Immunotherapie en stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) voor gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histopathologische bevestiging van anaplastische schildklierkanker (of histopathologisch rapport consistent met anaplastische schildklierkanker) in het Memorial Sloan Kettering Cancer Center met klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte die niet te genezen is door een operatie of bestralingstherapie
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• ECOG-prestatiestatus van 0-2

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 per mm^3)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (≥100.000 per mm^3)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
  • Serumcreatinine CL> 40 ml / min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:
  • reuen:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd). 72 x serumcreatinine (mg/dL)

°Vrouwen: creatinine CL (ml/min) = gewicht (kg) x (140 - leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dl)

• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥51 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥ 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 naast de tumor die naar verwachting zal worden bestraald. Zie sectie 12.2.1 voor een gedetailleerde beschrijving. Botlaesies zonder weke delen component zijn geen meetbare laesies
• De patiënt moet ermee instemmen om 2 afzonderlijke biopsieën van elke kwaadaardige laesie toe te staan. Biopsieën hoeven niet te worden gedaan als:

A. Tumor wordt niet als toegankelijk beschouwd door de onderzoeker of de persoon die de biopsie uitvoert (er is vastgesteld dat het risico te hoog is vanwege de locatie nabij vitale organen of een te groot risico op een bijwerking).

B. Patiënt krijgt antistolling en het zou onveilig zijn om de antistolling tijdelijk op te schorten.

C.Toestemming van de PI om geen biopsie te laten doen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling met een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab of elke eerdere behandeling met een PD1- of PDL1-remmer
• Ontvangst van de laatste dosis van een lijn van antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen en ander onderzoeksmiddel) 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C Voorafgaande radiotherapie op andere doelen dan de plaats die momenteel wordt behandeld, is toegestaan.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van een enkel elektrocardiogram of gemiddelde van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frederica's correctie
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab (MEDI4736) of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden, of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of elke corticosteroïde gedurende meer dan 4 opeenvolgende dagen
• Elke onopgeloste toxiciteit (CTCAE-graad > 1) van eerdere systemische antikankertherapie, tenzij goedgekeurd door een van de hoofdonderzoekers (Drs. Lee of Sherman) Zeldzame uitzonderingen die het onderzoek niet zouden beïnvloeden (bijv. Lee of Sherman)
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar Opmerking: Personen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten. Zeldzame uitzonderingen toegestaan ​​met toestemming van beide hoofdonderzoekers (Drs. Lee en Sherman)
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Bevestigde longontsteking of interstitiële longziekte
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen. chronisch actieve hepatitis B, hepatitis C (PCR-positief) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende voorgeschiedenis van eerdere klinische diagnose van actieve tuberculose (Dit omvat niet een voorgeschiedenis van PPD-positief zijn)
• Voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose of actieve hersenmetastasen die gelijktijdig worden behandeld, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden. Opmerking: Hersenmetastasen die zijn behandeld voor antikankerdoeleinden waarbij er gedurende ten minste 8 weken na de behandeling geen MRI-bewijs van progressie is geweest, zijn toegestaan ​​in het onderzoek
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab (MEDI4736) of tremelimumab
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis van durvalumab (MEDI4736) monotherapie, afhankelijk van welke de langste periode is
• Eerdere actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers zoals basaal- of plaveiselcelkanker oppervlakkige blaas, prostaatkanker met laag risico, borst- of baarmoederhalskanker, tenzij wordt aangenomen dat de maligniteit de onderzoeksresultaten niet zal beïnvloeden