ei voida esilääkittää steroideilla ja H2:lla salpaajia tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla.
2. Potilaat, joilla on tunnettu systeeminen amyloidoosi (paitsi ihon tai luuytimen AL-amyloidoosi)
3. Systeemisen kemoterapian, biologisen, immunoterapian tai minkä tahansa tutkittavan aineen (terapeuttisen tai diagnostisen) antaminen multippelin myelooman hoitoon paitsi bisfosfonaattihoitoon. Hätähoito deksametasonilla on sallittu, kun kumulatiivinen deksametasoniannos on enintään 160 mg. Potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen 1 syklin (4 viikkoa) jälkeen minkä tahansa myelooman vastaisen ensilinjan hoidon jälkeen.

4. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/μL, ellei se liity myeloomaan
   • Verihiutaleiden määrä < 30 000/µl (jos verihiutaleet < 50 000 /µl ja ≥ 30 000 / µl myelooman luuytimen infiltraation tulisi olla ≥ 50 %)
   • Korjattu seerumin kalsium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); tai vapaata ionisoitua kalsiumia > 6,5 mg/dl (> 1,6 mmol/l)
   • Seerumin GOT/AST tai SGPT/ALT > 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl, jos se ei johdu perinnöllisistä poikkeavuuksista, kuten Gilbertin taudista tai perinnöllisestä hemolyysistä (Huomautus: jos mainitut bilirubiinin tai ASAT:n rajat /ALAT ylittyvät, mutta merkittävää maksan vajaatoimintaa ei ole tutkijan harkinnan mukaan, Tuebingenin tutkimustoimistoa on neuvoteltava ennen sisällyttämistä)
   • Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², MDRD-kaava tai CDK-EPI tai kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
5. Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III–IV), oireinen sydämen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä. Sydäninfarkti neljän kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
6. Tunnettu HIV-seropositiivinen, hepatiitti C -infektio ja/tai hepatiitti B (paitsi potilaat, joilla on hepatiitti B sAg ja ydinvasta-aine, jotka saavat B-hepatiittiin suunnattua antiviraalista hoitoa ja reagoivat siihen: nämä potilaat ovat sallittuja).
7. Akuutti aktiivinen, hallitsematon infektio
8. Merkittävä neuropatia (asteet 3–4 tai asteet 2 ja kipu CTC V4.03:n mukaan)

9. Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana paitsi:

   • riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
   • kohdunkaulan karsinooma in situ
   • eturauhassyöpä Gleason-pisteet ≤ 6 ja PSA vakaa viimeisten 12 kuukauden aikana
   • rintasyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla
   • hoidettu medullaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä
10. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen saapumista.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1 (kyfoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena); koehenkilöiden olisi pitänyt toipua kokonaan kaikista leikkauksiin liittyvistä toksisista vaikutuksista.
12. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
13. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
14. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia, ei-interventiotutkimuksia)