Оценка Введение, консолидация и поддерживающая терапия изатуксимабом, карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь недавно диагностированную, нелеченую, симптоматическую (в соответствии с пересмотренными критериями CRAB 2014 г.) подтвержденную миелому и иметь измеримое заболевание (уровень М-белка в сыворотке ≥ 1 г/дл (для IgA ≥ 0,5 г/дл) или М-белок в моче ≥ 200 мг/24 ч) или в случае олигосекреторной миеломы: вовлеченный уровень СЛЦ ≥ 10 мг/дл, при условии, что соотношение сСЛЦ ненормально или в случае секреторной миеломы: > 1 очагового поражения, поддающегося измерению с помощью МРТ

   Субъекты должны иметь миелому высокого риска, определяемую следующим образом:

   • Наличие одной или нескольких из следующих цитогенетических аномалий (определяемых с помощью FISH):

     • Del(17p) в ≥ 10% очищенных клеток
     • т(4;14)
     • ≥ 3 копии +1q21
   • Стадия ISS II или III (все пациенты)
   • Анализ FISH внешних лабораторий, кроме Гейдельберга, принимается, список лабораторий будет храниться в центральном исследовательском центре.
2. Должно быть ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. По мнению исследователей, он должен быть в состоянии соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Статус работоспособности ВОЗ 0-3 (возможна оценка ВОЗ=3, только если она вызвана ММ, а не сопутствующими заболеваниями)

5. Женщины детородного возраста (FCBP) (1) должны согласиться воздерживаться от беременности в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней* после прекращения приема исследуемого препарата с использованием 2 надежных методов контрацепции и должны согласиться на регулярные тесты на беременность в течение этого периода времени.

   • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у кого были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) точка.
6. Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 30 дней* после прекращения приема исследуемого препарата.
7. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время любого сексуального контакта с FCBP во время участия в исследовании и в течение 90 дней* после прекращения участия в этом исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
8. Мужчины также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы или спермы во время лечения любым исследуемым препаратом и в течение 90 дней* после прекращения этого исследуемого лечения.
9. Все субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства крови во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения этого исследуемого лечения.
10. Все субъекты должны согласиться не делиться лекарствами.
11. Все участвующие субъекты должны соблюдать требования Плана предотвращения беременности леналидомидом.

Критерий исключения:

1. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая повышенную чувствительность к противовирусным препаратам. Наличие в анамнезе аллергии на каптизол® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба), маннит, сахарозу, гистидин (в виде основания и гидрохлоридной соли) и полисорбат 80 или любой из компонентов исследуемой терапии, которые не поддаются премедикации стероидами и Н2. блокаторов или запрещает дальнейшее лечение этими агентами.
2. Пациенты с известным системным амилоидозом (за исключением AL-амилоидоза кожи или костного мозга)
3. Назначение системной химиотерапии, биологической, иммунотерапии или любого исследуемого агента (терапевтического или диагностического) при множественной миеломе, кроме терапии бисфосфонатами. Экстренное лечение дексаметазоном допускается, когда кумулятивная доза дексаметазона меньше или равна 160 мг. Допускается включение пациентов в исследование после 1 цикла (4 недели) любого антимиеломного лечения первой линии.

4. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл, если только это не связано с миеломой
   • Количество тромбоцитов < 30 000/мкл (в случае тромбоцитов < 50 000/мкл и ≥ 30 000/мкл миеломная инфильтрация костного мозга должна быть ≥ 50%)
   • Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл (> 3,5 ммоль/л); или свободный ионизированный кальций > 6,5 мг/дл (> 1,6 ммоль/л)
   • GOT/AST или SGPT/ALT в сыворотке > 3,0 x верхняя граница нормы (ULN) или общий билирубин в сыворотке > 2,0 мг/дл, если не из-за наследственных аномалий, таких как болезнь Жильбера или наследственный гемолиз (Примечание: если указанные пределы для билирубина или ASAT /ALAT превышены, но по усмотрению исследователя нет значительной дисфункции печени, перед включением необходимо проконсультироваться с исследовательским центром Тюбингена)
   • Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м², формула MDRD или CDK-EPI или клиренс креатинина < 30 мл/мин)
5. Активная застойная сердечная недостаточность (NYHA классы III-IV), симптоматическая ишемия сердца или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение четырех месяцев до включения в исследование.
6. Известный серопозитивный ВИЧ, инфекция гепатита С и/или гепатита В (за исключением пациентов с гепатитом В sAg и core-антителами, получающих и отвечающих на противовирусную терапию, направленную на гепатит В: эти пациенты допускаются).
7. Острая активная неконтролируемая инфекция
8. Значительная невропатия (степень 3–4 или степень 2 с болью в соответствии с CTC V4.03)

9. Второе злокачественное новообразование за последние 5 лет, за исключением:

   • адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
   • карцинома in situ шейки матки
   • рак предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона ≤ 6 и стабильным уровнем ПСА за последние 12 месяцев
   • карцинома молочной железы in situ с полной хирургической резекцией
   • леченный медуллярный или папиллярный рак щитовидной железы
10. Пациенты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до включения в исследование.
11. Обширная операция в течение 4 недель до 1-го дня цикла (кифопластика не считается серьезной операцией); субъекты должны были полностью оправиться от любой токсичности, связанной с хирургическим вмешательством.
12. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
13. Любое другое клинически значимое медицинское заболевание или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.
14. Участие в любом другом клиническом исследовании (за исключением обсервационных, неинтервенционных исследований))