Kiértékelés indukció, konszolidáció és fenntartó kezelés Isatuximabbal, Carfilzomibbal, LEnalidomiddal és Dexametazonnal

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak újonnan diagnosztizált, nem kezelt, tüneti (a 2014-es felülvizsgált CRAB-kritériumok szerint), dokumentált mielómával és mérhető betegséggel (szérum M-protein ≥ 1 g/dl (IgA esetén ≥ 0,5 g/dl) vagy vizelet M-proteinje) kell rendelkezniük. 200 mg/24 óra) vagy oligoszekréciós mielóma esetén: érintett FLC-szint ≥ 10 mg/dl, feltéve, hogy az sFLC arány kóros vagy asszekréciós myeloma esetén: > 1 MRI-vel mérhető fokális elváltozás

   Az alanyoknak magas kockázatú mielómában kell szenvedniük, az alábbiak szerint:

   • Az alábbi (FISH által meghatározott) citogenetikai rendellenességek közül egy vagy több jelenléte:

     • Del(17p) a tisztított sejtek ≥ 10%-ában
     • t(4;14)
     • ≥ 3 példány +1q21
   • ISS II. vagy III. szakasz (minden beteg)
   • A Heidelbergen kívüli külső laboratóriumok FISH-analízisét elfogadják, a laboratóriumok listája a tanulmányi központban kerül iktatásra.
2. A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie.
3. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a vizsgálati eljárás egyéb követelményeit a vizsgálók véleményében.
4. WHO teljesítménystátusz 0-3 (WHO=3 csak akkor megengedett, ha MM okozza, nem pedig társbetegségek)

5. A fogamzóképes nők (FCBP) (1) kötelesek beleegyezni abba, hogy 28 napig a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig* tartózkodjanak a teherbeeséstől, 2 megbízható fogamzásgátlási módszer és módszer alkalmazásával. bele kell egyeznie a rendszeres terhességi tesztbe ez idő alatt.

   • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja) pont.
6. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és 30 nappal* a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
7. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálat abbahagyását követő 90 napig*, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
8. A férfiaknak azt is el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a sperma vagy sperma adományozásától, amíg bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelik őket, és 90 napig* a vizsgálati kezelés abbahagyása után.
9. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.
10. Minden alanynak bele kell egyezniük abba, hogy nem osztanak meg gyógyszert.
11. Minden résztvevő alanynak be kell tartania a Lenalidomide Terhességmegelőzési Terv követelményeit

Kizárási kritériumok:

1. Ellenjavallatok bármely szükséges egyidejű gyógyszerre vagy támogató kezelésre, beleértve a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet. Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék), a mannitra, a szacharózra, a hisztidinre (bázisként és hidrokloridsóként) és a poliszorbát 80-ra vagy a vizsgálati terápia bármely olyan összetevőjére, amelyek nem alkalmasak szteroidokkal és H2-vel végzett premedikációra blokkolók, vagy megtiltják a további kezelést ezekkel a szerekkel.
2. Ismert szisztémás amiloidózisban szenvedő betegek (kivéve a bőr vagy a csontvelő AL-amiloidózisát)
3. Szisztémás kemoterápia, biológiai, immunterápia vagy bármely vizsgálati szer (terápiás vagy diagnosztikai) alkalmazása mielóma multiplexben, kivéve a biszfoszfonát terápiát. A dexametazonnal végzett sürgősségi kezelés akkor megengedett, ha a dexametazon kumulatív dózisa legfeljebb 160 mg. A betegek bevonása a vizsgálatba 1 ciklus (4 hét) után bármely myeloma elleni első vonalbeli kezelés után megengedett.

4. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/μL, kivéve, ha a mielómával kapcsolatos
   • Thrombocytaszám < 30 000/μl (vérlemezkék < 50 000 /µl és ≥ 30 000 /µl esetén a mielóma csontvelő-infiltrációja ≥ 50%)
   • Korrigált szérumkalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); vagy szabad ionizált kalcium > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • A szérum GOT/AST vagy SGPT/ALT > 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN) vagy szérum összbilirubin > 2,0 mg/dl, ha nem olyan örökletes rendellenességek, mint például Gilbert-kór vagy örökletes hemolízis (Megjegyzés: ha a bilirubin vagy ASAT említett határértékei /ALAT túllépése, de a vizsgáló belátása szerint nincs jelentős májműködési zavar, a felvétel előtt konzultálni kell a tuebingeni tanulmányi irodával)
   • Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m², MDRD formula vagy CDK-EPI vagy kreatinin clearance < 30 ml/perc)
5. Aktív pangásos szívelégtelenség (NYHA III–IV. osztály), szimptómás szíviszkémia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek. Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt négy hónappal.
6. Ismert HIV szeropozitív, hepatitis C fertőzés és/vagy hepatitis B (kivéve a hepatitis B sAg-ben és core antitestben szenvedő betegeket, akik hepatitis B-re irányuló antivirális terápiában részesülnek és reagálnak rá: ezek a betegek megengedettek).
7. Akut aktív, ellenőrizetlen fertőzés
8. Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal a CTC V4.03 szerint)

9. Második rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve:

   • megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák
   • méhnyak in situ karcinóma
   • prosztatarák Gleason pontszám ≤ 6 stabil PSA mellett az elmúlt 12 hónapban
   • emlőkarcinóma in situ teljes műtéti reszekcióval
   • medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák kezelése
10. A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő betegek.
11. Nagy műtét a ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap 1 (a kifoplasztika nem minősül nagy műtétnek); az alanyoknak teljesen felépülniük kellett minden sebészeti beavatkozással összefüggő toxicitásból.
12. Terhes vagy szoptató nőbetegek
13. Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg tájékozott beleegyezésének képességét.
14. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban (a megfigyeléses, nem beavatkozási vizsgálatok kizárásával)