転移性甲状腺未分化がんに対する免疫療法と定位放射線療法（SBRT）

包含基準:

• メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターでの未分化甲状腺がんの組織病理学的確認（または未分化甲状腺がんと一致する組織病理学的報告）で、手術または放射線療法のいずれによっても治癒できない転移性疾患の臨床的証拠がある
• -研究登録時の年齢が18歳以上
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≥ 1500/mm^3)
  • 血小板数≧100 x 109/L (≧100,000/mm^3)
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合に主に抱合されていない持続性または再発性高ビリルビン血症）の被験者には適用されません。医師と相談してのみ許可されます
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
  • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンCL> 40 mL /分：
  • 男性:

クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) . 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

°女性: クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：51歳以上で、別の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴-両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければならない
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• -放射線が予想される腫瘍以外のRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。 詳細な説明については、セクション 12.2.1 を参照してください。 軟部組織成分を含まない骨病変は測定可能な病変ではありません
• 患者は、悪性病変の 2 つの別々の生検を許可することに同意する必要があります。 以下の場合、生検を行う必要はありません。

A. 腫瘍は、研究者または生検を実施する人によってアクセス可能であるとは見なされません (重要な臓器の近くに位置するため、または有害事象のリスクが大きすぎるためにリスクが高すぎると判断されます)。

B. 患者は抗凝固療法を受けており、抗凝固療法を一時的に保留することは安全ではありません。

C.生検を行わないことへの PI の同意。

除外基準:

• -トレメリムマブを含む抗CTLA4による以前の治療、またはPD1またはPDL1阻害剤による以前の治療
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、およびその他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の7日前および6週間以内ニトロソウレアまたはマイトマイシン C 現在治療されている部位以外の標的への事前の放射線療法は許可されています。
• Frederica's Correction を使用して、1 つの心電図または 3 つの心電図 (ECG) の平均から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -デュルバルマブ（MEDI4736）またはトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または全身性コルチコステロイドは生理的用量で、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾンまたは4日以上連続してコルチコステロイド
• -以前の抗がん全身療法による未解決の毒性（CTCAEグレード> 1）は、主任研究者の1人（Dr. Lee または Sherman) 研究に影響を及ぼさないまれな例外 (例えば、放射線誘発性嚥下障害) は、いずれかの主任研究者 (Dr. リーまたはシャーマン)
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
• -過去2年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。 両方の主任研究者 (Dr. リーとシャーマン)
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• -確認された肺炎または間質性肺疾患
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、活動的な出血性素因を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、急性または-慢性活動性B型肝炎、C型肝炎（PCR陽性）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/社会的状況 研究要件の遵守を制限するか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• -活動性結核の以前の臨床診断の既知の履歴（これには、PPD陽性の履歴は含まれません）
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を受けている軟髄膜癌腫症または活動性脳転移の病歴。 注：抗がん目的で治療され、治療後少なくとも8週間MRIで進行の証拠がなかった脳転移は、研究で許可されています
• -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ（MEDI4736）またはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンを接種した
• -研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態 -制御されていない発作のある被験者
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性の患者で、スクリーニングからデュルバルマブ（MEDI4736）の最終投与後180日まで効果的な避妊を採用する意思がない + トレメリムマブ併用療法または最終投与後90日デュルバルマブ (MEDI4736) 単剤療法のいずれか長い期間
• -過去3年以内の以前の活動的な悪性腫瘍 悪性腫瘍が研究結果に影響を与えないと信じられていない限り、基底または扁平上皮癌表在性膀胱、低リスクの前立腺癌、乳癌、または子宮頸癌などの局所的に治癒可能な癌を除く