伊沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松的诱导、巩固和维持治疗评估

纳入标准：

1. 受试者必须是新诊断的、未经治疗的、有症状的（根据 2014 年修订的 CRAB 标准）、有记录的骨髓瘤并且有可测量的疾病（血清 M 蛋白 ≥ 1 g/dL（对于 IgA ≥ 0.5 g/dL）或尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时）或在少分泌性骨髓瘤的情况下：涉及的 FLC 水平≥ 10 mg/dl，前提是 sFLC 比率异常或在无分泌性骨髓瘤的情况下：> 1 个可通过 MRI 测量的局灶性病变

   受试者必须具有如下定义的高危骨髓瘤：

   • 存在以下一种或多种细胞遗传学异常（通过 FISH 确定）：

     • Del(17p) 在 ≥ 10% 的纯化细胞中
     • t(4;14)
     • ≥3份+1q21
   • ISS II 或 III 期（所有患者）
   • 海德堡以外的外部实验室的 FISH 分析被接受，实验室名单将在研究中心备案。
2. 签署知情同意书时必须年满 18 岁。
3. 必须能够遵守研究访问时间表和研究人员认为的其他协议要求。
4. WHO 表现状态 0-3（WHO=3 仅当由 MM 而不是合并症引起时才允许）

5. 育龄女性 (FCBP) (1) 必须同意在开始研究药物前 28 天、服用研究药物期间和停用研究药物后 30 天*内避免怀孕，方法是使用 2 种可靠的避孕方法和必须同意在此时间段内进行定期妊娠测试。

   • 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经） 3) 在某些时候已经初潮观点。
6. 女性必须同意在参与研究期间和停用研究药物后 30 天*停止母乳喂养。
7. 男性必须同意在参与研究期间与 FCBP 的任何性接触期间以及退出该研究后的 90 天*内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。
8. 男性还必须同意在接受任何研究药物治疗期间以及停止本研究治疗后 90 天*内不捐献精液或精子。
9. 所有受试者必须同意在服用研究药物期间和停止本研究治疗后 28 天内不献血。
10. 所有受试者必须同意不共享药物。
11. 所有参与受试者必须遵守来那度胺妊娠预防计划的要求

排除标准：

1. 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对抗病毒药物过敏。 已知对 Captisol®（一种用于溶解 Carfilzomib 的环糊精衍生物）、甘露醇、蔗糖、组氨酸（作为碱和盐酸盐）和聚山梨醇酯 80 或研究治疗中不适用于类固醇和 H2 术前用药的任何成分过敏史阻断剂或将禁止使用这些药物进行进一步治疗。
2. 已知患有系统性淀粉样变性的患者（皮肤或骨髓的 AL 淀粉样变性除外）
3. 除双膦酸盐疗法外，对多发性骨髓瘤进行全身化疗、生物疗法、免疫疗法或任何研究药物（治疗或诊断）。 当地塞米松累积剂量小于或等于160 mg时，允许使用地塞米松进行紧急治疗。 允许在任何抗骨髓瘤一线治疗1个周期（4周）后将患者纳入试验。

4. 任何以下实验室异常：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/μL，除非与骨髓瘤相关
   • 血小板计数<30,000/μL（血小板<50.000/μl且≥30.000/μl的骨髓瘤骨髓浸润应≥50%）
   • 校正血清钙 > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L)；或游离离子钙 > 6.5 mg/dL (> 1.6 mmol/L)
   • 血清 GOT/AST 或 SGPT/ALT > 3.0 x 正常上限 (ULN) 或血清总胆红素 > 2.0 mg/dL，如果不是由于吉尔伯特病或遗传性溶血等遗传异常（注意：如果提到的胆红素或 ASAT 限值/ALAT 超过，但研究者认为没有明显的肝功能障碍，必须在纳入前咨询图宾根研究办公室）
   • 严重肾功能损害患者（eGFR < 30 ml/min/1.73 m²，MDRD 公式或 CDK-EPI 或肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
5. 活动性充血性心力衰竭（NYHA III 级至 IV 级）、有症状的心肌缺血或常规干预无法控制的传导异常。 进入研究前四个月内发生心肌梗塞。
6. 已知 HIV 血清反应阳性、丙型肝炎感染和/或乙型肝炎（乙型肝炎 sAg 和核心抗体接受针对乙型肝炎的抗病毒治疗并有反应的患者除外：允许这些患者）。
7. 急性活动性、不受控制的感染
8. 明显的神经病变（根据 CTC V4.03，3 至 4 级或 2 级疼痛）

9. 过去 5 年内的第二次恶性肿瘤，除了：

   • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
   • 宫颈原位癌
   • 前列腺癌 Gleason 评分≤ 6，过去 12 个月 PSA 稳定
   • 完全手术切除的原位乳腺癌
   • 治疗过甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
10. 进入研究前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的患者。
11. 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内进行大手术（后凸成形术不被视为大手术）；受试者应该已经从任何手术相关的毒性中完全康复。
12. 怀孕或哺乳期的女性患者
13. 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或精神疾病。
14. 参与任何其他临床试验（不包括观察性、非干预性研究））