Immunothérapie et radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour le cancer anaplasique métastatique de la thyroïde

Critère d'intégration:

• Confirmation histopathologique du cancer anaplasique de la thyroïde (ou rapport histopathologique compatible avec le cancer anaplasique de la thyroïde) au Memorial Sloan Kettering Cancer Center avec des preuves cliniques de maladie métastatique non curable par chirurgie ou radiothérapie
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
• Statut de performance ECOG de 0-2

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 par mm^3)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (≥100 000 par mm^3)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
  • Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :
  • Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) . 72 x créatinine sérique (mg/dL)

°Femmes : CL de créatinine (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 51 ans et absence de règles pendant ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 en plus de la tumeur qui devrait être irradiée. Voir la section 12.2.1 pour une description détaillée. Les lésions osseuses sans composante des tissus mous ne sont pas des lésions mesurables
• Le patient doit accepter de permettre 2 biopsies distinctes de toute lésion maligne. Les biopsies ne sont pas nécessaires si :

A. La tumeur n'est pas considérée comme accessible ni par l'investigateur ni par la personne effectuant la biopsie (il est déterminé que le risque est trop élevé en raison de l'emplacement à proximité d'organes vitaux ou d'un trop grand risque d'événement indésirable).

B. Le patient est sous anticoagulation et il serait dangereux de suspendre temporairement l'anticoagulation.

C. Consentement du PI à ne pas faire de biopsie.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec un anti-CTLA4, y compris le tremelimumab ou tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PDL1
• Réception de la dernière dose de toute ligne de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux et autre agent expérimental) 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et dans les 6 semaines pour nitrosourée ou mitomycine C Une radiothérapie antérieure sur des cibles autres que le site actuellement traité est autorisée.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir d'un seul électrocardiogramme ou moyenne à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frederica
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab (MEDI4736) ou de tremelimumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou tout corticostéroïde pendant plus de 4 jours consécutifs
• Toute toxicité non résolue (grade CTCAE> 1) d'un traitement systémique anticancéreux antérieur, sauf si elle est approuvée par l'un des chercheurs principaux (Drs. Lee ou Sherman) Rares exceptions qui n'affecteraient pas l'étude (par exemple, dysphagie radio-induite) autorisées avec le consentement de l'un ou l'autre des chercheurs principaux (Drs. Lee ou Sherman)
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIr non résolu > Grade 1
• Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années Rares exceptions autorisées avec le consentement des deux chercheurs principaux (Drs. Lee et Sherman)
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Pneumopathie ou pneumopathie interstitielle confirmée
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active. hépatite chronique active B, hépatite C (PCR positif) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose active (cela n'inclut pas les antécédents de PPD positif)
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée ou de métastases cérébrales actives recevant un traitement concomitant comprenant, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et / ou les corticostéroïdes. Remarque : les métastases cérébrales qui ont été traitées à des fins anticancéreuses et pour lesquelles il n'y a eu aucune preuve de progression par IRM pendant au moins 8 semaines après le traitement sont autorisées dans l'étude.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de durvalumab (MEDI4736) ou de tremelimumab
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude Sujets ayant des crises incontrôlées
• Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement combiné durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab (MEDI4736) en monothérapie, selon la période la plus longue
• Malignité active antérieure au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la vessie superficielle, le cancer de la prostate à faible risque, le cancer du sein ou du col de l'utérus, sauf si l'on pense que la malignité n'affectera pas le résultat de l'étude