Evaluering induksjon, konsolidering og vedlikeholdsbehandling med Isatuximab, Carfilzomib, Lenalidomid og deksametason

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha nydiagnostisert, ubehandlet, symptomatisk (i henhold til reviderte CRAB-kriterier 2014), dokumentert myelom og ha målbar sykdom (serum M-protein ≥ 1 g/dL (for IgA ≥ 0,5 g/dL) eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer) eller ved oligosekretorisk myelom: involvert FLC-nivå ≥ 10 mg/dl, forutsatt at sFLC-forholdet er unormalt eller ved asekretorisk myelom: > 1 fokale lesjoner som kan måles ved MR

   Forsøkspersoner må ha høyrisiko myelom definert som følger:

   • Tilstedeværelse av en eller flere av følgende cytogenetiske abnormiteter (bestemt av FISH):

     • Del(17p) i ≥ 10 % av rensede celler
     • t(4;14)
     • ≥ 3 kopier +1q21
   • ISS trinn II eller III (alle pasienter)
   • FISH-analyse av andre eksterne laboratorier enn Heidelberg aksepteres, en liste over laboratorier vil bli arkivert i studiesentralen.
2. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav i etterforskernes mening.
4. WHO ytelsesstatus 0-3 (WHO=3 er kun tillatt hvis forårsaket av MM og ikke av komorbide tilstander)

5. Kvinner i fertil alder (FCBP) (1) må godta å avstå fra å bli gravide i 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, mens de er på studiemedikamentet og i 30 dager* etter seponering av studiemedikamentet ved å bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder og må godta regelmessig graviditetstesting i løpet av denne tidsrammen.

   • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) 3) har oppnådd menarke noen ganger punkt.
6. Kvinner må godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og 30 dager* etter seponering av studiemedikamentet.
7. Menn må godta å bruke latekskondom under all seksuell kontakt med FCBP mens de deltar i studien og i 90 dager* etter seponering fra denne studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
8. Menn må også godta å avstå fra å donere sæd eller sæd under behandling med et hvilket som helst studielegemiddel og i 90 dager* etter seponering fra denne studiebehandlingen.
9. Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisin og i 28 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen.
10. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele medisiner.
11. Alle deltakende forsøkspersoner må følge kravene i Lenalidomide Pregnancy Prevention Plan

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert overfølsomhet overfor antivirale legemidler. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere Carfilzomib), mannitol, sukrose, histidin (som base og hydrokloridsalt) og polysorbat 80 eller noen av komponentene i studieterapi som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2 blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene.
2. Pasienter med kjent systemisk amyloidose (bortsett fra AL-amyloidose i huden eller benmargen)
3. Administrering av systemisk kjemoterapi, biologisk, immunterapi eller ethvert undersøkelsesmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) for multippelt myelom unntatt bisfosfonatterapi. Akuttbehandling med deksametason er tillatt når den kumulative dosen av deksametason er mindre eller lik 160 mg. Det er tillatt å inkludere pasienter i forsøket etter 1 syklus (4 uker) med enhver førstelinjebehandling mot myelom.

4. Noen av følgende laboratorieavvik:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/μL, med mindre det er relatert til myelom
   • Blodplateantall < 30 000/μL (ved blodplater < 50 000 /µl og ≥ 30 000 /µl bør myelombenmarginfiltrasjon være ≥ 50 %)
   • Korrigert serumkalsium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); eller fritt ionisert kalsium > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • Serum GOT/AST eller SGPT/ALT > 3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dL hvis ikke på grunn av arvelige abnormiteter som Gilberts sykdom eller arvelig hemolyse (Merk: hvis de nevnte grensene for bilirubin eller ASAT /ALAT er overskredet, men det er ingen signifikant leverdysfunksjon etter etterforskerens skjønn, Tuebingen studiekontor må konsulteres før inkludering)
   • Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², MDRD-formel eller CDK-EPI eller kreatininclearance < 30 ml/min)
5. Aktiv kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III til IV), symptomatisk hjerteiskemi eller ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen fire måneder før studiestart.
6. Kjent HIV-seropositiv, hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B (bortsett fra pasienter med hepatitt B sAg og kjerneantistoff som mottar og reagerer på antiviral behandling rettet mot hepatitt B: disse pasientene er tillatt).
7. Akutt aktiv, ukontrollert infeksjon
8. Signifikant nevropati (grad 3 til 4, eller grad 2 med smerte i henhold til CTC V4.03)

9. Andre malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra:

   • tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft
   • karsinom in situ av livmorhalsen
   • prostatakreft Gleason Score ≤ 6 med stabil PSA de siste 12 månedene
   • brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon
   • behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkreft
10. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før studiestart.
11. Større kirurgi innen 4 uker før syklus 1 dag 1 (kyfoplastikk regnes ikke som større kirurgi); forsøkspersonene skulle ha blitt fullstendig restituert fra enhver kirurgisk relatert toksisitet.
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
13. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke.
14. Deltakelse i andre kliniske studier (med unntak av observasjonsstudier, ikke-intervensjonelle studier))