Immunterapi og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) for metastatisk anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftelse av anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen (eller histopatologisk rapport forenlig med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen) ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center med kliniske bevis på metastatisk sykdom som ikke kan helbredes med verken kirurgi eller strålebehandling
• Alder ≥ 18 år ved studiestart
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 per mm^3)
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (≥100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil få lov i samråd med sin lege
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:
  • Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

°Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥51 år og ingen menstruasjon i ≥ 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 i tillegg til svulsten som forventes å bli utstrålet. Se avsnitt 12.2.1 for detaljert beskrivelse. Benlesjoner uten bløtvevskomponent er ikke målbare lesjoner
• Pasienten må godta å tillate 2 separate biopsier av enhver malign lesjon. Biopsier trenger ikke gjøres hvis:

A. Tumor anses ikke tilgjengelig av verken etterforskeren eller personen som utfører biopsien (det er fastslått at risikoen er for høy på grunn av plassering nær vitale organer eller for stor risiko for en uønsket hendelse).

B. Pasienten er på antikoagulasjon og det ville være utrygt å holde på antikoagulasjonen midlertidig.

C. Samtykke fra PI til ikke å få tatt en biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab eller enhver tidligere behandling med en PD1- eller PDL1-hemmer
• Mottak av den siste dosen av en hvilken som helst serie med anti-kreftterapi (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer og annet undersøkelsesmiddel) 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C. Tidligere strålebehandling til andre mål enn det stedet som for øyeblikket behandles er tillatt.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra et enkelt elektrokardiogram eller gjennomsnitt fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frederica's Correction
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison eller ethvert kortikosteroid i mer enn 4 dager på rad
• Eventuell uløst toksisitet (CTCAE grad > 1) fra tidligere systemisk behandling mot kreft med mindre godkjent av en av hovedforskerne (Drs. Lee eller Sherman) Sjeldne unntak som ikke ville påvirke studien (f.eks. strålingsindusert dysfagi) tillatt med samtykke fra en av hovedetterforskerne (Drs. Lee eller Sherman)
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene Merk: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert. Sjeldne unntak tillatt med samtykke fra begge hovedetterforskerne (Drs. Lee og Sherman)
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Bekreftet pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser, Enhver person som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk aktiv hepatitt B, hepatitt C (PCR-positiv) eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av aktiv tuberkulose (Dette inkluderer ikke en historie med å være PPD-positiv)
• Anamnese med leptomeningeal karsinomatose eller aktive hjernemetastaser som har fått samtidig behandling inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider. Merk: Hjernemetastaser som har blitt behandlet for kreftformål der det ikke har vært MR-bevis for progresjon i minst 8 uker etter behandling er tillatt i studien
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater. Forsøkspersoner med ukontrollerte anfall
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose av durvalumab (MEDI4736) monoterapi, avhengig av hva som er lengst
• Tidligere aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som basal- eller plateepitelkreft overfladisk blære, lavrisiko prostatakreft, bryst- eller livmorhalskreft med mindre det antas at maligniteten ikke vil påvirke studieresultatet