Evaluación Tratamiento de inducción, consolidación y mantenimiento con Isatuximab, Carfilzomib, LEnalidomida y Dexametasona

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener mieloma recién diagnosticado, no tratado, sintomático (según los criterios CRAB revisados ​​de 2014), documentado y enfermedad medible (proteína M sérica ≥ 1 g/dl (para IgA ≥ 0,5 g/dl) o proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas) o en caso de mieloma oligosecretor: nivel de CLL implicadas ≥ 10 mg/dl, siempre que la proporción de sFLC sea anormal o en caso de mieloma secretorio: > 1 lesiones focales medibles por RM

   Los sujetos deben tener mieloma de alto riesgo definido de la siguiente manera:

   • Presencia de una o más de las siguientes anomalías citogenéticas (determinadas por FISH):

     • Del(17p) en ≥ 10% de células purificadas
     • t(4;14)
     • ≥ 3 copias +1q21
   • ISS Etapa II o III (todos los pacientes)
   • Se aceptan análisis FISH de laboratorios externos distintos a Heidelberg, se archivará una lista de laboratorios en la central de estudios.
2. Debe tener ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Debe ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo en opinión de los investigadores.
4. Estado funcional de la OMS 0-3 (OMS = 3 solo se permite si es causado por MM y no por condiciones comórbidas)

5. Las mujeres en edad fértil (FCBP) (1) deben aceptar abstenerse de quedar embarazadas durante los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio, mientras toman el fármaco del estudio y durante los 30 días* posteriores a la suspensión del fármaco del estudio mediante el uso de 2 métodos anticonceptivos fiables y debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo periódicas durante este período de tiempo.

   • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) 3) ha alcanzado la menarquia en algún momento punto.
6. Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y 30 días* después de la interrupción del fármaco del estudio.
7. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBP mientras participen en el estudio y durante los 90 días* posteriores a la interrupción de este estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
8. Los hombres también deben aceptar abstenerse de donar semen o esperma mientras estén en tratamiento con cualquier fármaco del estudio y durante 90 días* después de la interrupción de este tratamiento del estudio.
9. Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este tratamiento del estudio.
10. Todos los sujetos deben estar de acuerdo en no compartir la medicación.
11. Todos los sujetos participantes deben seguir los requisitos del Plan de Prevención de Embarazo de Lenalidomida

Criterio de exclusión:

1. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a los medicamentos antivirales. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar Carfilzomib), manitol, sacarosa, histidina (como base y sal de clorhidrato) y polisorbato 80 o cualquiera de los componentes de la terapia del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y H2 bloqueadores o prohibiría un tratamiento posterior con estos agentes.
2. Pacientes con amiloidosis sistémica conocida (excepto amiloidosis AL de la piel o la médula ósea)
3. Administración de quimioterapia sistémica, biológica, inmunoterapia o cualquier agente en investigación (terapéutico o de diagnóstico) para el mieloma múltiple, excepto la terapia con bisfosfonatos. Se permite el tratamiento de emergencia con dexametasona cuando la dosis acumulada de dexametasona es menor o igual a 160 mg. Se permite incluir pacientes en el ensayo después de 1 ciclo (4 semanas) de cualquier tratamiento de primera línea contra el mieloma.

4. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/μL, a menos que esté relacionado con mieloma
   • Recuento de plaquetas < 30.000/ μL (en caso de plaquetas < 50.000 /μl y ≥ 30.000 /μl la infiltración de la médula ósea del mieloma debe ser ≥ 50%)
   • Calcio sérico corregido > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); o calcio ionizado libre > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • GOT/AST sérica o SGPT/ALT > 3,0 x límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL si no se debe a anomalías hereditarias como enfermedad de Gilbert o hemólisis hereditaria (Nota: si los límites mencionados para bilirrubina o ASAT /ALAT se exceden, pero no hay disfunción hepática significativa a discreción del investigador, se debe consultar a la oficina del estudio de Tubingen antes de la inclusión)
   • Pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min/1,73 m², fórmula MDRD o CDK-EPI o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
5. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la NYHA), isquemia cardíaca sintomática o anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional. Infarto de miocardio dentro de los cuatro meses anteriores al ingreso al estudio.
6. Seropositivos conocidos para el VIH, infección por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto para pacientes con sAg de hepatitis B y anticuerpos centrales que reciben y responden a la terapia antiviral dirigida a la hepatitis B: estos pacientes están permitidos).
7. Infección aguda activa no controlada
8. Neuropatía significativa (Grados 3 a 4, o Grado 2 con dolor según CTC V4.03)

9. Segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto:

   • cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
   • carcinoma in situ del cuello uterino
   • cáncer de próstata Puntuación de Gleason ≤ 6 con PSA estable en los últimos 12 meses
   • carcinoma de mama in situ con resección quirúrgica completa
   • cáncer de tiroides medular o papilar tratado
10. Pacientes con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 (la cifoplastia no se considera cirugía mayor); los sujetos deberían haberse recuperado completamente de cualquier toxicidad relacionada con la cirugía.
12. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
13. Cualquier otra enfermedad médica o condición psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
14. Participación en cualquier otro ensayo clínico (con la exclusión de estudios observacionales, no intervencionistas))