Immunoterapia ja stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) metastaattisen anaplastisen kilpirauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Anaplastisen kilpirauhassyövän histopatologinen vahvistus (tai anaplastisen kilpirauhassyövän mukainen histopatologinen raportti) Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä kliinisillä todisteilla metastaattisesta sairaudesta, jota ei voida parantaa leikkauksella tai sädehoidolla
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 per mm^3)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (≥100 000 per mm^3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:
  • Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä). 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

°Naiset: kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥51 vuotta ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paitsi kasvain, jota odotetaan säteilevän. Katso yksityiskohtainen kuvaus kohdasta 12.2.1. Luuvauriot ilman pehmytkudoskomponenttia eivät ole mitattavissa olevia vaurioita
• Potilaan on suostuttava sallimaan 2 erillistä biopsiaa mistä tahansa pahanlaatuisesta leesiosta. Biopsiaa ei tarvitse tehdä, jos:

A. Tutkijan tai biopsian suorittavan henkilön ei katsota olevan saatavilla kasvaimeen (riskin todetaan olevan liian suuri, koska se sijaitsee lähellä elintärkeitä elimiä tai liian suuri haittatapahtuman riski).

B. Potilas on antikoagulaatiohoidossa, eikä olisi turvallista pitää antikoagulaatiota tilapäisesti.

C. PI:n suostumus olla tekemättä biopsiaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-CTLA4:llä, mukaan lukien tremelimumabi tai mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PDL1-estäjillä
• Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet ja muu tutkimusaine) viimeisen annoksen vastaanottaminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja 6 viikon sisällä nitrosourea tai mitomysiini C Aiempi sädehoito muille kohteille kuin hoidettavalle alueelle on sallittua.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna yhdestä EKG:stä tai keskiarvo 3 EKG:stä Frederican korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabin (MEDI4736) tai tremelimumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai mitä tahansa kortikosteroidia yli 4 peräkkäisenä päivänä
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (CTCAE-aste > 1) aikaisemmasta syövän vastaisesta systeemisestä hoidosta, ellei jokin päätutkijoista ole hyväksynyt sitä (Drs. Lee tai Sherman) Harvinaiset poikkeukset, jotka eivät vaikuta tutkimukseen (esim. säteilyn aiheuttama dysfagia), sallitaan jommankumman päätutkijan suostumuksella (Drs. Lee tai Sherman)
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana Huomautus: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois. Harvinaiset poikkeukset sallitaan molempien päätutkijoiden suostumuksella (Dr. Lee ja Sherman)
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Vahvistettu pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan todisteita akuutista tai krooninen aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C (PCR-positiivinen) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivisen tuberkuloosin aiemman kliinisen diagnoosin tunnettu historia (tämä ei sisällä PPD-positiivista historiaa)
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai aktiiviset aivometastaasit, jotka ovat saaneet samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja. Huomautus: Aivometastaasit, joita on hoidettu syövänvastaisissa tarkoituksissa, jos magneettikuvauksessa ei ole ollut näyttöä etenemisestä vähintään 8 viikkoon hoidon jälkeen, sallitaan tutkimuksessa
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin (MEDI4736) tai tremelimumabin saamisesta
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi (MEDI4736) + tremelimumabi yhdistelmähoidon jälkeen tai 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen durvalumabi (MEDI4736) -monoterapiaa sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso
• Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, kuten tyvi- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, matalariskinen eturauhassyöpä, rinta- tai kohdunkaulasyöpä, ellei pahanlaatuisen kasvaimen uskota vaikuttavan tutkimustulokseen