Utvärdering induktion, konsolidering och underhållsbehandling med Isatuximab, Carfilzomib, Lenalidomid och Dexametason

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha nydiagnostiserade, obehandlade, symtomatiska (enligt de reviderade CRAB-kriterierna 2014), dokumenterat myelom och ha mätbar sjukdom (serum M-protein ≥ 1 g/dL (för IgA ≥ 0,5 g/dL) eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar) eller vid oligosekretoriskt myelom: involverad FLC-nivå ≥ 10 mg/dl, förutsatt att sFLC-förhållandet är onormalt eller vid asekretoriskt myelom: > 1 fokala lesioner mätbara med MRT

   Försökspersoner måste ha högriskmyelom definierat enligt följande:

   • Förekomst av en eller flera av följande cytogenetiska abnormiteter (bestäms av FISH):

     • Del(17p) i ≥ 10 % av renade celler
     • t(4;14)
     • ≥ 3 exemplar +1q21
   • ISS steg II eller III (alla patienter)
   • FISH-analys av externa laboratorier andra än Heidelberg accepteras, en lista över laboratorier kommer att arkiveras i studiecentralen.
2. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav enligt utredarnas åsikt.
4. WHO prestationsstatus 0-3 (WHO=3 är endast tillåtet om det orsakas av MM och inte av samtidiga tillstånd)

5. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) (1) måste gå med på att avstå från att bli gravida i 28 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet, medan de är på studieläkemedlet och i 30 dagar* efter utsättningen av studieläkemedlet genom att använda två tillförlitliga preventivmetoder och måste gå med på regelbundna graviditetstest under denna tidsram.

   • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (d.v.s. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) 3) har uppnått menarken någon gång punkt.
6. Kvinnor måste gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och 30 dagar* efter att studieläkemedlet avbrutits.
7. Män måste gå med på att använda latexkondom under all sexuell kontakt med FCBP medan de deltar i studien och i 90 dagar* efter att ha avslutats från denna studie, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
8. Män måste också gå med på att avstå från att donera sperma eller sperma under behandling med något studieläkemedel och i 90 dagar* efter att denna studiebehandling avbrutits.
9. Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod medan de är på studieläkemedlet och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
10. Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela medicin.
11. Alla deltagande försökspersoner måste följa kraven i Lenalidomid Pregnancy Prevention Plan

Exklusions kriterier:

1. Kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot antivirala läkemedel. Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera Carfilzomib), mannitol, sackaros, histidin (som bas och hydrokloridsalt) och polysorbat 80 eller någon av komponenterna i studieterapi som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2 blockerare eller skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.
2. Patienter med känd systemisk amyloidos (förutom AL-amyloidos i huden eller benmärgen)
3. Administrering av systemisk kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller något undersökningsmedel (terapeutiskt eller diagnostiskt) för multipelt myelom förutom bisfosfonatterapi. Akutbehandling med dexametason är tillåten när den kumulativa dexametasondosen är mindre eller lika med 160 mg. Det är tillåtet att inkludera patienter i prövningen efter 1 cykel (4 veckor) av all behandling mot myelom i första linjen.

4. Någon av följande laboratorieavvikelser:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/μL, såvida det inte är relaterat till myelom
   • Trombocytantal < 30 000/μL (vid trombocyter < 50 000 /µl och ≥ 30 000 /µl myelom benmärgsinfiltration bör vara ≥ 50 %)
   • Korrigerad serumkalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); eller fritt joniserat kalcium > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • Serum GOT/AST eller SGPT/ALT > 3,0 x övre normalgräns (ULN) eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dL om det inte beror på ärftliga avvikelser som Gilberts sjukdom eller ärftlig hemolys (Obs: om de nämnda gränserna för bilirubin eller ASAT /ALAT överskrids, men det finns ingen signifikant leverdysfunktion enligt utredarens gottfinnande, Tuebingens studiekontor måste konsulteras innan inkluderingen)
   • Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², MDRD-formel eller CDK-EPI eller kreatininclearance < 30 ml/min)
5. Aktiv kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III till IV), symtomatisk hjärtischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom fyra månader före studiestart.
6. Känd HIV-seropositiv, hepatit C-infektion och/eller hepatit B (förutom patienter med hepatit B sAg och kärnantikropp som får och svarar på antiviral behandling riktad mot hepatit B: dessa patienter är tillåtna).
7. Akut aktiv, okontrollerad infektion
8. Signifikant neuropati (grad 3 till 4, eller grad 2 med smärta enligt CTC V4.03)

9. Andra malignitet under de senaste 5 åren förutom:

   • adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer
   • karcinom in situ i livmoderhalsen
   • prostatacancer Gleason Score ≤ 6 med stabil PSA under de senaste 12 månaderna
   • bröstkarcinom in situ med fullständig kirurgisk resektion
   • behandlad medullär eller papillär sköldkörtelcancer
10. Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före studiestart.
11. Stor operation inom 4 veckor före cykel 1 dag 1 (kyfoplastik anses inte vara större operation); försökspersonerna borde ha blivit helt återställda från eventuella kirurgiska toxiciteter.
12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
13. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke.
14. Deltagande i någon annan klinisk prövning (med undantag för observationsstudier, icke-interventionella studier))