Évaluation Traitement d'induction, de consolidation et d'entretien avec l'isatuximab, le carfilzomib, l'énalidomide et la dexaméthasone

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir un myélome nouvellement diagnostiqué, non traité, symptomatique (selon les critères CRAB révisés 2014), documenté et avoir une maladie mesurable (protéine M sérique ≥ 1 g/dL (pour IgA ≥ 0,5 g/dL) ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures) ou en cas de myélome oligosécrétoire : taux de FLC impliqué ≥ 10 mg/dl, à condition que le rapport sFLC soit anormal ou en cas de myélome sécréteur : > 1 lésions focales mesurables par IRM

   Les sujets doivent avoir un myélome à haut risque défini comme suit :

   • Présence d'une ou plusieurs des anomalies cytogénétiques suivantes (déterminées par FISH) :

     • Del(17p) dans ≥ 10 % des cellules purifiées
     • t(4;14)
     • ≥ 3 exemplaires +1q21
   • ISS Stade II ou III (tous les patients)
   • L'analyse FISH de laboratoires externes autres que Heidelberg est acceptée, une liste de laboratoires sera déposée dans la centrale d'étude.
2. Doit être ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole de l'avis des investigateurs.
4. Statut de performance OMS 0-3 (WHO = 3 est autorisé uniquement s'il est causé par le MM et non par des conditions comorbides)

5. Les femmes en âge de procréer (FCBP) (1) doivent accepter de s'abstenir de devenir enceintes pendant 28 jours avant le début du médicament à l'étude, pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant 30 jours* après l'arrêt du médicament à l'étude en utilisant 2 méthodes de contraception fiables et doivent accepter des tests de grossesse réguliers pendant cette période.

   • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents) 3) a atteint ses règles à un certain moment point.
6. Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 30 jours* après l'arrêt du médicament à l'étude.
7. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP tout en participant à l'étude et pendant 90 jours* après l'arrêt de cette étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.
8. Les hommes doivent également accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant le traitement avec tout médicament à l'étude et pendant 90 jours* après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
9. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
10. Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments.
11. Tous les sujets participants doivent suivre les exigences du plan de prévention de la grossesse avec lénalidomide

Critère d'exclusion:

1. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité aux médicaments antiviraux. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib), au mannitol, au saccharose, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate) et au polysorbate 80 ou à l'un des composants du traitement à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et H2 bloquants ou interdiraient un traitement ultérieur avec ces agents.
2. Patients atteints d'amylose systémique connue (à l'exception de l'amylose AL de la peau ou de la moelle osseuse)
3. Administration de chimiothérapie systémique, biologique, d'immunothérapie ou de tout agent expérimental (thérapeutique ou diagnostique) pour le myélome multiple, à l'exception de la thérapie aux bisphosphonates. Le traitement d'urgence par dexaméthasone est autorisé lorsque la dose cumulée de dexaméthasone est inférieure ou égale à 160 mg. Il est permis d'inclure des patients dans l'essai après 1 cycle (4 semaines) de tout traitement anti-myélome de première ligne.

4. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/μL, sauf en cas de lien avec le myélome
   • Numération plaquettaire < 30 000/μL (en cas de plaquettes < 50 000 /µl et ≥ 30 000 /µl, l'infiltration de la moelle osseuse dans le myélome doit être ≥ 50 %)
   • Calcium sérique corrigé > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L) ; ou calcium ionisé libre > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • GOT/AST sérique ou SGPT/ALT > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL si elle n'est pas due à des anomalies héréditaires telles que la maladie de Gilbert ou une hémolyse héréditaire (remarque : si les limites mentionnées pour la bilirubine ou l'ASAT /ALAT sont dépassés, mais il n'y a pas de dysfonctionnement hépatique significatif à la discrétion de l'investigateur, le bureau d'étude de Tuebingen doit être consulté avant l'inclusion)
   • Patients insuffisants rénaux sévères (DFGe < 30 ml/min/1,73 m², formule MDRD ou CDK-EPI ou clairance de la créatinine < 30 ml/min)
5. Insuffisance cardiaque congestive active (NYHA Classe III à IV), ischémie cardiaque symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les quatre mois précédant l'entrée à l'étude.
6. Séropositif connu pour le VIH, infection par l'hépatite C et/ou l'hépatite B (sauf pour les patients atteints de sAg de l'hépatite B et d'anticorps de base recevant et répondant à un traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B : ces patients sont autorisés).
7. Infection aiguë active, non contrôlée
8. Neuropathie significative (Grades 3 à 4, ou Grade 2 avec douleur selon CTC V4.03)

9. Deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années sauf :

   • cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
   • carcinome in situ du col de l'utérus
   • cancer de la prostate Score de Gleason ≤ 6 avec PSA stable au cours des 12 derniers mois
   • carcinome du sein in situ avec résection chirurgicale complète
   • cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde traité
10. Patients présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1 (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure); les sujets doivent avoir été complètement récupérés de toute toxicité liée à la chirurgie.
12. Patientes enceintes ou allaitantes
13. Toute autre maladie médicale ou affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé.
14. Participation à tout autre essai clinique (à l'exclusion des études observationnelles non interventionnelles)