Ocena leczenia indukującego, konsolidującego i podtrzymującego z użyciem izatuksymabu, karfilzomibu, LEnalidomidu i deksametazonu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowanego, nieleczonego, objawowego (zgodnie z poprawionymi kryteriami CRAB 2014), udokumentowanego szpiczaka i mierzalną chorobę (białko M w surowicy ≥ 1 g/dl (dla IgA ≥ 0,5 g/dl) lub białko M w moczu ≥ 200 mg/24 h) lub w przypadku szpiczaka skąpowydzielniczego: zaangażowany poziom FLC ≥ 10 mg/dl, jeśli współczynnik sFLC jest nieprawidłowy lub w przypadku szpiczaka asekrecyjnego: > 1 zmiana ogniskowa mierzalna za pomocą MRI

   Pacjenci muszą mieć szpiczaka wysokiego ryzyka zdefiniowanego w następujący sposób:

   • Obecność jednej lub więcej z następujących nieprawidłowości cytogenetycznych (określonych metodą FISH):

     • Del(17p) w ≥ 10% oczyszczonych komórek
     • t(4;14)
     • ≥ 3 kopie +1q21
   • ISS Etap II lub III (wszyscy pacjenci)
   • Akceptowana jest analiza FISH laboratoriów zewnętrznych innych niż Heidelberg, lista laboratoriów zostanie umieszczona w centrali badań.
2. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu w opinii badacza.
4. Stan sprawności WHO 0-3 (WHO=3 jest dozwolone tylko wtedy, gdy jest spowodowane przez MM, a nie przez choroby współistniejące)

5. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) (1) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od zajścia w ciążę przez 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, podczas przyjmowania badanego leku i przez 30 dni* po odstawieniu badanego leku, stosując 2 niezawodne metody antykoncepcji oraz musi wyrazić zgodę na regularne testy ciążowe w tym okresie.

   • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) 3) wystąpiła pierwsza miesiączka w pewnym punkt.
6. Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 30 dni* po odstawieniu badanego leku.
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas udziału w badaniu i przez 90 dni* po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
8. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia lub nasienia podczas leczenia jakimkolwiek badanym lekiem i przez 90 dni* po przerwaniu tego badanego leku.
9. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania tego badanego leku.
10. Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami.
11. Wszystkie uczestniczące osoby muszą przestrzegać wymagań planu zapobiegania ciąży z lenalidomidem

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na leki przeciwwirusowe. Znana historia alergii na Captisol® (pochodną cyklodekstryny stosowaną do rozpuszczania karfilzomibu), mannitol, sacharozę, histydynę (w postaci zasady i chlorowodorku) i polisorbat 80 lub którykolwiek składnik badanej terapii, który nie podlega premedykacji steroidami i H2 blokerów lub uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi środkami.
2. Pacjenci z rozpoznaną amyloidozą układową (z wyjątkiem amyloidozy AL skóry lub szpiku kostnego)
3. Podanie ogólnoustrojowej chemioterapii, leków biologicznych, immunoterapii lub jakiegokolwiek eksperymentalnego środka (terapeutycznego lub diagnostycznego) szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem terapii bisfosfonianami. Doraźne leczenie deksametazonem jest dozwolone, gdy skumulowana dawka deksametazonu jest mniejsza lub równa 160 mg. Do badania dopuszcza się pacjentów po 1 cyklu (4 tygodnie) dowolnego leczenia przeciwszpiczakowego pierwszego rzutu.

4. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/μl, chyba że jest związana ze szpiczakiem
   • Liczba płytek krwi < 30 000/μl (w przypadku płytek krwi < 50 000 /μl i ≥ 30 000 /μl naciek szpiczaka szpiczaka powinien wynosić ≥ 50%)
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l); lub wolny wapń zjonizowany > 6,5 mg/dl (> 1,6 mmol/l)
   • GOT/AST lub SGPT/ALT > 3,0 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita w surowicy > 2,0 mg/dl, jeśli nie jest to spowodowane dziedzicznymi nieprawidłowościami, takimi jak choroba Gilberta lub dziedziczna hemoliza (Uwaga: jeśli wymienione wartości graniczne dla bilirubiny lub AspAT /ALAT są przekroczone, ale według uznania badacza nie ma istotnej dysfunkcji wątroby, przed włączeniem należy skonsultować się z biurem badawczym w Tybindze)
   • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², formuła MDRD lub CDK-EPI lub klirens kreatyniny < 30 ml/min)
5. Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie mięśnia sercowego lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu czterech miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Znany seropozytywny HIV, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu B sAg i przeciwciałami rdzeniowymi otrzymujących i reagujących na terapię przeciwwirusową skierowaną na wirusowe zapalenie wątroby typu B: tacy pacjenci są dopuszczeni).
7. Ostra aktywna, niekontrolowana infekcja
8. Znacząca neuropatia (stopnia 3 do 4 lub stopnia 2 z bólem zgodnie z CTC V4.03)

9. Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

   • odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
   • rak in situ szyjki macicy
   • rak gruczołu krokowego w skali Gleasona ≤ 6 ze stabilnym PSA w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   • raka piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną
   • leczony rak rdzeniasty lub brodawkowaty tarczycy
10. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 dzień 1 (kifoplastyka nie jest uważana za poważną operację); pacjenci powinni być w pełni wyleczeni z wszelkich toksyczności związanych z zabiegami chirurgicznymi.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
14. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (z wyłączeniem badań obserwacyjnych, nieinterwencyjnych))