Immunterápia és sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) áttétes anaplasztikus pajzsmirigyrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Az anaplasztikus pajzsmirigyrák kórszövettani igazolása (vagy az anaplasztikus pajzsmirigyráknak megfelelő kórszövettani jelentés) a Memorial Sloan Kettering Cancer Centerben, olyan áttétes betegség klinikai bizonyítékával, amely sem műtéttel, sem sugárterápiával nem gyógyítható
• Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor
• ECOG teljesítmény állapota 0-2

• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 per mm^3)
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (≥100 000/mm^3)
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
  • Szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:
  • Férfiak:

Kreatinin CL (ml/perc) = súly (kg) x (140 - életkor). 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

° Nők: kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

• A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥51 éves, és ≥ 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nők bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint a várhatóan besugárzott daganaton kívül. A részletes leírást lásd a 12.2.1. szakaszban. A lágyrész-komponens nélküli csontsérülések nem mérhető elváltozások
• A páciensnek bele kell egyeznie, hogy bármely rosszindulatú elváltozásból 2 különálló biopsziát engedélyezzen. Nincs szükség biopsziára, ha:

A. A daganatot sem a vizsgáló, sem a biopsziát végző személy nem tekinti hozzáférhetőnek (meghatározták, hogy a kockázat túl magas a létfontosságú szervek közelében való elhelyezkedés miatt, vagy túl nagy a nemkívánatos esemény kockázata).

B. A beteg véralvadásgátló kezelés alatt áll, és nem biztonságos az antikoaguláns ideiglenes felfüggesztése.

C.A PI hozzájárulása ahhoz, hogy ne végezzenek biopsziát.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi anti-CTLA4 kezelés, beleértve a tremelimumabot vagy bármely korábbi PD1 vagy PDL1 gátló kezelést
• Bármely rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek és egyéb vizsgált szer) utolsó adagjának kézhezvétele a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal és 6 héten belül nitrozourea vagy mitomicin C A jelenleg kezelt helytől eltérő célpontok előzetes sugárkezelése megengedett.
• A szívfrekvenciával korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, egyetlen elektrokardiogramból számítva, vagy 3 elektrokardiogram (EKG) átlaga Frederica-korrekcióval
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab (MEDI4736) vagy tremelimumab első adagját megelőző 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat, vagy szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy bármilyen kortikoszteroidot több mint 4 egymást követő napon át
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (CTCAE-fokozat > 1) a korábbi rákellenes szisztémás terápia során, kivéve, ha azt az egyik vezető kutató jóváhagyta (Drs. Lee vagy Sherman) Ritka kivételek, amelyek nem befolyásolják a vizsgálatot (pl. sugárzás által kiváltott dysphagia), bármelyik vezető kutató beleegyezésével megengedettek (Dr. Lee vagy Sherman)
• Bármilyen korábbi, 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben Megjegyzés: A vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben (az elmúlt 2 évben) szisztémás kezelést nem igénylő alanyok nem zárhatók ki. Ritka kivételek megengedettek mindkét vezető kutató beleegyezésével (Dr. Lee és Sherman)
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Megerősített tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, minden olyan alanyt, akiről ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B, hepatitis C (PCR pozitív) vagy humán immunhiány vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti a vizsgálati alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Aktív tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert kórtörténete (ez nem tartalmazza a PPD-pozitív kórelőzményt)
• Leptomeningealis carcinomatosis vagy aktív agyi metasztázisok anamnézisében, amelyek egyidejű kezelésben részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat. Megjegyzés: A rákellenes céllal kezelt agyi metasztázisok, amelyeknél a kezelés után legalább 8 hétig nem mutattak MRI-vizsgálatot a progresszióra, megengedettek a vizsgálatban.
• Élő, gyengített oltás beérkezése a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab (MEDI4736) vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését. Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy az utolsó adag után 90 napig durvalumab (MEDI4736) monoterápia esetén, attól függően, hogy melyik a hosszabb időszak
• Korábbi aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a lokálisan gyógyítható daganatokat, mint például a bazális vagy laphámrák felületes hólyagrák, alacsony kockázatú prosztatarák, emlő- vagy méhnyakrák, kivéve, ha feltételezhető, hogy a rosszindulatú daganat nem befolyásolja a vizsgálat eredményét