Avaliação Tratamento de indução, consolidação e manutenção com isatuximabe, carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter mieloma documentado recentemente diagnosticado, não tratado, sintomático (de acordo com os critérios revisados ​​do CRAB 2014) e doença mensurável (proteína M sérica ≥ 1 g/dL (para IgA ≥ 0,5 g/dL) ou proteína M urinária ≥ 200 mg/24 horas) ou em caso de mieloma oligossecretor: nível de CLL envolvido ≥ 10 mg/dl, desde que a relação sFLC seja anormal ou em caso de mieloma assecretório: > 1 lesão focal mensurável por ressonância magnética

   Os indivíduos devem ter mieloma de alto risco definido como segue:

   • Presença de uma ou mais das seguintes anormalidades citogenéticas (determinadas por FISH):

     • Del(17p) em ≥ 10% das células purificadas
     • t(4;14)
     • ≥ 3 cópias +1q21
   • ISS Estágio II ou III (todos os pacientes)
   • A análise FISH de laboratórios externos que não sejam Heidelberg é aceita, uma lista de laboratórios será arquivada na central de estudos.
2. Deve ter ≥ 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo na opinião dos investigadores.
4. Status de desempenho da OMS 0-3 (OMS = 3 é permitido apenas se causado por MM e não por comorbidades)

5. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) (1) devem concordar em abster-se de engravidar por 28 dias antes do início do medicamento do estudo, enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 30 dias* após a descontinuação do medicamento do estudo usando 2 métodos confiáveis ​​de contracepção e deve concordar com testes de gravidez regulares durante este período.

   • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não está naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) 3) atingiu a menarca em algum apontar.
6. As mulheres devem concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e 30 dias* após a descontinuação do medicamento do estudo.
7. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBP durante a participação no estudo e por 90 dias* após a descontinuação deste estudo, mesmo que ele tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
8. Os homens também devem concordar em abster-se de doar sêmen ou esperma durante o tratamento com qualquer medicamento do estudo e por 90 dias* após a descontinuação deste tratamento do estudo.
9. Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 28 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo.
10. Todos os indivíduos devem concordar em não compartilhar medicamentos.
11. Todos os indivíduos participantes devem seguir os requisitos do Plano de Prevenção de Gravidez com Lenalidomida

Critério de exclusão:

1. Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a medicamentos antivirais. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado de ciclodextrina usado para solubilizar Carfilzomibe), manitol, sacarose, histidina (como base e sal de cloridrato) e polissorbato 80 ou qualquer um dos componentes da terapia em estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e H2 bloqueadores ou proibiria o tratamento adicional com esses agentes.
2. Pacientes com amiloidose sistêmica conhecida (exceto amiloidose AL da pele ou da medula óssea)
3. Administração de quimioterapia sistêmica, biológica, imunoterapia ou qualquer agente experimental (terapêutico ou diagnóstico) para mieloma múltiplo, exceto terapia com bisfosfonatos. O tratamento de emergência com dexametasona é permitido quando a dose cumulativa de dexametasona for menor ou igual a 160 mg. É permitido incluir pacientes no estudo após 1 ciclo (4 semanas) de qualquer tratamento anti-mieloma de primeira linha.

4. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/μL, a menos que relacionado a mieloma
   • Contagem de plaquetas < 30.000/µl (no caso de plaquetas < 50.000/µl e ≥ 30.000/µl a infiltração da medula óssea do mieloma deve ser ≥ 50%)
   • Cálcio sérico corrigido > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); ou cálcio ionizado livre > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • GOT/AST ou SGPT/ALT sérico > 3,0 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL se não devido a anormalidades hereditárias como doença de Gilbert ou hemólise hereditária (Nota: se os limites mencionados para bilirrubina ou ASAT /ALAT são excedidos, mas não há disfunção hepática significativa a critério do investigador, o escritório do estudo de Tuebingen deve ser consultado antes da inclusão)
   • Pacientes com insuficiência renal grave (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², fórmula MDRD ou CDK-EPI ou depuração da creatinina < 30 ml/min)
5. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (NYHA Classe III a IV), isquemia cardíaca sintomática ou anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional. Infarto do miocárdio dentro de quatro meses antes da entrada no estudo.
6. Soropositivo conhecido para HIV, infecção por hepatite C e/ou hepatite B (exceto para pacientes com sAg de hepatite B e anticorpo nuclear recebendo e respondendo à terapia antiviral direcionada para hepatite B: esses pacientes são permitidos).
7. Infecção aguda ativa e descontrolada
8. Neuropatia significativa (Graus 3 a 4, ou Grau 2 com dor de acordo com CTC V4.03)

9. Segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto:

   • câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
   • carcinoma in situ do colo do útero
   • câncer de próstata Gleason Score ≤ 6 com PSA estável nos últimos 12 meses
   • carcinoma de mama in situ com ressecção cirúrgica completa
   • câncer de tireoide medular ou papilar tratado
10. Pacientes com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1 (a cifoplastia não é considerada cirurgia de grande porte); os indivíduos devem ter sido totalmente recuperados de qualquer toxicidade relacionada à cirurgia.
12. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
13. Qualquer outra doença médica ou condição psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado.
14. Participação em qualquer outro ensaio clínico (com exclusão de estudos observacionais não intervencionais))