Immunoterapia i stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) w przerzutowym raku anaplastycznym tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzenie histopatologiczne raka anaplastycznego tarczycy (lub raport histopatologiczny zgodny z rakiem anaplastycznym tarczycy) w Memorial Sloan Kettering Cancer Center z klinicznymi dowodami choroby przerzutowej nieuleczalnej ani chirurgicznie, ani radioterapią
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 na mm^3)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (≥100 000 na mm^3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do leczenia wyłącznie po konsultacji z lekarzem
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:
  • Mężczyźni:

CL kreatyniny (ml/min) = waga (kg) x (140 - wiek) . 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

°Kobiety: CL kreatyniny (ml/min) = Masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥51 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB wywiad w wywiadzie obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 oprócz guza, który ma być napromieniowany. Szczegółowy opis znajduje się w sekcji 12.2.1. Zmiany kostne bez komponenty tkanki miękkiej nie są zmianami mierzalnymi
• Pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie 2 oddzielnych biopsji każdej zmiany złośliwej. Biopsji nie trzeba wykonywać, jeśli:

A. Guz nie jest uważany za dostępny ani dla badacza, ani dla osoby wykonującej biopsję (stwierdzono, że ryzyko jest zbyt duże ze względu na lokalizację w pobliżu ważnych dla życia narządów lub zbyt duże ryzyko wystąpienia zdarzenia niepożądanego).

B. Pacjent jest na antykoagulacji i tymczasowe wstrzymanie antykoagulacji byłoby niebezpieczne.

C. Zgoda PI na niewykonywanie biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie anty-CTLA4, w tym tremelimumabem lub jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PDL1
• Otrzymanie ostatniej dawki dowolnej linii terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne i inny badany środek) 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku i w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznik lub mitomycyna C Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia na cele inne niż miejsce aktualnie leczone.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms obliczony na podstawie pojedynczego elektrokardiogramu lub średniej z 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu korekty Frederiki
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu (MEDI4736) lub tremelimumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub żadnego kortykosteroidu przez ponad 4 kolejne dni
• Każda nierozwiązana toksyczność (stopień CTCAE > 1) wynikająca z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, chyba że została zatwierdzona przez jednego z głównych badaczy (dr. Lee lub Sherman) Rzadkie wyjątki, które nie miałyby wpływu na badanie (np. Lee lub Shermana)
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat Uwaga: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni. Rzadkie wyjątki dozwolone za zgodą obu głównych badaczy (dr. Lee i Shermana)
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Potwierdzone zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna. przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni w teście PCR) lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy czynnej gruźlicy (nie obejmuje historii pozytywnego wyniku PPD)
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywnych przerzutów do mózgu otrzymujących jednoczesne leczenie, w tym między innymi operację, radioterapię i (lub) kortykosteroidy. Uwaga: Przerzuty do mózgu, które były leczone w celach przeciwnowotworowych, w przypadku których nie było dowodów na progresję MRI przez co najmniej 8 tygodni po leczeniu, są dozwolone w badaniu
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu (MEDI4736) lub tremelimumabu
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania Osoby z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu (MEDI4736) w terapii skojarzonej z tremelimumabem lub 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki monoterapii durwalumabem (MEDI4736), w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy powierzchownego pęcherza moczowego, rak prostaty niskiego ryzyka, rak piersi lub rak szyjki macicy, chyba że uważa się, że nowotwór złośliwy nie wpłynie na wynik badania