Inmunoterapia y radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el cáncer de tiroides anaplásico metastásico

Criterios de inclusión:

• Confirmación histopatológica de cáncer de tiroides anaplásico (o informe histopatológico consistente con cáncer de tiroides anaplásico) en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center con evidencia clínica de enfermedad metastásica no curable con cirugía o radioterapia
• Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2

• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 por mm^3)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (≥100 000 por mm^3)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x LSN
  • CL de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:
  • Hombres:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) . 72 x creatinina sérica (mg/dL)

°Mujeres: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 51 años y sin menstruación durante ≥ 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 además del tumor que se espera radiar. Consulte la Sección 12.2.1 para obtener una descripción detallada. Las lesiones óseas sin componente de tejido blando no son lesiones medibles
• El paciente debe estar de acuerdo en permitir 2 biopsias separadas de cualquier lesión maligna. No es necesario realizar biopsias si:

R. Ni el investigador ni la persona que realiza la biopsia consideran que el tumor es accesible (se determina que el riesgo es demasiado alto debido a la ubicación cerca de órganos vitales o que el riesgo de un evento adverso es demasiado alto).

B. El paciente está en anticoagulación y no sería seguro suspender temporalmente la anticoagulación.

C. Consentimiento del PI para no hacerse una biopsia.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con un anti-CTLA4, incluido tremelimumab o cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PDL1
• Recibir la última dosis de cualquier línea de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales y otro agente en investigación) 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C Se permite la radioterapia previa a objetivos que no sean el sitio que se está tratando actualmente.
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de un solo electrocardiograma o promedio de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frederica
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab (MEDI4736) o tremelimumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o cualquier corticosteroide durante más de 4 días consecutivos
• Cualquier toxicidad no resuelta (grado CTCAE > 1) de una terapia sistémica anticancerígena anterior, a menos que lo apruebe uno de los investigadores principales (Drs. Lee o Sherman) Se permiten raras excepciones que no afectarían el estudio (p. ej., disfagia inducida por radiación) con el consentimiento de los investigadores principales (Drs. Lee o Sherman)
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años Nota: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años). Se permiten raras excepciones con el consentimiento de los dos investigadores principales (Dres. Lee y Sherman)
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial confirmada
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, hepatitis B activa crónica, hepatitis C (PCR positiva) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis activa (esto no incluye antecedentes de ser PPD positivo)
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebrales activas que reciben tratamiento concurrente que incluye, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides. Nota: Las metástasis cerebrales que han sido tratadas con fines anticancerígenos en las que no ha habido evidencia de progresión por resonancia magnética durante al menos 8 semanas después del tratamiento están permitidas en el estudio.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab (MEDI4736) o tremelimumab
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio Sujetos con convulsiones no controladas
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 180 días después de la última dosis de durvalumab (MEDI4736) + terapia combinada de tremelimumab o 90 días después de la última dosis de durvalumab (MEDI4736) en monoterapia, cualquiera que sea el período de tiempo más largo
• Neoplasia maligna activa previa en los 3 años anteriores, excepto en el caso de cánceres curables localmente, como cáncer de células basales o de células escamosas, vejiga superficial, cáncer de próstata de bajo riesgo, cáncer de mama o cáncer de cuello uterino, a menos que se crea que la neoplasia maligna no afectará el resultado del estudio.