Immunterapi och stereotaktisk kroppsstrålning (SBRT) för metastaserad anaplastisk sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekräftelse av anaplastisk sköldkörtelcancer (eller histopatologisk rapport som överensstämmer med anaplastisk sköldkörtelcancer) vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center med kliniska bevis på metastaserande sjukdom som inte kan botas med vare sig kirurgi eller strålbehandling
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
• ECOG-prestandastatus på 0-2

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 500 per mm^3)
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare
  • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:
  • Män:

Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

°Kvinnor: Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: ≥51 år gamla och ingen mens under ≥ 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 förutom den tumör som förväntas bli utstrålad. Se avsnitt 12.2.1 för detaljerad beskrivning. Benliga lesioner utan mjukdelskomponent är inte mätbara lesioner
• Patienten måste gå med på att tillåta två separata biopsier av alla elakartade lesioner. Biopsier behöver inte göras om:

S. Tumör anses inte vara tillgänglig av vare sig utredaren eller personen som utför biopsi (det har fastställts att risken är för hög på grund av lokalisering nära vitala organ eller för stor risk för en biverkning).

B. Patienten går på antikoagulation och det skulle vara osäkert att tillfälligt uppehålla antikoagulationen.

C. Samtycke från PI att inte få en biopsi.

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab eller någon tidigare behandling med en PD1- eller PDL1-hämmare
• Mottagande av den sista dosen av någon linje av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar och andra undersökningsmedel) 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och inom 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C Föregående strålbehandling till andra mål än den plats som för närvarande behandlas är tillåten.
• Medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från ett enda elektrokardiogram eller medelvärde från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fredericas Correction
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller någon kortikosteroid i mer än 4 dagar i följd
• All olöst toxicitet (CTCAE grad > 1) från tidigare anti-cancer systemisk terapi såvida inte godkänd av en av huvudutredarna (Drs. Lee eller Sherman) Sällsynta undantag som inte skulle påverka studien (t.ex. strålningsinducerad dysfagi) tillåts med samtycke från någon av huvudutredarna (Drs. Lee eller Sherman)
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE >Grad 1
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren Obs: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna. Sällsynta undantag tillåtna med samtycke från båda huvudutredarna (Drs. Lee och Sherman)
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Bekräftad pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, Alla försökspersoner som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk aktiv hepatit B, hepatit C (PCR-positiv) eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av aktiv tuberkulos (Detta inkluderar inte en historia av att vara PPD-positiv)
• Historik av leptomeningeal karcinomatos eller aktiva hjärnmetastaser som fått samtidig behandling inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider. Obs: Hjärnmetastaser som har behandlats för anticancerändamål där det inte har funnits några MRT-bevis för progression under minst 8 veckor efter behandling är tillåtna i studien
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat Försökspersoner med okontrollerade anfall
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab (MEDI4736) monoterapi, beroende på vilken som är längst
• Tidigare aktiv malignitet under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer såsom basal- eller skivepitelcancer ytlig urinblåsa, lågriskprostatacancer, bröst- eller livmoderhalscancer såvida man inte tror att maligniteten inte kommer att påverka studieresultatet