전이성 역형성 갑상선암에 대한 면역요법 및 정위체부방사선요법(SBRT)

포함 기준:

• 수술이나 방사선 요법으로 치료할 수 없는 전이성 질환의 임상적 증거가 있는 Memorial Sloan Kettering Cancer Center에서 역형성 갑상선암의 조직병리학적 확인(또는 역형성 갑상선암과 일치하는 조직병리학적 보고서)
• 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
• 0-2의 ECOG 성능 상태

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm^3당 ≥ 1500)
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm^3당 ≥100,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min:
  • 수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) . 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

°여성: 크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥51세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥ 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 방사선 조사가 예상되는 종양 외에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 자세한 설명은 섹션 12.2.1을 참조하십시오. 연조직 성분이 없는 뼈 병변은 측정 가능한 병변이 아닙니다.
• 환자는 악성 병변에 대해 2회의 개별 생검을 허용하는 데 동의해야 합니다. 다음과 같은 경우 생검을 실시할 필요가 없습니다.

A. 종양은 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 접근할 수 있는 것으로 간주되지 않습니다(중요 장기 근처에 위치하기 때문에 위험이 너무 높거나 이상 반응의 위험이 너무 크다고 판단됨).

B. 환자는 항응고제를 복용 중이며 일시적으로 항응고제를 복용하는 것은 안전하지 않습니다.

C. 생검을 하지 않겠다는 PI의 동의.

제외 기준:

• 트레멜리무맙 또는 PD1 또는 PDL1 억제제를 사용한 이전 치료를 포함하여 항-CTLA4를 사용한 이전 치료
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 및 기타 시험용 제제)의 모든 라인의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 7일 전 및 6주 이내 nitrosourea 또는 mitomycin C 현재 치료 중인 부위 이외의 표적에 대한 사전 방사선 요법은 허용됩니다.
• 단일 심전도에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격 또는 Frederica 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 평균
• 더발루맙(MEDI4736) 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 연속 4일 이상 코르티코스테로이드
• 주요 조사자 중 한 명(Drs. Lee 또는 Sherman) 연구에 영향을 미치지 않는 드문 예외(예: 방사선에 의한 삼킴곤란)는 주 조사자(Drs. 리 또는 셔먼)
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 두 명의 주요 조사자(Drs. 리와 셔먼)
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 확인된 폐렴 또는 간질성 폐질환
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병, 급성 또는 만성 활동성 B형 간염, C형 간염(PCR 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 활동성 결핵의 이전 임상 진단에 대한 알려진 병력(여기에는 PPD 양성 병력은 포함되지 않음)
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료를 받고 있는 연수막 암종증 또는 활동성 뇌 전이의 병력. 참고: 치료 후 최소 8주 동안 진행의 MRI 증거가 없는 항암 목적으로 치료된 뇌 전이는 연구에서 허용됩니다.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙(MEDI4736) 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙(MEDI4736) 마지막 투여 후 180일 + 트레멜리무맙 병용 요법 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 남성 또는 여성 환자 더발루맙(MEDI4736) 단독요법 중 더 긴 기간
• 기저 또는 편평 세포 표재성 방광암, 저위험 전립선암, 유방암 또는 자궁경부암과 같은 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 이전 활동성 악성 종양이 연구 결과에 영향을 미치지 않을 것이라고 생각되지 않는 한