Valutazione induzione, consolidamento e trattamento di mantenimento con isatuximab, carfilzomib, lenalidomide e desametasone

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere un mieloma di nuova diagnosi, non trattato, sintomatico (secondo i criteri CRAB rivisti del 2014), documentato e malattia misurabile (proteina M sierica ≥ 1 g/dL (per IgA ≥ 0,5 g/dL) o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore) o in caso di mieloma oligosecretorio: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dl, a condizione che il rapporto sFLC sia anormale o in caso di mieloma asecretorio: > 1 lesioni focali misurabili mediante RM

   I soggetti devono avere un mieloma ad alto rischio definito come segue:

   • Presenza di una o più delle seguenti anomalie citogenetiche (determinate dalla FISH):

     • Del(17p) in ≥ 10% delle cellule purificate
     • t(4;14)
     • ≥ 3 copie +1q21
   • Stadio ISS II o III (tutti i pazienti)
   • L'analisi FISH di laboratori esterni diversi da Heidelberg è accettata, un elenco di laboratori sarà archiviato nella centrale dello studio.
2. Deve avere ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo secondo l'opinione degli sperimentatori.
4. Performance status WHO 0-3 (WHO=3 è consentito solo se causato da MM e non da condizioni di comorbilità)

5. Le donne in età fertile (FCBP) (1) devono accettare di astenersi dal rimanere incinta per 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, durante il trattamento con il farmaco in studio e per 30 giorni* dopo l'interruzione del farmaco in studio utilizzando 2 metodi contraccettivi affidabili e deve accettare di sottoporsi regolarmente a test di gravidanza durante questo lasso di tempo.

   • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) 3) ha raggiunto il menarca ad alcuni punto.
6. Le donne devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 30 giorni* dopo l'interruzione del farmaco in studio.
7. I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni* dopo l'interruzione di questo studio, anche se è stato sottoposto con successo a una vasectomia.
8. I maschi devono inoltre accettare di astenersi dal donare seme o sperma durante il trattamento con qualsiasi farmaco in studio e per 90 giorni* dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
9. Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
10. Tutti i soggetti devono accettare di non condividere farmaci.
11. Tutti i soggetti partecipanti devono seguire i requisiti del Piano di prevenzione della gravidanza con lenalidomide

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità ai farmaci antivirali. Anamnesi nota di allergia a Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare Carfilzomib), mannitolo, saccarosio, istidina (come base e sale cloridrato) e polisorbato 80 o uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e H2 bloccanti o vieterebbe un ulteriore trattamento con questi agenti.
2. Pazienti con amiloidosi sistemica nota (ad eccezione dell'amiloidosi AL della pelle o del midollo osseo)
3. Somministrazione di chemioterapia sistemica, biologica, immunoterapia o qualsiasi agente sperimentale (terapeutico o diagnostico) per il mieloma multiplo ad eccezione della terapia con bifosfonati. Il trattamento di emergenza con desametasone è consentito quando la dose cumulativa di desametasone è inferiore o uguale a 160 mg. È consentito includere i pazienti nello studio dopo 1 ciclo (4 settimane) di qualsiasi trattamento di prima linea anti-mieloma.

4. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μL, a meno che non sia correlato al mieloma
   • Conta piastrinica < 30.000/μL (in caso di piastrine < 50.000 /μl e ≥ 30.000 /μl mieloma l'infiltrazione del midollo osseo deve essere ≥ 50%)
   • Calcemia corretta > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); o calcio ionizzato libero > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • GOT/AST sierico o SGPT/ALT > 3,0 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL se non dovuti ad anomalie ereditarie come malattia di Gilbert o emolisi ereditaria (Nota: se i limiti menzionati per bilirubina o ASAT /ALAT, ma non vi è alcuna disfunzione epatica significativa a discrezione dello sperimentatore, l'ufficio dello studio di Tuebingen deve essere consultato prima dell'inclusione)
   • Pazienti con compromissione renale grave (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², formula MDRD o CDK-EPI o clearance della creatinina < 30 ml/min)
5. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe NYHA da III a IV), ischemia cardiaca sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro quattro mesi prima dell'ingresso nello studio.
6. HIV sieropositivo, infezione da epatite C e/o epatite B nota (ad eccezione dei pazienti con sAg dell'epatite B e anticorpi core che ricevono e rispondono alla terapia antivirale diretta contro l'epatite B: questi pazienti sono ammessi).
7. Infezione acuta attiva, incontrollata
8. Neuropatia significativa (Gradi da 3 a 4 o Grado 2 con dolore secondo CTC V4.03)

9. Seconda neoplasia negli ultimi 5 anni eccetto:

   • cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato
   • carcinoma in situ della cervice
   • cancro alla prostata Gleason Score ≤ 6 con PSA stabile negli ultimi 12 mesi
   • carcinoma mammario in situ con resezione chirurgica completa
   • carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato
10. - Pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 (la cifoplastica non è considerata chirurgia maggiore); i soggetti avrebbero dovuto essere completamente guariti da qualsiasi tossicità correlata all'intervento chirurgico.
12. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
13. Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un paziente di dare il consenso informato.
14. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica (con l'esclusione di studi osservazionali, non interventistici))