Evaluatie inductie, consolidatie en onderhoudsbehandeling met isatuximab, carfilzomib, LEnalidomide en dexamethason

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten nieuw gediagnosticeerd, onbehandeld, symptomatisch (volgens de herziene CRAB-criteria 2014), gedocumenteerd myeloom hebben en een meetbare ziekte hebben (serum M-proteïne ≥ 1 g/dl (voor IgA ≥ 0,5 g/dl) of urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur) of in geval van oligosecretoir myeloom: betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dl, op voorwaarde dat de sFLC-ratio abnormaal is of in geval van asecretoir myeloom: > 1 focale laesies meetbaar met MRI

   Proefpersonen moeten myeloom met een hoog risico hebben, gedefinieerd als volgt:

   • Aanwezigheid van een of meer van de volgende cytogenetische afwijkingen (bepaald door FISH):

     • Del(17p) in ≥ 10% gezuiverde cellen
     • t(4;14)
     • ≥ 3 exemplaren +1q21
   • ISS stadium II of III (alle patiënten)
   • FISH-analyse van andere externe laboratoria dan Heidelberg wordt geaccepteerd, een lijst van laboratoria zal worden opgeslagen in de studiecentrale.
2. Moet ≥ 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Moet zich naar de mening van de onderzoekers kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. WHO-prestatiestatus 0-3 (WHO=3 is alleen toegestaan ​​indien veroorzaakt door MM en niet door comorbide aandoeningen)

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) (1) moeten ermee instemmen om gedurende 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 30 dagen* na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel, niet zwanger te worden door gebruik te maken van 2 betrouwbare anticonceptiemethoden en moet akkoord gaan met regelmatige zwangerschapstesten gedurende deze periode.

   • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. wie op enig moment menstrueerde in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) 3) op een bepaald moment menarche heeft bereikt punt.
6. Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens deelname aan de studie en 30 dagen* na stopzetting van de studiemedicatie.
7. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen* na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
8. Mannen moeten er ook mee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens de behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen* na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
9. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
10. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.
11. Alle deelnemende proefpersonen moeten voldoen aan de vereisten van het Lenalidomide Zwangerschapspreventieplan

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, inclusief overgevoeligheid voor antivirale middelen. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om Carfilzomib op te lossen), mannitol, sucrose, histidine (als base en hydrochloridezout) en polysorbaat 80 of een van de componenten van studietherapie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2 blokkers of zou verdere behandeling met deze middelen verbieden.
2. Patiënten met bekende systemische amyloïdose (behalve AL-amyloïdose van de huid of het beenmerg)
3. Toediening van systemische chemotherapie, biologische chemotherapie, immunotherapie of een onderzoeksmiddel (therapeutisch of diagnostisch) voor multipel myeloom behalve bisfosfonaattherapie. Noodbehandeling met dexamethason is toegestaan ​​wanneer de cumulatieve dosis dexamethason kleiner is dan of gelijk is aan 160 mg. Het is toegestaan ​​patiënten in de studie op te nemen na 1 cyclus (4 weken) van een eerstelijnsbehandeling tegen myeloom.

4. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/μL, tenzij gerelateerd aan myeloom
   • Aantal bloedplaatjes < 30.000/µl (in geval van bloedplaatjes < 50.000/µl en ≥ 30.000/µl myeloom moet beenmerginfiltratie ≥ 50 zijn%)
   • Gecorrigeerd serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); of vrij geïoniseerd calcium > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • Serum GOT/AST of SGPT/ALT > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) of serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dL indien niet het gevolg van erfelijke afwijkingen zoals de ziekte van Gilbert of erfelijke hemolyse (Opmerking: als de genoemde limieten voor bilirubine of ASAT /ALAT worden overschreden, maar er is geen significante leverfunctiestoornis naar het oordeel van de onderzoeker, het studiebureau van Tübingen moet voorafgaand aan opname worden geraadpleegd)
   • Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², MDRD-formule of CDK-EPI of creatinineklaring < 30 ml/min)
5. Actief congestief hartfalen (NYHA klasse III tot IV), symptomatische cardiale ischemie of geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen vier maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
6. Bekende HIV-seropositieve, hepatitis C-infectie en/of hepatitis B (behalve patiënten met hepatitis B-sAg en core-antilichaam die antivirale therapie gericht tegen hepatitis B krijgen en erop reageren: deze patiënten zijn toegestaan).
7. Acute actieve, ongecontroleerde infectie
8. Significante neuropathie (Graad 3 tot 4, of Graad 2 met pijn volgens CTC V4.03)

9. Tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve:

   • adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
   • carcinoom in situ van de baarmoederhals
   • prostaatkanker Gleason Score ≤ 6 met stabiele PSA in de afgelopen 12 maanden
   • mammacarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie
   • behandelde medullaire of papillaire schildklierkanker
10. Patiënten met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd); proefpersonen hadden volledig hersteld moeten zijn van eventuele chirurgische toxiciteiten.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
13. Elke andere klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
14. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek (met uitzondering van observationele, niet-interventionele onderzoeken)